头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物治疗鲍曼不动杆菌感染的系统评价*

廖光荣，李　娜，黄艳芳，李　帆,孙鸿燕 △

1.西南医科大学附属医院 感染管理科(泸州，646000)；2.西南医科大学 护理学院(泸州，646000)

头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物治疗鲍曼不动杆菌感染的系统评价*

廖光荣1，李娜2，黄艳芳2，李帆2,孙鸿燕2△

1.西南医科大学附属医院 感染管理科(泸州，646000)；2.西南医科大学 护理学院(泸州，646000)

【摘要】目的评价头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物治疗鲍曼不动杆菌感染的效果。方法检索中、英文数据库关于头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物治疗鲍曼不动杆菌的文献。将纳入的文献进行数据提取，并使用RevMan 5.3统计软件进行Meta分析。结果最终纳入15篇文献，在有效率方面：头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物组的有效率高于单用头孢哌酮舒巴坦组[OR=4.52，95%CI(3.14～6.49), P<0.001]；也高于其他抗菌药物联合运用组[OR=3.32，95%CI(1.88～5.86)，P<0.001]。在细菌清除率方面：头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物组的细菌清除率明显高于单用头孢哌酮舒巴坦组[OR=3.19，95%CI(2.31～4.41)，P<0.001]；也高于其他抗菌药物联合运用组[OR=4.04，95%CI(1.98～8.27)，P<0.001]。在不良反应方面：头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物组与单用头孢哌酮舒巴坦组相比，差异无统计学意义[OR=0.89，95%CI(0.51～1.55)，P=0.68]。结论头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物治疗鲍曼不动杆菌感染的效果优于其他抗菌药物组，且安全性较好。

【关键词】鲍曼不动杆菌；头孢哌酮舒巴坦；疗效；细菌清除率；不良反应；Meta分析

鲍曼不动杆菌属于革兰氏阴性杆菌，为医院感染的重要条件致病菌，多分布于呼吸道[1]。由于其获得速度快、耐药性传播能力强，现已出现多重耐药甚至全耐药菌[2-4]，且对碳氢霉烯类、氨基糖苷类等多种一线抗菌药物的耐药性高达33%～60%[5-6]，使其治疗选择极其有限，已成为临床防治的棘手问题[7]。头孢哌酮舒巴坦可有效杀灭鲍曼不动杆菌，现已成为临床治疗鲍曼不动杆菌的常用抗菌药物[8]。目前，国内外研究者[9-11]多主张采用头孢哌酮舒巴坦联合用药的治疗策略。但头孢哌酮舒巴坦联合用药对鲍曼不动杆菌的治疗效果，尚无文献进行循证医学方面的报道。本研究通过Meta分析，对头孢哌酮舒巴坦联合用药与单用头孢哌酮舒巴坦及其他抗菌药物联合运用的疗效、细菌清除率和不良反应进行对比分析，以期能够找到循证医学证据来判断头孢哌酮舒巴坦联合用药的临床效果。

1资料与方法

1.1文献选择

检索时间为2000年1月至2015年10月。纳入标准：1)研究对象：患者在临床上确诊为鲍曼不动杆菌的感染，排除该菌的定植；2)研究方法：随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)；3)干预措施：实验组为头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物，对照组为单用头孢哌酮舒巴坦或其他抗菌药物的联合运用；4)结局指标：临床结果包括痊愈、显效、有效、无效等；细菌清除率结果包括清除、未清除、替换、再感染等；不良反应结果包括ALT升高、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。排除标准：1)综述类研究、回顾性队列研究、前瞻性队列研究、自身对照研究、历史对照研究及质性研究；2)个案、无对照组、非临床试验；3)重复发表、信息不全、数据有误、统计方法不正确的文献。

1.2检索策略

以“头孢哌酮舒巴坦”或“舒普深”或“瑞普欣”和“鲍曼不动杆菌”和“疗效”或“不良反应”或“副作用”或“细菌清除率”为检索词在中国知网(CNKI)、万方数据库、维普数据库(VIP)中查找中文相关文献，以“cefoperazone” and “sulbactam” or“sulperazon” and “acinetobacter baumannii” and “efficacy” or “bacteriologic success” or “adverse reaction” or “side effect” or “adverse event”为检索词在PubMed、Medline 、Embase、Ovid和Google Scholar数据库查找相关的英文文献。在检索过程中，同时或单独使用以上的关键词，并通过所获文献的参考文献及关联文献进一步搜索。

1.3文献筛选

分别由两位研究者独立对文献进行筛选。如遇分歧则与第3位研究者协商后解决，最终达成一致意见。如果文献资料有残缺，则尝试向作者获取详细资料，若最终仍未获得资料，则舍弃该文献。

1.4质量评价及信息提取

试验中运用改良Jadad试验评分法[12]对纳入的主要评价项目进行评价，在纳入文献的质量评价中，低质量文献为1～3分，高质量文献为4～7分。对纳入的文献进行基本信息提取，主要包括研究者、发表时间、研究方案、用药剂量及时间、临床结果、细菌清除结果、不良反应等。

1.5统计学方法

采用RevMan 5.3统计软件进行统计分析，在分析过程中定性资料的效应量运用比值比(OR)及95%的置信区间(95%CI)来表示。首先从专业上分析文献的异质性，如果异质性过大，则仅做描述性分析。异质性检验采用2检验，检验水准α设定为0.05。当P>0.05且I2≤50%时，可认为纳入的文献间在统计学上不存在异质性，则采用固定效应模型进行分析；当P≤0.05且I2>50%时，可认为纳入的文献间在统计学上存在异质性，则采用随机效应模型进行分析。

2结果

2.1纳入文献的基本情况

根据检索策略，检索到文献1 697篇，按照纳入排除标准，最终有15篇文献被纳入(图1和表1)。

2.2Meta分析结果

2.2.1头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物与单用头孢哌酮舒巴坦的比较1)有效率：共包括11篇文章，在Meta分析过程中，由于P=0.95，I2=0%，采用固定效应模型，结果显示两者有效率相比，差异有统计学意义[OR=4.52，95%CI(3.14～6.49)，P<0.001](图2)。说明头孢哌酮舒巴坦联合用药的疗效更好。2)细菌清除率：共包括8篇文章，在Meta分析过程中，由于P=0.70，I2=0%，同样采用固定效应模型，结果显示，头孢哌酮舒巴坦联合用药与单用头孢哌酮舒巴坦在细菌清除率方面，差异有统计学意义[OR=3.19，95%CI(2.31～4.41)，P<0.001](图3)。说明头孢哌酮舒巴坦联合用药在细菌清除率方面的效果更好。3)不良反应：共包括5篇文章，在Meta分析过程中，由于P=0.39，I2=0%，采用固定效应模型，结果显示头孢哌酮舒巴坦联合用药与单用头孢哌酮舒巴坦在不良反应方面，差异无统计学意义[OR=0.89，95%CI(0.51～1.55)，P=0.68](图4)。说明头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物和单用头孢哌酮舒巴坦相比，前者不会增加不良反应发生的风险。

表1　文献基本情况及质量评价

注：ND代表未提及；C/S代表头孢哌酮舒巴坦；▲贾海燕文章可分为：头孢哌酮舒巴坦联合左氧氟沙星对比美罗培南联合异帕米星；头孢哌酮舒巴坦联合左氧氟沙星对比美罗培南联合莫西沙星。

图1文献检索流程

2.2.2头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物与其他抗菌药物联合用药的比较1)有效率：共纳入4篇文献。由于P=0.52，I2=0%，采用固定效应模型，结果显示，两者有效率相比，差异有统计学意义[OR=3.32，95%CI(1.88～5.86)，P<0.001](图5)。

图2头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物有效率的Meta分析结果

图3头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物细菌清除率的Meta分析结果

图4头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物不良反应的Meta分析结果

说明头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物的治疗效果更好。2)细菌清除率：共纳入2篇文献，由于P=0.99，I2=0%，采用固定效应模型，结果显示，两者细菌清除率相比，差异有统计学意义[OR=4.04，95%CI(1.98～8.27)，P<0.001](图6)。说明头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物的细菌清除效果更好。

图5头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物有效率的Meta分析结果

图6头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物细菌清除率的Meta分析结果

3讨论

鲍曼不动杆菌的感染，尤其是多重耐药鲍曼不动杆菌的感染，患者病情一般都比较危急，出于伦理学考虑，临床上很难做到随机化隐藏和盲法，所以导致本文纳入的文献质量较低，但纳入的文献都较新，在15篇文献中，2015年有7篇，并且纳入的所有文献组间基线比较均无统计学意义，具有可比性。在查阅国外的文献时，由于国外学者在对鲍曼不动杆菌治疗时多选用氨苄西林舒巴坦，国内学者多选用头孢哌酮舒巴坦[8]，导致没有查到符合本研究要求的英文文献。在头孢哌酮舒巴坦联合用药与其他抗菌药物联合用药的比较中，由于不良反应方面可纳入的文献资料过少，因此无法对不良反应做出比较。

根据2013年中国CHINET细菌耐药性监测网得出，在国内16家教学医院中，鲍曼不动杆菌占临床分离菌的第三位[6]。近年来，随着多重耐药、泛耐药鲍曼不动杆菌的感染比重逐渐攀升，其对临床常用抗菌药物的耐药性也更加严重，耐药率已高达85%，致使临床治疗中可选择的抗菌药物越来越有限[28-31]。目前在制定泛耐药鲍曼不动杆菌的治疗策略时，多主张采用联合治疗方式以提高临床治愈率[10-12]。高金丹等[30]在研究中指出，在治疗多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌引起的感染时，头孢哌酮舒巴坦联合替加环素拥有较好的临床治疗效果，是一种值得推荐的治疗方法。关晓宣等[31]指出，头孢哌酮舒巴坦和米诺环素联合运用可快速充分地杀灭病原菌，在减少细菌耐药性产生的同时，可有效控制感染，且联合用药的抗菌作用是单独应用头孢哌酮的4倍，与本研究头孢哌酮舒巴坦联合用药组的有效率及细菌清除率均优于两个对照组的结果相一致。在不良反应方面，头孢哌酮舒巴坦联合用药和单用头孢哌酮舒巴坦对比，差异无统计学意义(P>0.05)，说明头孢哌酮舒巴坦联合用药不会诱发严重的不良反应，安全性符合临床需求。以上两组对比都可说明头孢哌酮舒巴坦联合用药在治疗鲍曼不动杆菌感染中具有较大优势，安全性较好。

但是本研究有关头孢哌酮联合用药对比其他抗菌药物联合使用在有效率和细菌清除率方面纳入的文献较少，仍有待临床上更多的多中心、大样本的随机对照试验加以论证。

综上所述，现有文献表明头孢哌酮舒巴坦联合其他抗菌药物治疗鲍曼不动杆菌感染的效果优于其他抗菌药物组。

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Cefoperazone Sulbactam Combined with Other Antimicrobial Drugs in Therapy of Acinetobacter Baumannii: A Systematic Review

LiaoGuangrong1,LiNa2,HuangYanfang2,LiFan2,SunHongyan2△.

1.DepartmentofInfectionManagement,theAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,China；2.CollegeofNursing,SouthwestMedicalUniversity,Luzhou646000,China

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the efficacy of cefoperazone sulbactam combined with other antimicrobial drugs in the therapy of acinetobacter baumannii infections. MethodsRetrieving literatures from Chinese and English database about cefoperazone sulbactam combined with other antibacterial drugs in the treatment of acinetobacter baumannii. Data extraction was included in the literatures and Meta-analysis was performed by the statistical software RevMan 5.3. Results15 documents were identified. On efficacy: cefoperazone sulbactam combination group was markedly higher than cefoperazone sulbactam alone group[OR=4.52, 95%CI (3.14,6.49), P<0.001]；cefoperazone sulbactam combination group was also higher than other antibiotics groups[OR=3.32, 95%CI (1.88,5.86), P<0.001]. On bacteriologic success: cefoperazone sulbactam combination group was obviously higher than cefoperazone sulbactam alone group [OR=3.19, 95%CI (2.31,4.41), P<0.001]; cefoperazone sulbactam combination group was also higher than other antibiotics groups [OR=4.04, 95%CI (1.98,8.27), P<0.001]. On adverse reactions: there was no statistically significant difference in the adverse reactions between cefoperazone sulbactam combination group and cefoperazone sulbactam alone group [OR=0.89, 95%CI (0.51,1.55), P=0.68]. ConclusionCefoperazone sulbactam combined with other antibacterial drugs has better effect against acinetobacter baumannii and has a better safety.

【Key words】Acinetobacter baumannii; Cefoperazone sulbactam; Efficacy; Bacteriologic success; Adverse reactions; Meta analysis

doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2016.01.012

*基金项目：四川省卫生计划生育委员会科研课题(No：140028)

通信作者：△孙鸿燕，E-mail：sunhongyan886@126.com

【中图分类号】R378

【文献标志码】A

网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20160301.0942.002.html

·论著·