通心络胶囊合并替米沙坦对高血压患者血管内皮功能和氧化应激的影响

张晓东

通心络胶囊合并替米沙坦对高血压患者血管内皮功能和氧化应激的影响

张晓东1

目的 探讨通心络胶囊合并替米沙坦对高血压患者血管内皮功能和氧化应激的影响。方法选择2011年1月～2014年1月在漯河市第二人民医院接受治疗的102例高血压患者随机分为对照组（n=50）和观察组（n=52），对照组口服替米沙坦40 mg，1/日，若患者血压控制不理想，剂量加至80 mg。观察组口服替米沙坦40 mg，1/日，通心络胶囊3粒，2/日，连续12周。分别在治疗前后测定患者血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平、血清中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）、血管性血友病因子（vWF）、内皮素（ET）-1以及一氧化氮（NO）水平，比较两组治疗前后上述指标差异。结果 治疗12周后两组收缩压、舒张压水平较治疗前明显下降（P＜0.05）；对照组TC、LDL-C、HDL-C、MDA、SOD、vWF较治疗前无明显变化（P均＞0.05），NO、ET-1较治疗前明显下降（P＜0.05）。观察组TC、LDL-C、MDA、vWF、ET-1较治疗前明显下降，HDL-C、SOD、NO较治疗前明显升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）；与对照组治疗后相比，观察组MDA、vWF、ET-1水平均明显下降，SOD、NO水平均明显上升，差异有统计学意义（P均＜0.05）；两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 通心络胶囊联合替米沙坦治疗高血压，能有效降低氧化应激水平，改善血管内皮功能，延缓高血压的进展。

通心络胶囊；替米沙坦；高血压；内皮功能

［Key words］Tongxinluo Capsules； Telmisartan； Hypertension； Endothelial function

高血压为常见的心血管疾病，是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、脑卒中最常见的危险因素。文献显示，氧化应激的发生和内皮功能的紊乱与高血压的发生存在一定联系，当机体的氧化和抗氧化水平失去平衡，过多的自由基容易破坏血管内部结构，促进动脉粥样硬化的进展，并进一步引起血管内皮的损伤，严重的发生血管收缩，并加重高血压的进展［1］。因此，对于高血压患者的临床治疗效果可通过机体的氧化应激水平和血管内皮功能的变化来评价。研究显示，通心络胶囊具有扩张血管、解除血管痉挛，抗氧化应激等药理作用［2，3］，而替米沙坦为一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能有效的调节机体的血压，改善机体的血管内皮细胞功能，同时对血管氧化应激所致损伤具有较好的逆转效果［4］。两者对高血压影响各有不同。本研究通心络胶囊并替米沙坦治疗高血压，旨在观察其对患者血管内皮功能和氧化应激的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择2011年1月～2014年1月在漯河市第二人民医院接受治疗的102例无冠心病的高血压患者作为研究对象，均符合WHO制定的原发性高血压诊断和分级标准［5］。其中男性69例，女性33例，年龄42～78岁，平均（59.7±3.7）岁；病程1～11年，平均（6.2±0.7）年；1级患者57例，2级患者34例，3级11例。入选患者均停服其他降压药物1周。排除继发性高血压、严重的心、脑、肝、肾等脏器疾病的患者。所有患者采用数字随机法分成两组，对照组50例，观察组52例，患者治疗前均告知并签署知情同意书。

1.2治疗方法 观察组口服替米沙坦（江苏康缘制药有限公司，国药准字H20050220）40 mg，1/日，通心络胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字Z19980015）3粒，2/日。对照组口服替米沙坦40 mg，1/日。若患者血压控制不理想，剂量加至80 mg。两组均连续治疗12周。每周复查患者的血压。

1.3观察指标 ①在治疗前和治疗后12周，留取静脉血（空腹12 h后采集），采用美国贝克曼LX20全自动生化分析仪测定血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。②黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶（SOD）活性，化学比色法测定丙二醛（MDA）的含量。③ELISA法测定血管性血友病因子（vWF），放射免疫分析法测定内皮素（ET）-1，硝酸还原酶法测定一氧化氮（NO）水平。试剂盒均由南京建成生物研究所提供。

1.4统计学处理 采用SPSS14.0统计软件包进行分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料采用百分比表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组人群基线资料比较 对照组和观察组患者在年龄、性别、病程、高血压分级等资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

2.2两组人群治疗前后各指标的变化 治疗12周后两组收缩压、舒张压水平较治疗前明显下降（P＜0.05）；对照组治疗后TC、LDL-C、HDL-C、MDA、SOD、vWF较治疗前无明显变化（P＞0.05），NO、EF-1较治疗前明显下降（P ＜0.05）。观察组TC、LDL-C、MDA、vWF、EF-1较治疗前明显下降（P＜0.05），HDL-C、SOD、NO较治疗前明显升高（P＜0.05）；与对照组治疗后相比，观察组MDA、vWF、ET-1水平均明显下降（P＜0.05），SOD、NO水平均明显上升（P＜0.05）（表2）。

2.3不良反应 患者均无肾功能衰竭和肝功能异常变化。对照组头痛1例，口干1例，不良反应发生率4%；观察组头痛1例，口干1例，干咳1例，不良反应发生率5.77%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1　两组人群基线资料比较

表2　两组人群各指标治疗前后的变化

3 讨论

研究显示，高血压的发生与氧化应激存在一定联系，机体氧化和抗氧化平衡被破坏，机体会通过 NADP氧化酶、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）产生自由基，过多的自由基易损伤血管，导致血管收缩，加重病情［6］。因此，明确氧化应激中氧化与抗氧化指标，研究其在高血压的发生和进展中的作用，通过有效的方法针对多个指标或靶点进行抗氧化治疗，既可降低氧化应激对机体的破坏，也可维持机体正常生理需求，这对于预防和高血压靶向治疗非常重要［7］。

通心络胶囊为纯中药制剂，主要包含人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍等，其中人参益气以助血运，水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍等行血通络、逐瘀散结，全方共奏益气活血、通络止痛［8］。多项研究证实通心络胶囊具有较好的降压作用，同时也体现其良好的抗氧化应激作用和改善血管内皮功能。Jie Wang等［9］采用通心络胶囊治疗高血压，并与西药治疗进行对比，结果显示，通心络组患者血压降低效果明显优于西药治疗效果。而YI Zhang等［10］发现，通心络胶囊能通过拮抗氧化应激改善血管内皮功能。其作用机制为：通心络胶囊有效抑制血小板聚集和黏附作用，通过调节血管中NO的量，改善内皮功能，抑制炎症因子的表达，稳定斑块［11］。其中人参能有效改善微循环，降低外周阻力和血小板粘附，人参皂苷有较好的抗氧化应激作用［12］。水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕五虫合用，能有效改善血管内皮功能［13］。另外水蛭、赤芍可有效的调节血液的粘度，扩张血管，赤芍所含有的芍药苷抗氧化应激效果明显。

氧化应激损伤伴随高血压的发生和进展，过多ROS加重血管的损伤，而氧化应激产生的脂质过氧化物等产物会导致细胞膜的脂质等大分子再氧化损伤，还会出现巨噬细胞聚集，血管炎症浸润加重［14］。而且ROS 参与内皮依赖性功能的调节、血管平滑肌和内皮细胞的增殖和凋亡，并会影响NO活性，结果血管舒张功能发生改变，阻力进一步增加，严重者出现血管重构，血管内皮功能障碍加重，引发高血压发生。本研究的目的是观察通心络胶囊和替米沙坦联用对高血压患者血管内皮功能和氧化应激的影响，既往金海燕等研究显示，替米沙坦对机体的血压调节效果明显，对血管氧化应激所致损伤有较好的逆转效果。故本研究将替米沙坦纳入，考察其与通心络胶囊合用时，对各指标的影响，两者联用，改善内皮功能。血管内皮功能的改善能有效调节血管舒张，改善血管紧张度，并达到降低血压的目的，这也是两者联用发挥降压作用的机制之一，而其他降压的机制可能与抑制血管重塑和改善氧化应激相关。而且结果SOD、MDA、vWF、ET-1和NO水平变化也证明了上述推测。

本研究表明，采用通心络胶囊联合替米沙坦治疗高血压，对心血管预后的改善具有协同作用。本研究通过比较两组药物治疗后血压、血脂的情况，发现通心络胶囊联合替米沙坦能更好的降低收缩压和舒张压，降低TC、LDL-C水平，提示两者存在协同降压降脂作用，共同改善血管内皮功能和拮抗氧化应激，协调并保护血管内皮功能，保护血管，延缓高血压的发生和发展。通心络胶囊为中药制剂，副作用较小，在不增加替米沙坦剂量的基础上治疗，有效降低不良反应。

相对近期同类研究，本实验将血管内皮功能和氧化应激指标列为观察指标，观察药物对其影响。本试验由于研究对象例数有限，也给分组造成一定限制，未能将通心络胶囊单列为一组，无法同期比较单用通心络胶囊对内皮功能和氧化应激的优劣，其机制有待进一步研究。

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本文编辑：阮燕萍

Influences of Tongxinluo Capsules combining telmisartan on vascular endothelial function and oxidativestress in patients with hypertension

ZHANG Xiao-dong. Department of Cardiology， Second People's Hospital of Luohe City， Luohe 462300， China.

Objective To investigate the influences of Tongxinluo Capsules combining telmisartan on vascular endothelial function and oxidative stress in patients with hypertension. Methods The patients with hypertension （n=102） were randomly divided into control group （n=50） treated with telmisartan （40 mg once a day and increased to 80 mg if blood pressure being not controlled） and observation group （n=52） treated with telmisartan （40 mg once a day） and Tongxinluo Capsules （3 capsules twice a day） for 12 w. The levels of total cholesterol （TC）， low-density lipoprotein-cholesterol （LDL-C）， high-density lipoprotein-cholesterol （HDL-C）， superoxide dismutase （SOD），malondialdehyde （MDA）， von Willebrand factor （vWF）， endothelin-1 （ET-1） and nitric oxide （NO） were detected and compared in 2 groups before and after treatment. Results After treatment for 12 w， the levels of systolic blood pressure （SBP） and diastolic blood pressure （DBP） decreased significantly in 2 groups （P＜0.05）. The levels of TC，LDL-C， HDL-C， MDA， SOD and vWF had significant changes （all P＞0.05）， and levels of NO and ET-1 decreased significantly in control group after treatment （P＜0.05）. The levels of TC， LDL-C， MDA， vWF and ET-1 decreased significantly and levels of HDL-C， SOD and NO increased significantly in observation group after treatment （all P＜0.05）. Compared with control group， the levels of MDA， vWF and ET-1 decreased significantly and levels of SOD and NO increased significantly in observation group after treatment （all P＜0.05）. The difference in the incidence of adverse reactions had no statistical significance between 2 groups （P＞0.05）. Conclusion Tongxinluo Capsules combining telmisartan can effectively reduce the level of oxidative stress， improve vascular endothelial function and prolong hypertension development in treatment of hypertension.

R544.1

A

1674-4055（2016）03-0364-03

1462300 漯河，漯河市第二人民医院心内科
doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2016.03.33