不同剂量阿托伐他汀对老年冠心病合并心房颤动患者超敏C反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、脂联素水平及预后的影响

周　莉　唐　雷　邢　潇　刘翠平

(河北医科大学第三医院干部病房，河北　石家庄　050051)



不同剂量阿托伐他汀对老年冠心病合并心房颤动患者超敏C反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、脂联素水平及预后的影响

周莉唐雷1邢潇2刘翠平

(河北医科大学第三医院干部病房，河北石家庄050051)

〔摘要〕目的探讨不同剂量阿托伐他汀对老年冠心病合并心房颤动患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、脂联素(APN)水平及预后的影响。方法选择2013年10月至2015年10月在该院收治的冠心病合并心房颤动老年患者120例，随机分为阿托伐他汀大剂量组和阿托伐他汀小剂量组各60例。大剂量组患者于常规治疗基础上加服阿托伐他汀钙20 mg/d，1次/d；小剂量组患者加服阿托伐他汀钙10 mg/d，1次/d，两组患者均连续接受治疗6个月。比较两组患者治疗前后的心房利尿钠肽(ANP)、左心房前后径(LAD)、hs-CRP、IL-6、TNF-α及APN水平。记录并比较两组患者治疗6个月后栓塞事件发生率和窦性心律维持率。结果治疗前，两组患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及APN水平无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均明显低于治疗前，血清APN水平明显高于治疗前(P<0.05)，同时大剂量组各指标变化明显优于小剂量组(P<0.05)。治疗前，两组患者LAD和ANP比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后两组均明显低于治疗前(P<0.05)，同时大剂量组降低明显大于小剂量组(P<0.05)。治疗后，大剂量组患者栓塞事件发生率明显低于小剂量组、窦性心律维持率明显高于小剂量组(P<0.05)。结论大剂量阿托伐他汀能明显降低老年冠心病合并心房颤动患者的血清炎症因子、LAD内径及ANP水平，改善预后，安全性好，值得临床上推广。

〔关键词〕阿托伐他汀；冠心病；心房颤动；炎症因子

冠心病的发病机制尚不明确，研究表明其与吸烟、饮酒、不良饮食习惯、肥胖、年龄等多种因素有关〔1〕。冠心病患者常并发心房颤动，尤其在老年冠心病患者中发生率更高。文献报道〔2〕，心房颤动的发生和发展与炎症机制有密切联系。阿托伐他汀属于3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，是一种新型的降血脂药物，具有调节血脂水平、稳定粥样斑块、抗氧化、抗炎症的作用。本研究旨在探讨不同剂量阿托伐他汀对老年冠心病合并心房颤动患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、脂联素(APN)水平及预后的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年10月至2015年10月在我院收治的冠心病合并心房颤动老年患者120例，其中男68例，女52例；年龄60～72〔平均(66.18±5.13)〕岁。按随机分组表随机分为阿托伐他汀大剂量组和阿托伐他汀小剂量组各60例。大剂量组男35例，女25例；年龄60～71〔平均(65.25±5.42)〕岁；体重46～73 kg，平均(58.34±13.17)kg。小剂量组男33例，女27例；年龄61～72〔平均(66.86±5.11)〕岁；体重45～71 kg，平均(57.69±12.76)kg。两组性别、年龄、体重等一般资料均无显著差异(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，自愿加入本研究，并经医院伦理协会批准。纳入标准：(1)年龄>60岁；(2)经影像学检查确诊为冠心病；(3)经心电图检查确诊为心房颤动，且持续时间>48 h。排除标准：(1)手术或疾病引起可逆性心房颤动；(2)心、肝、肾功能不全者；(3)阿托伐他汀禁忌证者；(4)妊娠期、哺乳期妇女；(5)近期使用过他汀类药物者。

1.2实验方法两组患者视自身病情给予冠心病和心房颤动的常规治疗，选用钙离子通道拮抗剂、β受体阻断剂、硝酸酯类药物、胺碘酮等药物。大剂量组患者于常规治疗的基础上，加服阿托伐他汀钙(商品名立普妥，购自辉瑞制药有限公司，规格10 mg/片)20 mg/d，1次/d；小剂量组患者于常规治疗的基础上，加服阿托伐他汀钙10 mg/d，1次/d。两组患者均连续接受治疗6个月。

1.3检测指标在治疗前及治疗6个月后，(1)使用Philips 5500超声诊断仪检查两组患者二维超声心电图，频率3.5 MHz，记录心房利尿钠肽(APN)和左心房前后径(LAD)。(2)采集两组患者静脉血5 ml，用于检测血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及APN水平。均采用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测，严格按照说明书步骤进行操作。(3)统计并比较两组患者治疗6个月后栓塞事件发生率和窦性心律维持率。

1.4统计学方法应用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验。

2结果

2.1两组治疗前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及APN水平比较治疗前，两组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及APN水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均明显低于治疗前，APN水平明显高于治疗前(P<0.05)，同时大剂量组各指标变化明显优于小剂量组(P<0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后LAD和ANP比较治疗前，两组LAD和ANP比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组均明显低于治疗前(P<0.05)，同时大剂量组降低明显大于小剂量组(P<0.05)。见表2。

表1　两组患者治疗前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及APN水平的比较

与治疗前比较：1)P<0.05；与小剂量组治疗后比较：2)P<0.05；下表同

表2　两组治疗前后LAD和ANP水平比较

2.3两组患者治疗后栓塞事件发生率和窦性心律维持率比较治疗后，大剂量组栓塞事件发生率〔1例(1.67%)〕明显低于小剂量组〔10例(16.67%)〕，窦性心律维持率〔43例(71.67%)〕明显高于小剂量组〔26例(43.33%)〕(χ2=7.364,4.188；均P<0.05)。

3讨论

冠心病合并心房颤动在老年人群中具有较高的发病率。心房颤动常会引起老年患者心输出量降低、心功能下降导致全身缺血缺氧；另外，心脏附壁血栓容易脱落引起全身栓塞性疾病，增加患者的致残率和致死率〔3〕。有文献报道〔4〕，IL-6、TNF-α等炎症因子与心房颤动的发生和发展有一定相关性，心房颤动患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎症因子水平均明显升高，且与持续时间和房颤类型有一定相关性。血清APN水平与冠心病、糖尿病及肥胖有密切联系。APN是由机体正常脂肪细胞生成的蛋白质，能够发挥抗炎症反应、抗动脉粥样硬化、改善胰岛素抵抗及保护血管内皮细胞的作用〔5〕。阿托伐他汀主要通过发挥其抗炎症作用治疗心房颤动，能够明显降低组织或血清中的炎症因子水平，通过抑制补体系统使中性粒细胞和内皮细胞减少，还能够通过直接作用于钙离子通道，抑制钙离子活性，抑制心肌重构，改善心肌缺血，减少心脏不稳定粥样斑块的形成或脱落，缩短房颤的发作时间〔6〕。

本研究结果说明大剂量阿托伐他汀对冠心病合并心房颤动老年患者的炎症反应具有明显抑制作用，能明显提高APN水平。这可能是由于大剂量的阿托伐他汀能够通过降低炎症因子、细胞间黏附分子(ICAM)和蛋白分子的表达发挥持续的抑制炎症反应作用，与Sugiyama等〔7〕的研究结果相符。本研究结果还提示大剂量阿托伐他汀能够明显改善冠心病合并心房颤动老年患者左心房重构。这可能与阿托伐他汀能够缩短心房颤动时间、消除房颤有关〔8〕。ANP在心房颤动患者血清中具有较高水平，心房快速颤动引起心房体积增大，心房壁明显扩张，引起血清中ANP水平增高。有文献报道〔9〕，阿托伐他汀通过抑制患者血管平滑肌细胞的移行和增殖、抑制心肌细胞重构、延长心房的折返环周长和有效不应期，从而缩短房颤时间，消除心房颤动。本研究结果提示大剂量阿托伐他汀能够减少患者治疗后栓塞事件的发生，提高窦性心律维持率。这可能是由于阿托伐他汀通过其抗炎症反应作用降低血清中炎症因子的水平来发挥抗血栓形成作用，减少了栓塞事件的发生。阿托伐他汀还能够通过抑制炎症反应而抑制心肌细胞重构、延长心房的折返环周长和有效不应期，从而提高患者的窦性心律维持率〔10〕。

4参考文献

1曹丹阳，毕磊，曹晶晶，等.阿托伐他汀对老年冠心病高脂血症的降脂作用及安全性观察〔J〕.浙江临床医学，2009；11(7)：711-2.

2Sun MC，Hsiao PJ.In-hospital case management to increase anticoagulation therapy for stroke patients with atrial fibrillation：a hospital-based registry〔J〕.J Formos Med Assoc，2013；112(5)：263-8.

3史晓静，陶贵周.不同剂量阿托伐他汀对老年冠心病合并心房颤动患者炎症因子及预后的影响〔J〕.临床心血管病杂志，2010；26(7)：485-7.

4Ertas F，Oylumlu M，Akil MA，etal.Non-valvular atrial fibrillation in the elderly；preliminary results from the National AFTER(Atrial Fibrillation in Turkey：Epidemiologic Registry)Study〔J〕.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2013；17(8)：1012-6.

5斐强，秦永文，吴弘，等.血清脂联素水平与冠状动脉病变程度的关系〔J〕.临床心血管病杂志，2004；20(10)：619-21.

6Szotowski B，Antoniak S，Poller W，etal.Procoagulant soluble tissue factor is released from endothelial cells in response to inflammatory cytokines〔J〕.Circ Res，2005；96(12)：1233-9.

7Sugiyama M，Ohashi M，Takase H，etal.Effects of atorvastain on inflam-mation and oxidative stress〔J〕.Heart Vessels，2005；20(4)：133-6.

8彭振华.老年冠心病心房颤动患者华法林抗凝及强化降脂联合治疗安全性的临床观察〔J〕.中国医学工程，2009；17(4)：274-6.

9Watanabe E，Arakawa T，Uchiyama T，etal.High-sensitivity C-reactive protein is predictive of successful cardioversion for atrial fibrillation and maintenance of sinus rhythm after conversion〔J〕.Int J Cardiol，2006；108(3)：346-53.

10Olsson AG，Schwartz GG，Szarck M，etal.Effects of high-dose atorvastatin in patients>or = 65 years of age with acute coronary syndrome(from the myocardial ischemia reduction with aggressive cholesterol lowering〔MIRAC〕study)〔J〕.Am J Cardiol，2007；99(5)：632-5.

〔2016-03-15修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

〔中图分类号〕R541.4

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)12-2890-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.030

1河北省人民医院血管外科2河北省人民医院康复中心

第一作者：周莉(1980-)，女，硕士，主治医师，主要从事老年病诊治、干部病房工作。