脑卒中后抑郁与BDNF含量的临床相关性分析及意义

李 琬（辽宁省沈阳市第九人民医院神经内科，辽宁 沈阳 110024）



脑卒中后抑郁与BDNF含量的临床相关性分析及意义

李 琬
（辽宁省沈阳市第九人民医院神经内科，辽宁 沈阳 110024）

【摘要】目的 检测脑卒中后抑郁患者的血清脑源性神经营养因子（BDNF）含量并研究其临床意义。方法 将68例脑卒中患者按照有无抑郁分为2组，抑郁患者组（PSD）38例和无抑郁组30例，入院后分别检测2组患者的血清BDNF含量并评定汉密尔顿抑郁量表17项版本（HAMD-17）、美国国力卫生研究院卒中量表（NIHSS）。结果 PSD患者的BDNF水平，HAMD、NIHSS评分均低于非PSD组，差异有统计学意义（P＜0.05）；血清BDNF水平与抑郁评分，神经功能缺损程度呈负相关（r＜0，P＜0.05）。结论 卒中后抑郁患者的BDNF含量明显低于无抑郁组，BDNF水平与HAMD-17评分及NIHSS评分呈负相关，对于脑卒中后抑郁患者的病情和预后评估有重要意义。

【关键词】卒中后抑郁；BDNF；神经功能缺损

卒中后抑郁（PSD）是脑卒中的并发症之一，是指脑卒中后出现的以情绪和思维障碍、记忆力下降、认知和活动能力减退为主的情感功能障碍[1-2]。较多研究显示：PSD的发病与卒中损伤神经系统情感相关部位从而引起的情感相关神经递质分泌失调关系密切，海马作为重要的情感调节部位，其神经元损伤在PSD发生中起到重要作用。脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）是一种对神经元有保护作用的蛋白质，海马处含量较为丰富，作为重要的调节因子参与PSD的发生和发展。本研究通过测定卒中后抑郁患者的血清BDNF含量，研究其含量与卒中后神经功能缺损程度、抑郁程度的相关关系，进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2013年1月至2015年5月在我院住院治疗的脑卒中患者68例，年龄45～80岁，平均年龄（61±8.35）岁，男39例，女29例。纳入标准：①首次卒中，经头CT或MRI证实均符合1995年中华医学会的《各类脑血管病诊断要点》；②病情稳定，意识清楚，生命体征平稳；③符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第3版（CCMD-3）的抑郁诊断，汉密尔顿抑郁量表17项版本（HAMD-17）评分≥17分；④未进行抗抑郁类药物治疗；⑤患者及家属签署知情同意书。排除标准：①既往有其他精神、神经系统疾病；②合并心、肾、肺、肝、内分泌及造血等系统严重疾病；③观察期间死亡、再次卒中等病情变化；④不能配合观察研究。患者按照有无抑郁分为两组：68例患者中PSD发生率为55.88%，PSD组38例，其中男20例、女18例，年龄46～80岁；非PSD组30例，其中男16例、女14例，年龄45～79岁，2组患者年龄、性别、吸烟饮酒史、家族病史等一般资料比较差异无统计学意义。

1.2 方法：所有受试患者均按照中国脑血管病治疗指南进行常规药物治疗及康复。①BDNF含量测定：空腹12 h后于第2日晨起采取10 mL静脉血，室温下3000 r/min离心5 min后取血清采用酶联免疫吸附（ELESA）法检测BDNF含量。②采用汉密尔顿抑郁量表17项版本（HAMD-17）评分来评价抑郁状态：重度抑郁：HAMD-17总分＞24分；中度抑郁：17～23分；轻度抑郁：8～16分；＜8分者为无抑郁。③采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评定神经功能缺损程度，分值范围：0～45分，神经功能受损越严重NIHSS分值越高。

1.3 统计学分析：采用SPSS18.0统计软件进行数据分析处理。用（±s）表示计量资料，应用t检验行2组间比较；计数资料用χ2检验；采用Spearman相关分析来分析相关性。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 入选患者68例，卒中后抑郁（PSD）发生率55.88%，PSD患者中重度抑郁发生率为5.26%，轻中度抑郁占较大比例。PSD组及对照组患者的血清BDNF含量、HAMD评分、NIHSS评分比较。2组比较，PSD患者的BDNF含量水平明显低于非PSD组患者，PSD患者组的HAMD评分和NIHSS评分均高于非PSD组。P＜0.05两组差异有统计学意义。见表1。

表1 2组患者血清BDNF含量和HAMD评分、NIHSS评分结果比较（±s）

表1 2组患者血清BDNF含量和HAMD评分、NIHSS评分结果比较（±s）

注：两组比较，P＜0.05

项目　PSD组(n=38)　　非PSD组(n=30)血清BDNF含量(ng/mL)　21.38±4.26　28.75±3.58 HAMD总分　16.2±4.67　4.23±1.80 NIHSS评分　8.22±3.21　3.25±3.24

2.2 患者血清BDNF含量与HAMD评分、NIHSS评分相关性分析：入选脑卒中患者（n=68）血清BDNF含量与HAMD评分呈负相关（r=-0.46 ＜0，P＜0.05）；血清BDNF含量与NIHSS评分也成负相关（r=-0.58 ＜0，P＜0.05）。

3 讨 论

卒中后抑郁（PSD）是脑卒中后一种比较严重的并发症，在脑卒中后3个月内抑郁的发生率为41%～54%[3]，急性期发生率为38.24%，均绝大多数为轻中度抑郁[4]。抑郁患者存在不同程度的神经损伤症状如记忆力、计算力、表达和执行能力方面的障碍，降低患者生活质量。近年，研究者通过各个方面、影响因子对PSD的发病机制进行了大量的研究，有研究表明，卒中后脑细胞损伤可引起去甲肾上腺素和5-羟色胺水平下降，引起患者发生认知及情感功能障碍，产生抑郁症状，神经递质含量能反映卒中后抑郁的病情及预后[5]。脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）是一种重要的有营养保护神经元作用的蛋白质，在神经系统中尤其是海马组织、皮质下含量比其他组织器官中丰富，BDNF对中枢神经细胞的生长、分化、增殖和损伤修复起着比较重要的作用，可增加神经元的可塑性、增强乙酰胆碱的酶活性，从而改善认知能力。BDNF主要通过作用于TrBK受体发挥作用，支持营养5-羟色胺神经元和多巴胺神经元，促进神经递质的合成和释放，改善神经元功能。脑卒中后，额颞叶皮层、海马区BDNF及其受体TrKB表达的下降从而加重认知和情感障碍。因脑卒中损伤神经元以致情感认知相关性神经递质合成和代谢障碍，而BDNF可以使这些神经递质的表达水平提高，使PSD患者的症状得以改善[6]。有基础研究表明，PSD大鼠海马BDNF mRNA表达及BDNF蛋白水平均明显降低，抗抑郁药可明显改善抑郁行为并且BDNF表达明显升高[7]，另有研究表明，脑卒中患者血清BDNF含量与神经功能受损呈负相关[6,8]。本研究中PSD患者血清BDNF含量较非PSD组明显降低，证明BDNF与PSD的发病机制存在明显联系，该因子为急性卒中后PSD发生发展过程中的重要判定指标之一。

目前的脑卒中后抑郁（PSD）的病情严重程度和预后研究评价多种多样，很多研究均采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分及神经功能缺损量表（NIHSS）评分来进行评估。脑卒中后抑郁与神经功能缺损存在相关性，而BDNF与卒中后抑郁的发生发展存在联系，则BDNF与神经功能缺损也可能存在相关联系。在本研究中，BDNF在汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分及神经功能缺损量表（NIHSS）评分中的差异均有统计学意义（P＜0.05）；在相关性分析中结果表明BDNF与HAMD-17评分及NIHSS评分相关性均呈负性（r＜0，P ＜0.05），表明BDNF与神经功能缺损存在直接相关性，也可间接说明增加BDNF含量可改善神经功能受损和卒中后抑郁状态。

综上所述，卒中后抑郁患者的血清中BDNF含量明显降低，其降低程度与汉密尔顿抑郁评分（HAMD-17）及神经功能缺损量表（NIHSS）评分均呈负相关，PSD与BDNF水平密切相关，在评估PSD患者的病情发生发展及预后中意义重大，检测BDNF水平变化可以为临床上PSD诊治疗效提供可供参考的客观依据。由于本研究纳入的样本较少，针对脑卒中后抑郁的相关发生机制、影响因素及预后的相关因子；BDNF与PSD和神经损伤的相关性等研究仍需要进一步多方面扩大规模的随机临床试验进一步研究考证。

参考文献

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[2] 薛艺东,师宁,高晓嵘.甲钴胺治疗急性脑梗死伴高同型半胱氨酸血症和卒中后抑郁的疗效[J].中华老年医学杂志,2013,32(7): 720-722.

[3] 李爱静,刘海华.丁苯酞软胶囊联合奥拉西坦注射液治疗血管性痴呆的疗效观察[J].脑与神经疾病杂志,2011,19(4):258-260.

[4] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志,2010,43(2):146-153.

[5] 关健.靶向室管膜区胶原的脑源性神经营养因子治疗大鼠缺血卒中的实验研究[D].北京:北京协和医院,2012.

[6] 李云.脑卒中急性期患者神经功能缺损程度与血清BDNF含量的相关性研究[J].中国实用神经疾病杂志,2011,14(24):24-25.

[7] 方立群,王永贵.氟西汀对卒中后抑郁模型大鼠海马BDNF mRNA表达的影响[J].哈尔滨医科大学学报,2011,45(5):438-441.

[8] 张立新,贾桦,李薇薇,等.BDNF在脱细胞同种异体神经移植物修复神经缺损后不同组织中的表达[J].中国医科大学学报,2008, 37(3):325-328.

中图分类号：R743.3；R749.4+1

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）09-0153-02