替普瑞酮联合胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变的疗效

阴瑞红　　张艳玲　　王建伟济南市第一人民医院消化内科，山东济南　250010



替普瑞酮联合胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变的疗效

阴瑞红张艳玲王建伟
济南市第一人民医院消化内科，山东济南250010

［摘要］目的观察替普瑞酮联合胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变的疗效。 方法选取2015年3～6月我院门诊确诊的HP阴性萎缩性胃炎患者65例为研究对象，随机分为观察组33例和对照组32例，观察组予胃复春4片/次，3次/d，替普瑞酮50 mg/次，3次/d口服。对照组予替普瑞酮50 mg/次，3次/d口服，疗程均12周。比较临床疗效及病理学改善情况。结果观察组临床疗效及病理学疗效有效率分别为81.82%、72.73%，对照组为62.50%、46.88%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论替普瑞酮联合胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变方面具有明显优势。

［关键词］胃复春；替普瑞酮；萎缩性胃炎；癌前病变

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是以胃黏膜上皮和固有腺体萎缩为特征的慢性疾病，黏膜萎缩基础上伴发的肠上皮化生和不典型增生与胃癌的发生关系密切，被认为是胃癌癌前病变［1］。一般认为萎缩性胃炎每年癌变率约为0.5%～1.0%［2］。目前，现代医学治疗以对症、根除幽门螺杆菌为主，但疗效甚微。近年来中西医结合治疗慢性萎缩性胃炎合并肠化生及异性增生者取得较好疗效，其中又以胃复春片受到广泛关注。本研究应用替普瑞酮联合胃复春治疗萎缩性胃炎伴肠上皮化生和（或）异型增生，对两组进行疗效观察，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

选取2015年3～6月期间我院门诊因上腹部不适就诊的患者，经胃镜及病理检查证实为萎缩性胃炎伴肠化生和（或）轻、中度异型增生并行碳13呼气试验确诊的幽门螺杆菌阴性患者65例，随机分为两组，其中观察组33例，男15例，女18例，平均年龄（50.2± 7.6）岁，对照组32例，男16例，女16例，平均年龄（48.7±8.3）岁；两组性别、年龄、病情程度差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准

内镜诊断标准参照全国慢性胃炎专题讨论标准。萎缩性胃炎分级：1级：黏膜呈细颗粒状改变，黏膜下血管部分透见，单发灰色肠上皮化生结节；2级：黏膜中等颗粒样改变，黏膜下血管连续透见，多发灰色肠上皮化生结节；3级：粗大颗粒样改变，黏膜皱襞消失，血管达表层，弥漫灰色肠上皮化生结节［2］。

病理检查：①根据黏膜内固有腺体的数量分3级。轻度：腺体数目减少小于1/3；中度：腺体减少1/3～2/3，残存腺体不规则分布；重度：腺体减少2/3以上。②根据肠化生程度分3度：轻度：肠化部分面积小于总面积1/3，中度：达总面积1/3～2/3者，重度：肠化部分占总面积2/3以上。③根据异型增生情况分3度：轻度：腺管排列紊乱或疏密不均，分布于黏膜浅层，杯状细胞减少，核密集排列于细胞基底侧，深染，体积稍增大，呈椭圆形或杆状；中度：腺管呈树枝状紧密排列，大小形态不整，深部腺管囊状扩张多见，杯状细胞甚少，核密集于细胞基底侧，排列稍呈紊乱，深染，体积增大，呈椭圆或杆状；重度：腺管大小形态不等，结构紊乱，上皮细胞呈立方形或柱状，核多为复层或假复层排列，深染或为疏松网状，呈类圆形或杆状［3］。

1.3排除标准

排除幽门螺杆菌检测阳性、重度不典型增生者、恶性肿瘤患者、药物过敏者、肝肾功能不全者、孕妇及哺乳期妇女。

1.4治疗方法

观察组：胃复春（杭州胡庆堂药业有限公司，国药准字Z20040003，0.359 g每片）4片，口服，3次/d，替普瑞酮［施维舒，卫材（中国）药业有限公司，50 mg/粒，国药准字J20030052］50 mg，口服，3次/d。对照组：替普瑞酮50 mg，口服，3次/d，疗程12周。治疗前1 d和治疗过程中每周复诊1次，记录症状以及依从性、副作用报告。服药12周后行症状评估及胃镜病理评估。

1.5观察指标

治疗开始前1周内临床症状、胃镜及病理情况；治疗开始后第12周时临床症状、胃镜病理复检结果、副作用报告、依从性等。

1.6疗效评价标准

1.6.1临床症状评估 参照曹艳菊等［4］的研究，对恶心、呕吐、反酸、嗳气、腹胀、腹痛、纳差7项上消化道症状按照严重程度进行评分。0分：无症状；1分：轻微症状偶发；2分：明显症状，经常发生，药物能缓解；3分：症状严重，影响日常生活，药物难以缓解。

1.6.2根据症状积分变化进行疗效评价 显效：临床症状基本消失或完全消失，积分减少80%以上；好转：症状明显改善，积分减少20%～80%；无效：症状无减轻或有加重。有效率=显效率+好转率。

1.6.3胃黏膜病理组织学变化疗效评估标准参照中国慢性胃炎共识意见［2］及曹艳菊等［4］的研究：显效：腺体萎缩改善两个级别以上，伴/不伴肠化生和异型增生情况改善，或黏膜萎缩改善一个级别以上伴肠化生和异型增生改善一个级别以上；好转：萎缩程度、肠化程度和不典型增生三者之一有一个级别以上的改善；无效：病理无改善或加重。有效率=显效率+好转率。

1.7统计学方法

统计分析应用PASW Statistics 18.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用Χ2检验，当n＜40时采用Fisher精确概率法，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较

观察组、对照组有效率分别为81.82%、62.50%，组间比较差异有统计学意义（Χ2=4.03，P＜0.05）。两组患者治疗过程中无脱落，常规肝肾功、血常规检查无明显不良反应。见表1。

表1　两组临床疗效比较（n，%）

2.2两组组织病理学疗效比较

观察组、对照组治疗有效率分别为72.73%、46.88%，差异有统计学意义（Χ2=4.524，P＜0.05），见表2；其中单纯合并肠上皮化生者两组间有效率分别为78.26%、50.00%（Χ2=3.92，P＜0.05），见表3；合并肠上皮化生及异型增生者有效率分别为60.00%、40.00%，但差异无统计学意义（P=0.328），见表4。

表2　两组间病理学改善情况比较（n，%）

表3　萎缩性胃炎合并肠上皮化生患者的病理改善情况比较（n，%）

表4　萎缩性胃炎合并肠上皮化生及不典型增生患者的病理改善情况比较（n，%）

3　讨论

慢性萎缩性胃炎伴肠化生、细胞异型增生已被公认是胃癌的癌前病变，与胃癌的发生密切相关。慢性浅表性胃炎-慢性萎缩性胃炎-肠化生-上皮内瘤变（不典型增生）-胃癌是一个较长的演变过程［5］。其机制十分复杂，被认为与多种细胞因子、黏膜血供等因素有关。胃黏膜血流量减少是CAG的主要发病机制之一，局部血流量减少致胃黏膜营养不良，并影响分泌功能和胃黏膜屏障功能［6，7］。中西医结合治疗在改善微循环、增加胃黏膜血流量方面存在显著优势［8，9］。胃复春片主要由红参、枳壳、香茶菜组成，具有清热解毒、行气活血、消积除痞、理气化痰的作用，能改善胃黏膜血运，消除炎症，促进黏膜再生。林海［10］的研究发现萎缩性胃炎患者胃复春治疗后内皮素（ET）水平显著降低而降钙素基因相关肽（CGRP）显著升高，CGRP是强的扩血管物质，CGRP水平增多，使局部血管扩张以增加胃黏膜血流，有利于损伤黏膜的修复及萎缩腺体恢复；ET不仅是缩血管物质且是血管内皮损伤的标志物，ET水平下降，提示胃黏膜血流增多及损伤程度降低。郭国英等［11］研究认为胃复春可逆转慢性萎缩性胃炎肠上皮化生，并认为该逆转与COX-2蛋白表达受抑制有关。另有多个研究发现胃复春可以促进胃黏膜固有腺体再生、肠上皮化生逆转并有抑制幽门螺杆菌和改善整体机能状态的作用［12，13］。替普瑞酮属萜类化合物，有清除黏膜上皮细胞内氧自由基、刺激胃上皮细胞生长、血管生成、促进组织重建的作用，可以促进胃微小血管内皮细胞生长和黏液层高分子糖蛋白的合成，是直接增加黏液分泌和促进细胞再生的胃黏膜保护剂［14，15］。P16基因被公认为是一种肿瘤抑制基因，张红珠等［16］发现替普瑞酮能恢复萎缩性胃炎模型组大鼠P16基因表达和功能，从而阻断其向癌变进一步进展。

本研究中，替普瑞酮联合胃复春在临床症状改善及病理组织学改善的有效率分别为 81.82%和72.73%，均显著高于单用替普瑞酮组（分别为62.50% 和46.88%），表明替普瑞酮联合胃复春治疗萎缩性胃炎癌前病变方面具有明显优势。疗效优势可能与其行气活血、清热解毒、消积除痞功能，从而改善胃黏膜血供并刺激多种细胞因子参与有关。刺激胃黏膜的再生、重建是一个长期过程，期间可能存在各种内、外源性良恶性因素刺激从而影响结果。该研究持续治疗时间为12周，因治疗疗程限制及胃镜病理学取材位置的不固定性影响，研究结果存在一定局限性，有待于进一步临床观察及胃镜和病理的证实。

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［中图分类号］R573.3

［文献标识码］B

［文章编号］1673-9701（2016）13-0036-03

收稿日期：（2015-12-10）

Effect of selbex combined with weifuchun in treatment of precancerous lesions of chronic atrophic gastritis

YIN RuihongZHANG YanlingWANG Jianwei
Department of Internal Digestive，the First People's Hospital of Ji'nan City，Ji'nan250010，China

［Abstract］Objective To observe the effect of selbex combined with weifuchun in treatment of atrophic gastritis and precancerous lesions.Methods A total of 65 Hp negative patients with endoscopically and pathologically confirmed CAG were selected，and randomized into study group（n=33）and control group（n=32）.The study group received wefuchun 4 tablets one time，3 times one day and selbex（50 mg，tid），oralled 3 times one day.And the control group re ceived selbex（50 mg，tid），oralled 3 times one day.The course was 12 weeks.The clinical effect and pathological changes were compared.Results The clinical symptoms and pathological improvement in the study group were 81.82% and 72.73%and in the control were 62.50%，46.88%respectively，there was statistically significant diference between the study group and the control group（P＜0.05）.Conclusion Selbex combined with weifuchun are effective for the precancerous lesions of chronic atrophic gastritis.

［Key words］Weifuchun pill；Selbex；Chronic atrophic gastritis；Gastric precancerous lesion