瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠缺血心肌的影响

孙尧，霍艳慧，于晓龙，刘姗姗

瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠缺血心肌的影响

孙尧1，霍艳慧1，于晓龙1，刘姗姗1

目的 观察瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠缺血心肌的影响。方法 将60只SD大鼠完全随机化分为3组：假手术组（20只），仅给予开、关胸处理，术前1周开始给予生理盐水灌胃，每天1次，持续1周；瑞舒伐他汀组（20只），制备急性心肌梗死模型，术前1周瑞舒伐他汀（5 mg/kg）灌胃，每天1次，持续1周；模型组（20只）处理同瑞舒伐他汀组，但术前1周开始给予等量的生理盐水灌胃，每天1次，持续1周。统计大鼠死亡（术后1 h内死亡）数量；术后8 h取腹主动脉血，采用ELISA法定量检测血清中白介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及心肌肌钙蛋白T（cTnT）的表达情况。结果 60只SD大鼠共存活56只，死亡4只：模型组1只死于呼吸衰竭，2只死于心律失常，瑞舒伐他汀组1只死于麻醉意外。与假手术组比较，模型组和瑞舒伐他汀组大鼠IL-8、TNF-α和cTnT水平均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与模型组比较，瑞舒伐他汀组干预后IL-8［（552.91±35.61）μl/ml vs. （264.00± 39.25） μl/ml］、TNF-α［（767.99±33.58）μl/ml vs. （370.14±32.31） μl/ml］和cTnT ［（562.58±33.17）μl/ml vs. （161.56±31.43） μl/ml］水平均降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。术后4周，与假手术组比较，模型组和瑞舒伐他汀组大鼠左心室重量、左心室/全心百分比和全心重量均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与模型组比较，瑞舒伐他汀组干预后左心室/全心百分比［（88.20±3.17）% vs. （73.45±2.31）%］降低，差异有统计学意义（P＜0.05），提示瑞舒伐他汀对改善左心室肥厚有一定作用。结论 瑞舒伐他汀可改善大鼠急性心肌梗死后炎症反应和左心室肥厚。

瑞舒伐他汀；急性心肌梗死；大鼠

急性心肌梗死（AMI）是由于冠状动脉闭塞、心肌供血中断，致使心肌细胞因严重而持久的缺血而发生的局部坏死，可导致恶性心律失常及严重的心力衰竭。瑞舒伐他汀能改善心肌缺血后炎症、氧化应激［1］。本研究探讨了瑞舒伐他汀对大鼠急性心肌梗死后缺血心肌的影响。

1 材料与方法

2 结果

2.1三组大鼠存活情况以及急性心肌梗死后炎症因子比较 60只SD大鼠共存活56只，死亡4只：模型组1只死于呼吸衰竭，2只死于心律失常，瑞舒伐他汀组1只死于麻醉意外。

与假手术组比较，模型组和瑞舒伐他汀组大鼠IL-8、TNF-α和cTnT水平均升高，P＜0.05，差异有统计学意义。与模型组比较，瑞舒伐他汀组干预后IL-8［（552.91±35.61）μl/ml vs. （264.00±39.25） μl/ml］、TNF-α［（767.99± 33.58）μl/ml vs. （370.14±32.31） μl/ml］和cTnT［（562.58±33.17）μl/ml vs. （161.56±31.43）μl/ml］水平均降低，P＜0.05，差异有统计学意义（表1）。

2.2瑞舒伐他汀对大鼠急性心肌梗死左心室重量影响 术后4周，与假手术组比较，模型组和瑞舒伐他汀组大鼠左心室重量、左心室/全心百分比和全心重量均升高，P＜0.05，差异有统计学意义。与模型组比较，瑞舒伐他汀组干预后左心室/全心百分比［（88.20±3.17）% vs. （73.45±2.31）%］降低，P＜0.05，差异有统计学意义，提示瑞舒伐他汀对改善左心室肥厚有一定作用（表2）。

表1　三组大鼠IL-8、TNF-α水平比较

表2　三组大鼠急性心肌梗死4周后左心室重量的变化

3 讨论

急性心肌梗死模型的制备方法很多，常见的有注射异丙肾上腺素模型［3］和结扎冠状动脉模型等，其中结扎冠状动脉方法符合临床急性心肌梗死时突然中断心肌细胞供血的发病机制，模型制备后与临床中病理生理改变相似。

Ripa等［4］研究提出AMI后12 h内使用重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员骨髓间充质干细胞后骨髓间充质干细胞（BMSMs）数量减少，BMSMs数量与左室射血分数（LVEF）呈负相关。而结扎冠状动脉前降支后，心肌细胞因供血中断而发生坏死，炎症细胞聚集，炎症因子表达增多，影响内皮祖细胞及骨髓间充质干细胞向心肌梗死部位迁移及分化，而研究表明，骨髓间充质干细胞能在一定程度上改善心肌细胞缺血程度。Shir Z等［5］实验研究表明，心肌梗死后炎症介质和细胞因子升高，加剧血管内皮细胞功能的损伤，导致内源性一氧化氮合酶（eNOS）活性下降，内源性一氧化氮（eNO）产生减少，而一氧化氮（NO）具有对抗缺血后血管收缩作用。本研究表明，瑞舒伐他汀干预后降低心肌梗死后的炎症因子水平，保护梗死后的心肌细胞。急性心肌梗死后，梗死心肌失去收缩和舒张功能［6-9］，正常心肌细胞代偿，导致心肌肥厚，特别是冠状动脉前降支阻塞时，左心室肥厚明显。通过左心室与全心重量的比较，模型组左心室肥厚明显，而瑞舒伐他汀在一定程度上改善急性心肌梗死的左心室肥厚。

［1］ Katsargyris A，Klonaris C，Tsiodras S，et al. Statin treatment isassociated with reduced toll — like receptor 4 immunohistochemicalexpression on carotid atherosclerotic plaques： a novel effect of statin［J］. Vascular，2011，19（6）：320-6.

［2］ 尹倪，陈胜喜，罗万俊，等. 冠状动脉前降支结扎法制作大鼠急性心肌梗死模型［J］. 中国医师杂志，2006，8（9）：1193-5.

［3］ 王培勇，姚兴海，欧和生，等. 异丙肾上腺素致大鼠心肌肥大时心肌细胞核钙转运功能异常［J］. 中国动脉硬化杂志，1998，6（2）：98-101.

［4］ Ripa RS，Haack-Sorensen M，Wang Y，et al. Bone marrow derived mesenchymal cell mobilization by granulocyte-colony stimulating factor after acute myocardial infarction：results from the Stem Cells in Myocardial Infarction（STEMMI） trial［J］. Circulation，2007，116（1lSuppl）：124-30.

［5］ Shir Z，Li QP. Improving outcome of transplanted mesenchymal stem cells for ischemic heart disease［J］. Biochem Biophys Res Commun，2008，376（2）：247-50.

［6］ 张芳，李莘田. 绞股蓝皂甙对实验性大鼠心肌缺血心脏收缩功能的保护作用［J］. 山东医科大学学报，1999，37（1）：31-3.

［7］ 周建政，肖文彬，张芳，等. 绞股蓝总皂甙和人参总皂甙对大鼠急性心肌缺血心脏舒张功能保护作用的比较［J］. 中国药学杂志，1996，31（4）：207-10.

［8］ 张兰芳，赵文萍，冯惠平，等. 两种剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者血清心肌营养素1水平及心功能的影响［J］.中国医药，2014，9（12）：1735-7.

［9］ 金洪珍，张盼. 青老年急性心肌梗死患者左心室功能分析［J］. 中国医药，2013，8（6）：747-9.

本文编辑：姚雪莉

Influence of rosuvastatin on rats with acute myocardial infarct

S UN Yao*， HUO Yan-hui， YU Xiao-long，LIU Shan-shan. * Department of Geriatrics， Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology，Tangshan 063000， China.

YU Xiao-long， E-mail： yuxiaolong615@163.com

Objective To observe the therapeutic effect of rosuvastatin on rats with acute myocardial infarct （AMI）. Methods SD rats （n=60） were randomly divided into sham-operation group only given opening and closing chest treatment and oral normal saline solution once a day for 1 w， rosuvastatin group prepared as AMI model and given rosuvastatin （5 mg/kg） once a day for 1 w， and mode group prepared as AMI model and given normal saline solution 1 w before operation once a day for 1 w （each n=20）. The number of death rats （died within 1 h after operation） were counted. The expressions of serum interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and cardiac troponin T （cTnT） were detected by using ELISA after operation for 8 h. Results There were 56 survived and 4 died among 60 SD rats. There was 1 died due to respiratory failure and 2 due to arrhythmias in model group，and 1 died due to anesthetic accident in rosuvastatin group. Compared with sham-operation group， the levels of IL-8， TNF-α and cTnT increased in model group and rosuvastatin group （all P＜0.05）. Compared with model group， the levels of IL-8 ［（552.91±35.61） μl/mL vs. （264.00±39.25） μl/mL］， TNF-α ［（767.99±33.58） μl/ mL vs. （370.14±32.31） μl/mL］ and cTnT ［（562.58±33.17） μl/mL vs. （161.56±31.43） μl/mL］ decreased in rosuvastatin group after treatment （all P＜0.05）. After operation for 4 w， left ventricular weight （LVW）， percentage of LVW to whole heart weight and whole heart weight increased in model group and rosuvastatin group compared with sham-operation group after treatment （all P＜0.05）. Compared with model group， percentage of LVW to whole heart weight ［（88.20±3.17）% vs. （73.45±2.31）%］ decreased in rosuvastatin group （P＜0.05）， which indicated that rosuvastatin had some relieving effect on left ventricular hypertrophy. Conclusion Rosuvastatin can relieve inflammation and left ventricular hypertrophy after AMI in rats.

Rosuvastatin； Acute myocardial infarct； Rats

R541.4

A

1674-4055（2016）03-0347-02

1063000 唐山，华北理工大学附属医院老年病科

于晓龙，E-mail：yuxiaolong615@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.03.27

1.1实验动物和试剂 雌性8周龄SD大鼠60只，体重（211±18）g，购于华北理工大学实验动物中心。瑞舒伐他汀（鲁南贝特制药有限公司）；ELISA检测试剂盒，购于杭州四季青生物有限公司。

1.2实验方法和指标检测 大鼠急性心肌梗死模型的制备参照文献方法［2］，结扎大鼠冠状动脉前降支（左心耳根部下方2 mm处）。所有实验大鼠均给予常规饮食，适应饲养1周后开始实验。将大鼠完全随机化分为三组：假手术组（20只），仅给予开、关胸处理，术前1周开始给予生理盐水灌胃，每天1次，持续1周；瑞舒伐他汀组（20只），制备急性心肌梗死模型，术前1周瑞舒伐他汀（5 mg/kg）灌胃，每天1次，持续1周；模型组（20只）处理同瑞舒伐他汀组，但术前1周开始给予等量的生理盐水灌胃，每天1次，持续1周。统计大鼠死亡（术后1 h内死亡）数量；术后8 h取腹主动脉血，离心分离血清，置于-20℃的冰箱中保存。采用ELISA法定量检测血清中白介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及心肌肌钙蛋白T（cTnT）的表达情况，依据ELISA试剂盒中的步骤（包被→加样→加酶标抗体→显色→终止反应→检测结果）测得结果。术后4周处死一部分大鼠，对其整个心脏及左心室进行称重，计算左心室重量以及百分比。

1.3统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组间均数的比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA），两两比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P ＜0.05均差异有统计学意义。