炔雌醇环丙孕酮联合胰岛素增敏剂对肥胖型多囊卵巢综合征患者代谢状态的干预

吴永艳

（江苏省盐城市亭湖区人民医院妇产科，江苏 盐城 224002）



炔雌醇环丙孕酮联合胰岛素增敏剂对肥胖型多囊卵巢综合征患者代谢状态的干预

吴永艳

（江苏省盐城市亭湖区人民医院妇产科，江苏 盐城 224002）

【摘要】目的 探讨炔雌醇环丙孕酮联合胰岛素增敏剂（insulin sensitizers，IS）对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者代谢状态的影响。方法 选取肥胖型POCS患者80例，月经后第3天起服用炔雌醇环丙孕酮片，1片/天，3周为1个疗程，共服3个疗程；吡格列酮，2片/天，用药3个月经周期。观察指标：BMI、空腹胰岛素（FIN）、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、瘦素（leptin）。结果 患者治疗前后各项观察指标比较，患者在BMI、血糖血脂、leptin等方面均有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。结论 炔雌醇环丙孕酮联合IS能够有效改善肥胖型多囊卵巢综合征患者的代谢状态。

【关键词】多囊卵巢综合征；炔雌醇环丙孕酮；胰岛素增敏剂

PCOS以高雄激素血症（HA）及无排卵为主要特征，常见肥胖、多毛、不孕、月经不调等症状，超过一半的患者表现为肥胖或超重。血脂异常是冠心病、高血压的常见诱因。肥胖、高胰岛素血症（HI）及胰岛素抵抗（IR），是2型糖尿病发生的重要因素。为维持正常的血糖水平，机体代偿性分泌更多的胰岛素，形成HI。HI可刺激卵巢和肾上腺产生更多的雄激素（T），造成HA。PCOS患者的肥胖程度与IR呈高度正相关。阻断肥胖、IR，打破代谢间的恶性循环，不但对阻断PCOS的进程具有重要意义，而且是预防2型糖尿病、心血管疾病等远期并发症的关键。本研究拟探讨炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮对肥胖型PCOS患者代谢状态的影响，分析疾病与肥胖及IR的关系，以期为临床治疗提供可资借鉴的依据。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2013年1月至2014年3月就诊于我院的POCS患者80例，所有患者均符合2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学会（ESHRE/ASRM）的鹿特丹专家会议制定的POCS诊断标准［1］。肥胖诊断标准参照WHO 2000年国际肥胖特别工作组提出的亚太地区标准：BMI≥25 kg/m2［2］。年龄22～37岁，平均年龄（27.70±3.28）岁；病程1.5～5.5年，平均（3.14±1.60）年。所有患者均签署知情同意书。

1.2治疗方法：所有患者月经后第3天起服用炔雌醇环丙孕酮片（德国拜耳公司生产，批号20121229，每片含醋酸环丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg），1片/天，3周为1个疗程，共服3个疗程；吡格列酮（日本武田药品工业株式会社生产，批号：H20120119，15毫克/片），2片/天，早餐后服用，持续用药3个月经周期。

1.3观察指标：①BMI：根据WHO规定方法进行：身高（m）要求赤足并精确到0.5 cm；体质量（kg）要求采用电子秤，着内衣并精确到0.1 kg。周径要求采用软尺站立位测量并精确到1 mm，腰围取两侧腋中线第12肋下缘与髂前上嵴连线中点的周径，臀围取臀部最突出水平周径。据此计算BMI。②分别于治疗前后采用免疫化学发光度量分析法（化学发光仪产自美国 IMMULITE）测定FIN；采用美国强生血糖仪检测FPG。采用全自动生化分析仪测定治疗前后血脂四项：TG、TC、HDL-C、LDL-C。③leptin：用双抗夹心酶联免疫检测法测定，试剂盒购自上海美季生物技术有限公司，由美国DSL公司进口。

1.4统计学处理：应用SPSS17.0统计分析，计量资料采用（±s）表示，均数比较采用t检验，计数资料采用频数进行描述，临床病理学资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

患者治疗前后各项观察指标比较，患者在BMI、血糖血脂、leptin等方面均有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），见表1。

表1　观察指标改善改善情况（±s）

表1　观察指标改善改善情况（±s）

注：与治疗前比较①P＜0.05，②P＜0.01

指标　　治疗前　　治疗后BMI（kg/m2）　27.1±4.8　24.3±5.0①FIN（mIU/L）　25.1±5.9　14.7±6.1②FPG（mmol/L）　7.2±0.6　4.3±0.5②TG（mmol/L）　2.2±0.5　1.6±0.3②TC（mmol/L）　6.5±1.8　4.7±1.5①HDL-C（mmol/L）　1.7±0.4　2.3±0.6①LDL-C（mmol/L）　3.6±1.0　2.9±0.8①Leptin（μg/L）　14.5±3.6　5.9±2.7②

3 讨 论

PCOS肥胖特征表现为男性特征性脂肪分布，向心性肥胖、内脏脂肪沉积、腰/臀比增加。肥胖可导致T升高，而脏器脂肪以及腹部脂肪堆积促进了HA。T水平升高可能导致成人后IR及代谢综合征的发生。IR的发生机制包括脂肪结合素水平减低，而脂肪结合素是脂肪自组织分泌的IS，与T水平直接相关［3］。IR导致代偿性胰岛素水平升高，造成HI。HI减少肝脏性激素结合球蛋白和胰岛素样生长因子结合蛋白1的分泌，增加T和胰岛素样生长因子到靶组织的获得性，刺激卵巢和肾上腺雄激素的分泌。内脏脂肪组织也分泌其他调节因子，如脂肪结合素和细胞因子来直接影响肾上腺和卵巢功能。肥胖与PCOS的病理机制互相影响。临床治疗的关键在于降低雄激素和减轻IR。

炔雌醇环丙孕酮有较强的孕激素活性，通过抑制LH分泌，可减少卵巢源性T分泌，并阻断外周器官T的作用［4］，其中的炔雌醇还可升高血中的性激素结合球蛋白（SHBG）水平，导致血中游离T0降低，降低T的生物敏感。但在实际应用中，炔雌醇环丙孕酮片会对患者糖代谢产生较大影响，导致IR作用加强，进一步导致糖代谢失衡，因此用于PCOS治疗的整体效果一般。有研究表明炔雌醇环丙孕酮在减少T的同时并不能显著改善PCOS的IR状态，且不能改善与PCOS有关的脂代谢［5］，与本研究结果相一致。吡格列酮是过氧化物酶体增殖激活受体γ（PPAR-γ）的特异性激动剂，其可通过激活PPAR-γ而调节与胰岛素受体有关的基因表达。通过加强胰岛素受体底物（IRS）、葡萄糖转运子4（GLUT-4）、脂蛋白脂酶的表达，抑制游离脂肪酸（FFA）释放，恢复IRS的酪氨酸磷酸化，增加调节血糖平衡基因的表达，提高肝脏及外周组织的胰岛素敏感性，加强胰岛素信号系统的传导作用。改善胰岛β细胞功能，从而改善IR。综上所述，炔雌醇环丙孕酮联合IS能够有效改善肥胖型多囊卵巢综合征患者的代谢状态。

参考文献

［1］ Cosentino F，Assen Za GE.Diabetes and inflammation［J］. Herz，2004，29（8）:749-759.

［2］ Tsichorozidou T，Overton C，Conway GS. The pathophysiology of the polycystic ovary syndrome［J］.Clin Endocrinol，2004，60（1）:1-17.

［3］ Legro RS. Diagnostic criteria in polycystic ovary syndrome［J］. Semin Report Med，2003，21（3）:267-275.

［4］ Barbieri RL，Gargiulo AR. Metformin for the treatment of polycystic ovary syndrome［J］.Minerva Ginecol，2004，56（10）:63-79.

［5］ Kazerooni T，GhafFarpasand F，Kazerooni Y，et al. Short-term metformin treatment for clomiphene citrate -resistant women with polycystic ovary syndrome［J］.Int J Gynaecol Obstet，2009，107（1）:50-53.

中图分类号：R711.75

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）05-0059-02