脓毒症患者血脂水平与其预后的关系

刘霖敏　　陈金良　　徐慧芳　　洪广亮　　卢中秋.浙江省台州市立医院急诊科，浙江台州　8000；.浙江省台州市中心医院胸外科，浙江台州　8000；.温州医科大学附属第一医院急诊医学中心，浙江温州　5000



脓毒症患者血脂水平与其预后的关系

刘霖敏1陈金良1徐慧芳2洪广亮3卢中秋3
1.浙江省台州市立医院急诊科，浙江台州318000；2.浙江省台州市中心医院胸外科，浙江台州318000；3.温州医科大学附属第一医院急诊医学中心，浙江温州325000

［摘要］目的探讨脓毒症患者血脂水平与其预后的关系。方法记录分析我院43例脓毒症患者的临床资料。按预后情况将患者分为死亡组和存活组，比较两组患者基线分布情况、血脂水平差异，应用ROC曲线分析血脂水平在预测脓毒症患者预后中的价值，并分析血脂水平与疾病严重程度的关系。 结果 死亡组HDL-C［（0.95± 0.04）mmol/L vs（1.19±0.07）mmol/L］和LDL-C［（1.52±0.26）mmol/L vs（2.49±0.33）mmol/L］水平低于存活组，TC［（3.48±0.64）mmol/L vs（2.62±0.47）mmol/L］水平高于存活组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。HDL-C预测脓毒症死亡风险AUC为0.994，95%CI（0.878，0.957）；LDL-C预测脓毒症死亡风险AUC为0.991，95%CI为（0.856，0.943）。TC、HDL-C和LDL-C与APACHEⅡ评分和24 h内SOFA评分最大值存在明显相关性（P＜0.05）。结论脓毒症患者TC、HDL-C、LDL水平与疾病的严重程度呈一定的相关性，TC、HDL-C、LDL-C水平可作为预测脓毒症预后的良好指标。

［关键词］血脂；脓毒症；HDL-C；APACHEⅡ评分；SOFA评分

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征，是严重外伤、烧伤、大型外科手术等的常见并发症，严重者可导致脓毒性休克、多器官功能不全，是ICU危重症患者死亡的重要原因之一［1，2］。近些年来，血脂水平与危重症患者预后的关系已受到国内外学者的关注。血脂和脂蛋白水平可作为预测脓毒症预后的良好指标［3-5］，低血脂水平在脓毒症发生发展过程中可能起重要作用［6-8］。本回顾性研究观察临床脓毒症患者血脂水平与预后情况，进一步探讨其血脂水平与预后的关系，旨为临床从血脂代谢紊乱方面治疗脓毒症提供线索。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2014年1月1日～12月31日我院收治的43例成人脓毒症患者。将患者痊愈出院或死亡作为研究终点分为死亡组和存活组。死亡组10例，存活组33例，死亡率23.25%。脓毒症患者10例，严重脓毒症15例，脓毒症休克18例。感染源为呼吸系统11例，消化道系统（包括腹腔和胆道系统）17例，泌尿系感染6例，皮肤软组织或创口感染4例，其他未明确部位或血行感染5例。标本培养阳性15例，阳性率34.88%，其中金黄色葡萄球菌2例，表皮葡萄球菌1例，肺炎克雷伯菌2例，铜绿假单孢菌2例，肺炎链球菌1例，大肠埃希菌4例，白色念珠菌2例和创伤孤菌1例。两组在年龄、性别、既往心血管病、疾病分布等方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1　生存组和死亡组临床资料比较

1.2诊断及排除标准

脓毒症诊断标准参照2001年美国华盛顿联席会议制定的脓毒症定义［9］。排除既往高脂血症、恶性肿瘤、妊娠、服用他汀类药物患者［10］。

1.3方法

记录患者住院号、年龄、性别、既往病史、24 h之内APACHEⅡ评分和SOFA评分等临床资料。24 h之内测定患者总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白水平（LDL-C）。比较存活组和死亡组患者血脂水平差异。通过受试者工作曲线分析（ROC）血脂水平与脓毒症患者死亡风险的关系。通过分析血脂水平与APACHEⅡ评分和SOFA评分最大值之间的关系，进一步讨论血脂水平与疾病严重程度的关系。

1.4统计学方法

所有数据均采用SPSS19.0统计学软件进行分析。两组相互独立的计量资料先进行正态性分析和方差齐性分析，若符合正态分布且方差齐，采用方差分析，数据以（±s）表示；非正态数据比较采用非参数检验，数据以M（Q25，Q75）表示。计数资料采用Χ2检验。通过ROC曲线分析血脂水平与脓毒症患者死亡风险的关系。将血脂水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分最大值进行正态性检验，采用Pearson相关分析或Spearman秩相关分析两者相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床资料比较

两组APACHEⅡ评分、SOFA评分最大值（24 h）比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表1。

2.2两组血脂水平比较

与存活组相比，死亡组患者HDL-C、LDL-C水平明显下降，TC水平高于存活组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）；死亡组TG水平低于存活组，但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2　存活组和死亡组血脂水平比较（±s，mmol/L）

表2　存活组和死亡组血脂水平比较（±s，mmol/L）

组别　n　TG　TC　HDL-C　LDL-C死亡组存活组t值P 10 33 0.94±0.12 1.03±0.21 3.936 0.235 3.48±0.64 2.62±0.47 1.204 ＜0.01 0.95±0.04 1.19±0.07 10.671 ＜0.01 1.52±0.26 2.49±0.33 8.556 ＜0.01

2.3血脂水平与脓毒症患者死亡风险分析

将脓毒症患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、24 h SOFA评分最大值（24 h）、APACHEⅡ评分值与患者死亡或存活作ROC曲线分析，通过计算AUC面积，评估以上指标预测脓毒症患者死亡风险的效能。结果显示，患者HDL-C、LDL-C、SOFA、APACHEⅡ评估脓毒症患者预后ROC曲线下面积分别为（0.994±0.008）、（0.991± 0.011）、（0.935±0.400）、（0.941±0.035），见表3、图1。

表3　血脂水平、SOFA评分、APACHEⅡ评分与脓毒症患者死亡风险评估

2.4脓毒症患者血脂水平与SOFA评分最大值（24 h）、APACHEⅡ评分的关系

将脓毒症患者血脂TC、TG、HDL-C、LDL-C水平与APACHEⅡ和SOFA作相关性分析，结果显示，APACHEⅡ评分和SOFA评分最大值（24 h）与TC、LDL-C、HDL-C水平呈明显的相关性。见表4、图2、图3。

图1　血脂水平、SOFA评分、APACHEⅡ评分与脓毒症患者死亡风险评估

表4　脓毒症患者血脂水平与SOFA评分最大值（24 h）、APACHEⅡ评分的关系

图2　脓毒症患者血脂水平与APACHEⅡ评分的关系

3　讨论

脓毒症是导致危重患者死亡的主要原因，美国疾病预防控制中心的统计学资料显示，每年约有75万人患脓毒症，约9%的脓毒症患者发展为严重脓毒症，3%发展成为脓毒性休克，超过21万患者因此而死亡，是ICU患者的主要死亡原因之一［11］。我国在过去的10年中，严重脓毒症发生率增加了91.3%，并以每年1.5%～8.0%的速度上升，严重脓毒症和脓毒症休克的发生率和病死率居高不下［12，13］。寻找对脓毒症预后和病情判断有价值的实验室指标对改善脓毒症预后具有极其重要的价值［14，15］。

图3　脓毒症患者血脂水平与SOFA评分最大值（24 h）的关系

近年的研究表明，血脂水平对预测危重症患者、脓毒症患者的预后有一定的价值［3-5，16］。Chien JY等［5］前瞻性观察实验表明，入院4 d内脓毒症患者HDLC水平、载脂蛋白-A水平与30 d病死率、ICU住院时间、院内感染率发生密切相关，入院时HDL-C低于20 mg/dL是患者死亡的独立危险因素。同时体外实验表明，增加细胞外液胆固醇浓度，可减少LPS诱导的TNF-α的释放。Lee SH等［10］的研究也提示脓毒症患者第0天和第1天TG水平与脓毒症预后密切相关，血脂代谢将影响脓毒症炎症反应。

本实验将脓毒症组患者分为死亡组和存活组，两组基线水平无统计学差别的情况下，死亡组血脂水平明显低于存活组。进一步进行ROC曲线死亡风险分析，结果表明患者入院24 h HDL-C和LDL-C水平可作为预测脓毒症预后的良好指标。相关分析显示，TC、HDL-C和LDL-C与APACHEⅡ和SOFA评分呈相关性，提示脓毒症患者血脂下降程度与病情严重程度相关。目前血脂水平对脓毒症预后影响的分子机制还不明确［17，18］，可能与其影响脓毒症患者炎症反应和激素合成相关。研究表明，HDL-C本身存在一定的抗炎特性，可中和血清中的脂多糖（LPS）和脂磷壁酸（lipoteichoic acid）［16，18］；HDL-C缺乏可导致基础和应激状态皮质醇激素合成不足，从而影响白细胞的抗炎活性。APO-A-I基因敲除小鼠可增加脓毒症易感性和降低对脂多糖的清除能力和耐受性，同时降低皮质醇合成和阻止中性粒细胞的聚集［16］。

本文存在的局限性：①受条件限制，未进一步分析血脂水平与血炎症因子、LPS水平、白细胞活性、血激素水平等的关系，进一步阐明分子机制；②未进行多个时间点的血脂测定，动态观察血脂水平与脓毒症患者病情进展的关系；③入选患者病种病因复杂，不同病因引起的脓毒症血脂代谢水平存在异质性［19，20］。

总之，脓毒症患者TC、HDL-C和LDL-C水平可作为预测脓毒症预后的良好指标，并且TC、HDL-C 和LDL水平与疾病的严重程度呈一定的相关性。另外，脂代谢作为人体三大代谢之一，在脓毒症中与糖、蛋白质代谢一样起着十分重要的作用，调节血脂水平或许是脓毒症潜在的治疗措施。

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［中图分类号］R459.7

［文献标识码］A

［文章编号］1673-9701（2016）13-0001-04

［基金项目］浙江省自然科学基金项目（LY13H150006）

收稿日期：（2016-01-21）

The prognostic value of serum lipid level for clinical outcome in severe sepsis patients

LIU Linmin1CHEN Jinliang1XU Huifang2HONG Guangliang3LU Zhongqiu3
1.Department of Emergency，Taizhou Municipal Hospital in Zhejiang Province，Taizhou318000，China；2.Department of Chest Surgery，Taizhou Central Hospital in Zhejiang Province，Taizhou318000，China；3.Emergency Medical Center，the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University，Wenzhou325000，China

［Abstract］Objective To investigate the value of serum lipid levels for predicting of clinicaloutcomes in patients with sepsis.Methods The clinical date of 43 patients withsepsiswerecollected.All patients were divided to survivor group and non-survivor group.The serum lipid levels were compared.The receiver operator characteristic curve was produced for predicting the hospital motility.To determine the discriminative power of the serum lipid for survival，constructed ROC curves and calculated areas under the curve with 95%CI.The relationship was evaluated by correlation analysis between serum lipid levels and severity of disease.Results The HDL-C［（0.95±0.04）mmol/L vs（1.19±0.07）mmol/L］and LDL-C［（1.52±0.26）mmol/L vs（2.49±0.33）mmol/L］levels in non-survivor group were significantly lower than that in survivor group，but the TC level［（3.48±0.64）mmol/L vs（2.62±0.47）mmol/L］was significant higher，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The AUCs for predicting hospital motility were 0.994（95%CI 0.878，0.957）for the HDL-C and 0.991（95%CI 0.856，0.943）for the LDL-C.The TC，HDL-C and LDL-C was correlated significantly with the first 24 h SOFA max score and APACHEⅡscore（P＜0.05）.Conclusion The serum TC，HDL-C and LDL-C levels is related to the severity of disease，and exhibited discriminative power for prediction of mortality in patients with sepsis.

［Key words］Serum lipid；Sepsis；HDL-C；APACHEⅡscore；SOFA score