妊娠期糖尿病患者血清Chemerin的变化与胰岛素抵抗的关系

石　华

深圳市龙岗区第二人民医院妇产科(广东 深圳 518000)



妊娠期糖尿病患者血清Chemerin的变化与胰岛素抵抗的关系

石华

深圳市龙岗区第二人民医院妇产科(广东 深圳 518000)

目的通过检测妊娠期糖尿病(GDM)患者与正常孕妇血清Chemerin水平变化以及其与血糖、血脂、BMI等指标的相关性，从而探讨血清Chemerin和GDM的关系。方法根据IADPSG标准选择60例GDM患者，同时选择60例糖量正常孕妇作为正常对照组。分别同时测定分娩前两组的血清Chemerin、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)，计算出胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果GDM组BMI、TG、FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c及Chemerin均较正常对照组显著升高(P均<0.05)。正常对照组血清Chemerin与FPG、HOMA-IR及TG均成负相关(r分别为-0.45，-0.41，-0.54，P均<0.05)，而Chemerin在GDM组与以上指标无相关性，但Chemerin与孕期体质量增加量以及分娩前BMI均具有正相关性(r分别为0.58、0.55，P均<0.05)。结论GDM患者血清Chemerin水平显著升高，且与孕期体质量增加、分娩前BMI是正相关性，Chemerin可能是参与GDM的发病原因之一。

妊娠期糖尿病；Chemerin；胰岛素抵抗

【Abstract】ObjectiveToexploretherelationshipofserumChemerinandGDMbydetecttingserumChemerinlevel,bloodglucose,bloodlipidandbodymassindex(BMI)indexbetweenpregnancygestationaldiabetesmellitus(GDM)andnormalcontrolgroupofpregnantwomen.Methods60casesofGDMwereselectedbyIADPSGstandard,and60normalpregnantwomenwereselectedascontrolgroup.TheserumChemerin,fastingplasmaglucose(FPG),glycosylatedhemoglobin(HbA1c),fastinginsulin(fins),triglyceride(TG)andtotalcholesterol(TC)inthetwogroupsweredetectedbeforeandafterthebirth.Andtheinsulinresistanceindex(HOMA-IR)wascalculated.ResultsTheBMI,TG,FPG,FINS,HOMA-IR,HbA1candChemerinintheGDMgroupweresignificantlyhigherthanthoseinthenormalcontrolgroup(P<0.05).Inthecontrolgroup,theserumChemerin,FPG,HOMA-IRandTGshowedanegativecorrelation(r=-0.45,-0.41,-0.54,P<0.05)andChemerininGDMgroupandtheindexeshadnocorrelation,butChemerinandmaternalbodymassandBMIbeforedeliveryhadpositivecorrelation(r=0.58,0.55,P<0.05 ).ConclusionThelevelofserumChemerininGDMgroupsignificantlyincreased,andithadpositivecorrelationwiththeincreaseofmaternalbodymassandBMIbeforedelivery.ChemerinmaybeoneofthecausesofGDM.

【Keywords】Gestationaldiabetesmellitus;Chemerin;insulinresistance

妊娠期糖尿病(Hypertensivedisorderscomplicatingpregnancy，GDM)是指妊娠期首次发生或者发现的糖代谢异常性疾病，可引起孕妇代谢功能紊乱，从而威胁孕妇、胎儿的健康，发生率约为8%～14%[1]。多数观点认为胰岛素抵抗(IR)是导致GDM的主因，妊娠期间机体各器官组织对胰岛素的敏感性均有明显降低，特别在妊娠中晚期的敏感性下降至45%～80%[2]。近来研究表明人体脂肪细胞以及其分泌因子与妊娠期IR发生发展密切相关[3]。Chemerin是最近发现的脂肪细胞因子，一般认为多种炎症疾病和代谢疾病的发病与Chemerin水平相关[4]。但是对于Chemerin与GDM关系目前尚未完全阐明，本研究以GDM患者作为研究对象，通过分析妊娠期糖尿病患者与正常孕妇的血清Chemerin水平变化，及其与TG、BMI、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、TC及空腹胰岛素(FINS)等指标的相关性，探讨Chemerin在GDM发病中的相关关系。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年4月—2014年10月在我院产科就诊并且根据国际糖尿病与妊娠研究小组(IADPSG)标准诊断为妊娠期糖尿病的孕妇60例为观察组，平均年龄(28.82±6.14)，平均孕周(39.16±1.05)周。唐氏筛查与三维超声检查均提示低风险。随机选择60例孕妇作为正常对照组，经随机OGTT或血糖筛查排除GDM，平均年龄(27.75±3.75)，平均孕周(39.12±1.02)周，与观察组孕妇比较在年龄、孕周方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。两组孕妇均排除：①合并糖尿病等内分泌代谢性疾病患者；②合并宫内感染者；③合并肝肾功能不全及其他心血管疾病史者；观察组入院前未经药物治疗。采用ELISA检测正常孕妇组与妊娠期糖尿病患者Chemerin水平。同时检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)，分析Chemerin与妊娠期糖尿病的相关性及其与其他各项指标的相关性。

1.2方法

1.2.1临床资料采集记录两组孕妇的身高、体质量以及孕前体质量，计算出孕前BMI=体质量/身高(m2)。

1.2.2标本采集两组孕妇均清晨空腹抽取肘静脉血5mL,分别置于EDTA抗凝管2mL，促凝管3mL，离心后分离血清与血浆，测定血清标本中FPG、HbA1c、FINS、TG及总胆固醇(TC)；抑肽酶(70U/mL)加入血清标本置入-80℃冰箱中保存待测；Chemerin水平采用ELLSA法测定(试剂盒购自美国Millipore公司)，采用JR2008A型自动96孔微孔酶标仪测其在450nm处吸光度，绘制标准曲线并计算血清Chemerin水平。

2　结果

2.1一般情况资料的比较GDM组和正常妊娠组孕妇的年龄、孕周、孕前BMI差异无统计学意义(P>0.05),而GDM组孕期体质量增加高于正常对照组(P<0.05),分娩时BMI高于正常对照组(P<0.05),见表1。

2.2两组各项检验指标的比较GDM组Chemerin水平明显高于正常对照组(P<0.01)；FPG、HbA1c、FINS、TG及HOMA-IR均高于正常对照组(P<0.05)，见表2，表3。

表1　两组一般情况资料比较±s)

表2　两组Chemerin及相关性指标比较

表3　两组孕妇TG、TC水平

2.3Chemerin与各项指标的相关性分析正常对照组孕妇中，其血清Chemerin水平与FPG、HOMA-IR及TG均有负相关性(r分别为-0.45，-0.41，-0.54，P均<0.05)，而GDM组则无相关性，但Chemerin水平与孕期体质量增加量和分娩时BMI具有正相关性(r分别为0.58、0.55，P<0.01)。

3　讨论

多数学者认为GDM发病主要原因是遗传基因的缺陷基础上存在IR，因此治疗IR是治疗糖尿病的关键[5]。文献报道IR程度与胰岛素分泌能力在GDM孕妇均较正常孕妇强，但是妊娠期孕酮、胎盘生长激素等都有胰岛素拮抗作用，而且越到妊娠晚期，机体胰岛素敏感性则不断下降，这时候需求量却不断增加，也就是孕妇IR的增加不能被胰岛素分泌的能力增强所弥补，即呈现胰岛素分泌相对不足状态，从而导致孕妇血糖增高发生GDM[6-7]。本次结果发现GDM组的FPG与FINS均高于正常对照组，这表明GDM机体分泌更多胰岛素以维持血糖在一个相对正常范围内。结果同时发现GDM组较正常对照组的HOMA-IR显著升高，提示GDM时孕妇存在严重的IR，同时也证实了GDM的发病机理之一即为不断增加的IR，长期的IR状态使胰岛B细胞不能正常反应，并且加重胰岛B细胞缺陷，导致胰岛B细胞分泌功能减退，进而一起参与GDM的发生。

脂肪组织不仅具有储存能量的作用，另一方面，其可发挥重要的内分泌及代谢作用，并且不断有研究指出脂肪组织分泌的诸多脂肪因子在孕妇IR形成中具有重要作用[8-9]。脂肪因子包括有瘦素、内脂素、脂类快速趋化因子等。Chemerin是近期研究中发现的一种脂肪细胞因子,也称作他扎罗汀诱导基因2或者视黄酸受体Chemerin反应蛋白，高表达于巨噬细胞、未成熟型树突状细胞及3T3L1脂肪细胞等细胞中。Chemerin主要通过作为抗原呈递细胞聚集的特异趋化因子，参与脂质代谢、脂肪细胞分化成熟、免疫应答、炎症反应等进程[10]。动物及临床实验发现了糖尿病小鼠脂肪组织中Chemerin表达明显下降,并且也有研究证实Chemerin与胰岛素抵抗、代谢性疾病的发生等密切相关[11]。

综上所述，Chemerin在正常妊娠时孕妇有参与维持血糖脂代谢的重要作用，GDM孕妇血清Chemerin水平与孕期体质量增加量及分娩时BMI具有正相关性，即Chemerin与肥胖、GDM的发生关系密切，而GDM组中虽然Chemerin水平增高明显，但其与血糖、血脂代谢指标却没有相关性，但Chemerin通过何种机制参与IR，其具体信号转导途径尚待进一步研究。Chemerin和血糖、血脂的相关性也有待更进一步明确。

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[6]高世芳，孙蕾芳.chemerin与GDM发病关系的研究[J].现代妇产科进展,2012，21(9)：700-702.

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责任编辑：牟冬生

TheRelationshipbetweenSerumChemerinandInsulinResistanceinPatientswithGestationalDiabetesMellitus

ShiHua

(DepartmentofObstetricsandGynecology,theSecondPeople′sHospitalofLonggang,Shenzhen518000,China)

石华(1978- )，女，湖南益阳人，主治医师，研究方向：妇产科疾病诊疗。

R714.256

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1008-8164(2016)02-0043-03

2016-02-16