泮托拉唑与阿莫西林、呋喃唑酮、胃铋镁联合治疗胃溃疡的疗效观察

李奕璇，孙建明

(1.云南省第二人民医院药剂科，云南 昆明　650021； 2.昆明医科大学附属儿童医院药剂科，云南 昆明　650034)

泮托拉唑与阿莫西林、呋喃唑酮、胃铋镁联合治疗胃溃疡的疗效观察

李奕璇1*，孙建明2#

(1.云南省第二人民医院药剂科，云南 昆明650021； 2.昆明医科大学附属儿童医院药剂科，云南 昆明650034)

摘要目的：探讨泮托拉唑与阿莫西林、呋喃唑酮、胃铋镁联合治疗胃溃疡的疗效。方法：选取云南省第二人民医院2014年10月—2015年9月收治的消化胃溃疡患者160例，按随机数字表法分为2组各80例。观察组患者给予泮托拉唑与阿莫西林、呋喃唑酮、胃铋镁联合治疗(四联疗法)，对照组患者给予枸橼酸铋钾片与替硝唑片、克拉霉素片联合治疗(胃三联法)。治疗2周后，对2组患者的疗效、幽门螺杆菌转阴率、平均中位溃疡愈合时间及不良反应发生率进行比较。结果：观察组患者总有效率为91.25%(73/80)，对照组为76.25%(61/80)，差异有统计学意义(χ2=6.613，P<0.05)；观察组患者幽门螺杆菌转阴率为86.25%(69/80)，对照组为66.25%(53/80)，差异有统计学意义(χ2=8.835，P<0.05)；观察组患者不良反应发生率为7.50%(6/80)，对照组为13.75%(11/80)，差异有统计学意义(χ2=1.645，P<0.05)。结论：四联疗法治疗胃溃疡具有疗效显著、不良反应少、幽门螺杆菌转阴率高等优点，值得临床推广。

关键词泮托拉唑； 阿莫西林； 呋喃唑酮； 胃铋镁； 幽门螺杆菌； 胃溃疡

胃溃疡为常见的消化系统疾病，发病原因较为复杂，其中幽门螺杆菌感染是主要因素[1]。有文献报道，成人幽门螺杆菌感染率高达40%～60%[2]。胃溃疡的治疗主要包括抑制胃酸分泌、中和过多胃酸、保护胃黏膜、促胃肠动力及治疗幽门螺杆菌感染，其中根除幽门螺杆菌是提高胃溃疡患者的治愈率、降低复发率的有效手段。胃溃疡具有病程长、易反复发作、并发症多且严重等特点，严重影响患者的生活质量和身体健康。因此，选择合适的治疗方案尤为重要，不仅能提高治疗效果，还能在一定程度上缩短疗程，减少不良反应及并发症的发生，降低治疗成本。但随着感染幽门螺杆菌患者数的增多、抗菌药物的滥用、幽门螺杆菌耐药性的增高，传统三联疗法治疗胃溃疡的效果越来越低，幽门螺杆菌的根除率逐渐下降。本研究观察了四联疗法治疗胃溃疡的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选取云南省第二人民医院2014年10月—2015年9月收治的消化胃溃疡患者160例。纳入标准：(1)所有患者均符合幽门螺杆菌阳性胃溃疡的诊断标准[3]；(2)经临床胃镜检查和14C尿素呼气试验，确诊为幽门螺杆菌相关性胃溃疡，且具有上腹疼痛、反酸、烧心等临床症状。按随机数字表法分为2组各80例。观察组患者中，男性53例，女性27例，年龄28～62岁，平均(42±2)岁，病程1～36月，平均9个月；对照组患者中，男性48例，女性32例，年龄27～53岁，平均(41±2)岁，病程1～42月，平均8个月。2组患者基线水平相近，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有入选患者均对本研究知情，且签署知情同意书。

1.2方法

观察组患者给予四联疗法进行治疗，包括：泮托拉唑钠肠溶胶囊(杭州中美华东制药有限公司，批准文号：国药准字H20093240，规格：40 mg/粒)40 mg，1日2次，早、晚餐前1 h空腹服用；呋喃唑酮片(北京双鹤药业股份有限公司，批准文号：国药准字H11020698，规格：0.1 g/片)0.1 g，1日2次，早、晚餐后服用；阿莫西林胶囊(昆明贝克诺顿制药有限公司，批准文号：国药准字H53021880，规格：0.5 g/粒)1 g，1日2次，早、晚餐前30 min服用；胃铋镁颗粒[弘美制药(中国)有限公司，批准文号：国药准字H20045610，规格：3 g/袋]6 g，1日2次，早、晚餐后30 min服用。对照组患者给予胃三联法，包括：枸橼酸铋钾片/替硝唑片/克拉霉素片组合包装(丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H10900084，规格：枸橼酸铋钾片为0.3 g/片、替硝唑片为0.5 g/片、克拉霉素片为0.25 克/片)，具体服药方法：枸橼酸铋钾片2片，1日2次，餐前30 min空腹服用；替硝唑片1片，1日2次，餐后服用；克拉霉素1片，1日2次，餐后服用。2组患者的疗程均为2周。治疗过程中，所有患者均禁烟酒，禁食辛辣和不易消化的食物。

1.3观察指标与疗效评定标准

观察患者症状，在疗程结束后，分别对2组患者进行胃镜检查和14C尿素呼气试验，检测溃疡面积及幽门螺杆菌根除情况。疗效评定标准：临床治愈：患者上腹疼痛、反酸、烧心等临床症状消失，胃镜检查溃疡愈合；有效：临床症状消失或改善，胃镜检查溃疡面积缩小>50%；无效：临床症状未改变或加重，胃镜检查溃疡面积没有缩小或缩小<50%。总有效率=(治愈病例数+有效病例数)/总病例数×100%。幽门螺杆菌清除：采用14C尿素呼气试验检查幽门螺杆菌，阴性为清除，阳性为未清除。幽门螺杆菌清除率=清除病例数/总病例数×100%。

1.4成本-效果分析

比较2种治疗方案的疗效和全部成本，对成本-效果进行综合分析。成本包括整个治疗过程的直接成本及因病所致的间接成本(如休工、休学损失等)，但因患者间接成本差异较大，故忽略不计，成本按云南省医药公司零售价格计算。成本-效果分析最重要的指标是成本-效果比，用每一货币单位(每花1元钱)或每单位效果所花费的成本所产生的效果来表示，成本-效果比值越小，表示达到某一治疗效果时所需的费用越低。增量成本-效果比反映的是2种治疗方案之间效果差异的单位成本，增量成本-效果比=(A方案的成本-B方案的成本)/(A方案的效果-B方案的效果)[4]。

1.5统计学方法

2结果

2.12组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.613，P<0.05)，见表1。

表1　2组患者临床疗效比较[例(%)]

2.22组患者幽门螺杆菌平均清除时间、幽门螺杆菌转阴率、平均中位胃溃疡愈合时间比较

2组患者幽门螺杆菌平均清除时间均为14 d；观察组患者平均中位胃溃疡愈合时间为7.5 d，对照组为9.0 d；观察组患者幽门螺杆菌转阴率为86.25%(69/80)，明显高于对照组的66.25%(53/80)，差异有统计学意义(χ2=8.835，P<0.05)。

2.32组患者不良反应发生情况比较

观察组患者出现恶心2例、头昏1例、上腹不适3例，不良反应发生率为7.50%；对照组患者出现恶心3例、头昏2例、上腹不适6例、不良反应发生率为13.75%。2组患者不良反应发生率比较，差异有统计学意义(χ2=1.645，P<0.05)。

2.4成本-效果分析

观察组患者的成本-效果比优于对照组，见表2。

表2　2组患者的成本-效果分析

3讨论

胃溃疡具有病程长、易反复发作、并发症多等特点，上腹部疼痛是最常见的临床症状，可伴随嗳气、反酸、恶心、呕吐、纳差、上腹饱胀、消瘦或贫血。部分患者可无症状，或以出血、穿孔等并发症为首发症状。其发病机制主要与黏膜的损伤因素和保护因素失衡有关，其中，幽门螺杆菌感染是胃溃疡形成的主要原因之一。幽门螺杆菌是多种胃肠疾病相关的致病因素，研究结果显示，幽门螺杆菌在全世界的总体感染率约20%～90%，而约80%以上的胃溃疡患者均显现出幽门螺杆菌阳性[5]。其致溃疡机制可能与以下因素有关：(1)通过外形(鞭毛)、运动和黏附作用直接损伤黏膜；(2)酶(尿素酶等)、细胞毒素(空泡毒素、细胞毒素相关蛋白等)、毒力因子(胃型黏膜定植因子和诱发组织损伤因子)等诱发局部炎症和免疫反应，损害局部黏膜的防御修复机制；(3)刺激胃泌素和胃酸分泌[1]。大多数感染了幽门螺杆菌的患者，如果不根除，大部分会呈终生感染状态，少部分可能会发展成消化道肿瘤。因此，治疗胃溃疡时必须优先进行幽门螺杆菌的对抗治疗，但尚无能有效根除幽门螺杆菌的单一药物[6]。目前临床进行幽门螺杆菌的对抗治疗多采用传统三联疗法，具体方案为：2种抗菌药物(替硝唑/克拉霉素/四环素/左氧氟沙星等)和1种质子泵抑制剂(奥美拉唑/兰索拉唑/泮托拉唑/雷贝拉唑等)或胃黏膜保护剂联合而成。该疗法具有根除率高、耐受性好、依从性高等优点，一度被推荐为治疗幽门螺杆菌感染胃溃疡的首选方案。但随着感染幽门螺杆菌患者数的增多、抗菌药物的滥用、幽门螺杆菌的耐受性增高，三联疗法治疗胃溃疡的效果越来越低，幽门螺杆菌的根除率下降。目前在研究的四联疗法由2种抗菌药物+1种质子泵抑制剂+1种铋剂联合而成，治疗效果明显比三联疗法好，幽门螺杆菌的根除率也较高[7]。

3.1四联疗法中质子泵抑制剂的作用

目前，质子泵抑制剂是治疗消化性溃疡最主要的药物。首推药物为泮托拉唑，其为1995年上市的第3代质子泵抑制剂，为合成的二烷氧基吡啶化合物，其药理作用为：在吡啶环4位上去甲基并与硫酸盐结合，在壁细胞小管中转化为嗜硫的环化次硫酰胺，可非竞争性、选择性抑制壁细胞膜中分布的质子泵H+-K+-ATP酶活性，阻断分泌胃酸的终末环节[8-9]。泮托拉唑在中性和酸性条件下比奥美拉唑更稳定、专一[10]，与奥美拉唑和兰索拉唑相比，其作用准确性和首次服药生物利用度更高，稳定性更好，不受摄入食物和抗酸药物的影响，且与肝药酶CYP的亲和力较低，因而与通过肝药酶CYP的其他药物间的相互影响较少。而且泮托拉唑的线性动力学在肾机能不全、肝硬化患者和老年患者身上保持不变，以上患者可不用调整剂量。其次泮托拉唑与兰索拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑等相比，价格相对便宜，可大范围推广使用。

3.2四联疗法中抗菌药物的作用

抗菌药物在治疗胃溃疡时必不可少，其作用主要是根除幽门螺杆菌。临床多采用阿莫西林，阿莫西林为广谱青霉素类抗菌药物，杀菌作用十分理想，幽门螺杆菌对其的耐药率较替硝唑、四环素等低[11]。但随着幽门螺杆菌耐药性的增加，单种抗菌药物的杀菌作用已经不能完全根除，所以需增加1种抗菌药物。目前推荐联合用药呋喃唑酮，其主要优点为：对多种常见细菌都有一定的抑制作用[12-13]；可干扰敏感细胞的细菌系统，增强胃黏膜多巴胺活性，对杀灭幽门螺杆菌有一定的作用[14]；可避免幽门螺杆菌对其产生耐药性，而且对胃黏膜具有一定的保护作用；价格相对较便宜。

3.3四联疗法中胃黏膜保护药物的作用

铋剂是四联疗法中保护胃黏膜的药物，其作用至关重要，一方面可通过增加碳酸氢盐分泌，改善黏膜血流，或在黏膜表面形成保护层增强黏膜抵抗力；另一方面，铋剂颗粒能在幽门螺杆菌细胞壁周围聚集并形成较高浓度，降低幽门螺杆菌的负荷量[15]。常用的铋剂有铝酸铋、碳酸氢钠、重质碳酸镁、胃铋剂颗粒等，铝酸铋可在胃溃疡表面形成保护膜促进胃溃疡的愈合；碳酸氢钠、重质碳酸镁可中和胃酸；胃铋镁颗粒具有中和胃酸、健胃、消除胃胀、解痉挛等作用，在门螺杆菌根除治疗过程中，可减弱攻击因子，增强防御因子，保护黏膜，杀灭幽门螺杆菌。

本研究结果显示，观察组患者总有效率、幽门螺杆菌转阴率均明显高于对照组，不良反应发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，泮托拉唑与阿莫西林、呋喃唑酮、胃铋镁联合治疗胃溃疡，效果好、复发率低、不良反应发生率低、幽门螺杆菌根除率高，在保护胃的同时能治疗胃部病变，且治疗成本相对较低，值得临床推广。

参考文献

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Observation on Efficacy of Pantoprazole Combined with Amoxicillin, Furazolidone and Compound Bismuth and Magnesium in Treatment of Gastric Ulcer

LI Yixuan1， Sun Jianming2

(1.Dept.of Pharmacy, the Second People’s Hospital of Yunnan,Yunnan Kunming 650021, China； 2.Dept.of Pharmacy,Children’s Hospital Affiliated to Kunming Medical University，Yunnan Kunming 650034, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the efficacy of pantoprazole combined with amoxicillin, furazolidone and compound bismuth and magnesium in treatment of gastric ulcer.METHODS: 160 cases of gastric ulcer admitted into the Second People’s Hospital of Yunnan from Oct.2014 to Sept.2015 were selected to be divided into two groups via the random number table, with 80 cases in each.The observation group were treated with pantoprazole combined with amoxicillin, furazolidone and compound bismuth and magnesium(quadri-combination therapy); while the control group received Bismuth potassium citrate tablets combined with Tinidazole tablets, Clarithromycin tablets(stomach triple therapy); after treatment of two weeks, the efficacy, negative conversion ratio of helicobacter pylori, healing time of the average median ulcers and incidence of adverse drug reactions were compared between two group of patients.RESULTS: The total effective rate of observation group was 91.25%(73/80), and control group was 76.25%(61/80), the difference was statistically significant (χ2=6.613, P<0.05).The negative conversion ratio of helicobacter pylori in observation group was 86.25%(69/80), and in control group was 66.25%(53/80), the difference was statistically significant (χ2=8.835, P<0.05).The incidence of adverse drug reactions of observation group was 7.50%(6/80), and control group was 13.75%(11/80), with statistical significance(χ2=1.645, P<0.05).CONCLUSIONS: The efficacy of pantoprazole combined with amoxicillin, furazolidone and compound bismuth and magnesium in treatment of gastric ulcer is significant, with fewer adverse drug reactions and higher negative conversion ratio of helicobacter pylori.It is worthy of clinical application and promotion.

KEYWORDSPantoprazole; Amoxicillin; Furazolidone; Compound bismuth and magnesium; Helicobacter pylori; Gastric ulcer

#通信作者：副主任药师。研究方向：药物经济学及临床药学。E-mail:sunjianming@etyy.cn

中图分类号R978.1

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)05-0580-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.002

(收稿日期：2015-09-17)

*主管药师。研究方向：药物经济学及临床药学。E-mail：liyixuan312@163.com