重复使用含呋喃唑酮的三联根除方案治疗Hp根治失败病例的研究

郝　庆，李　岩

中国医科大学附属盛京医院，沈阳 110004



*通信作者

重复使用含呋喃唑酮的三联根除方案治疗Hp根治失败病例的研究

郝庆，李岩*

中国医科大学附属盛京医院，沈阳 110004

[摘要]目的观察含有呋喃唑酮的三联根治方案对Hp根除失败病例的疗效。方法Hp根治失败病例25例，无青霉素过敏史，停药3个月以上，给予含呋喃唑酮的三联根治方案(埃索美拉唑20 mg，阿莫西林1.0 g，呋喃唑酮0.1 g，均2次/d，口服)，疗程10 d。停药4周后复查13C-UBT，阴性为根除成功；对于阳性患者，观察其13C-UBT检测值，若较治疗前下降2/3以上，为明显下降。停药1个月后，继续予以上述方案治疗10 d，停药4周后复查13C-UBT。结果25例初治失败者，经第1次含有呋喃唑酮的三联方案治疗10 d后，18例转阴，根除率为72% (18/25)，7例根治失败者中，2例患者的13C-UBT检测值较前无明显改变，5例13C-UBT检测值较前下降2/3以上，对该5例患者停药1个月后继续予以上述同一方案治疗10 d，停药4周后复查13C-UBT，其中有4例转阴，根除成功，1例仍阳性。HP的累计根除率为88% (22/25)。结论含有呋喃唑酮的三联方案对初治失败病例的根除率为88%，且对第1次治疗后13C呼气试验检测值明显下降的患者可以在间隔一段时间后重复使用同一含有呋喃唑酮的三联方案。

[关键词]呋喃唑酮；三联方案；Hp

0引言

对于幽门螺杆菌(Hp)相关性疾病，根除Hp治疗非常重要。Hp根除方案很多，随着其耐药谱的变化而变化。最初推荐根除治疗的时间为1周，随后的研究发现10 d疗法的根除率明显高于1周，且2周的根除率更高，因此，目前临床上根除方案推荐疗程为10～14 d，并认为再延长疗程不会增加根除率，反而会增加药物的不良反应，并降低患者的依从性。因此，2周后如果根治失败，应更换其他根除方案。对于第1次根除治疗后，13C-尿素呼气试验(UBT)仍为阳性，但检测值较治疗前明显降低的患者，是否可以在停药至少4周后继续使用同一种根除方案，文献未见报道。笔者选择25例幽门螺杆菌感染初治失败的病例，在使用含有呋喃唑酮的三联方案治疗后18例转阴，2例失败，5例UBT检测值明显下降，继续予以同一方案治疗后，有4例转阴，现报道如下。

1资料与方法

1.1病例选择2012年11月至2014年3月因Hp根除治疗失败而就诊于我院消化内科门诊的患者，共25例，男10例，女15例，年龄32～63岁，平均年龄42.6岁。无青霉素过敏史，入组前均未应用过含呋喃唑酮的治疗方案，且均已停药3个月以上。

1.2仪器及药物埃索美拉唑由阿斯利康公司生产，阿莫西林由香港联邦制药有限公司生产，呋喃唑酮由上海玉瑞生物科技(安阳)药业有限公司生产。13C-UBT检测仪器由华亘安邦有限公司生产。

1.3治疗经过25例入选病例给予含呋喃唑酮的三联根治方案，埃索美拉唑20 mg，阿莫西林1.0 g，呋喃唑酮0.1 g，2次/d，口服。疗程10 d，停药4周后复查13C-UBT，阴性为根除成功；对于阳性患者，观察其13C-UBT检测值，若较治疗前下降2/3以上，则视为明显下降，停药1个月后，继续予以上述含呋喃唑酮的方案治疗10 d，停药4周后复查13C-UBT。治疗流程见图1。

图1　治疗流程

2结果

25例初治失败者，经第1次含有呋喃唑酮的三联方案治疗10 d后，有18例转为阴性，根除率为72%，7例根治失败者中，有2例13C-UBT检测值较前无明显改变，有5例13C-UBT检测值较前下降2/3以上，对该5例患者停药1个月后继续予以上述同一方案治疗10 d，再次停药4周后复查13C-UBT，其中有4例转阴，根除成功，1例仍阳性。Hp的累计根除率为88% (22/25)。

3讨论

Hp的成功根除是治愈消化性溃疡等疾病的关键，由于目前我国抗菌药物的滥用及就诊前的不规范用药导致Hp根除越来越困难。对于初治失败的病例，再次治疗时难度将会大大增加。呋喃唑酮是一种广谱抗菌药物，因其在肠道内浓度较高，常被用于急性肠道感染的治疗，如细菌性痢疾、急性肠炎等。我国1972年即首次报道了应用呋喃唑酮治疗消化性溃疡的病例[1]，其后的研究表明呋喃唑酮治疗消化性溃疡的复发率低，但对其远期疗效的作用机制尚不了解。因当时囿于“无酸无溃疡”的观念，很多研究集中在呋喃唑酮对壁细胞泌酸功能的影响，甚至观察到呋喃唑酮具有与H2受体拮抗剂相似的抑酸作用。直到1983年Hp被发现以后，呋喃唑酮治疗消化性溃疡的机制才得以明确，但其并未出现在最初的Hp根除方案中。随着Hp对推荐的标准三联方案中抗菌药物耐药性的逐年增加，其根除率越来越低[2-4]，不同地区分离到的Hp对克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星等的耐药率越来越高[5-7]，初治失败后二次治疗尤其困难。在国际上新推荐的方案里也不包含呋喃唑酮[8]，但大量临床观察显示，含有呋喃唑酮的根除方案可以作为初治失败后的补救措施[9]，本研究纳入了25例根治失败的病例，应用含有呋喃唑酮的三联方案，疗程10 d，根除率为72%，但有5例患者，在复查13C-UBT时虽然仍为阳性，但其检测值明显下降(自定义为较治疗前下降2/3)，停药1个月后，对该5例患者继续予以同一方案治疗10 d，其中有4例转为阴性。这样，含呋喃唑酮的三联根治方案的累计根除率即为88%。

迄今为止，Hp根治失败的判断均是以治疗结束4周后，13C-UBT的检测值>4为标准。文献尚未报道通过比较治疗前后的UBT检测值来判断根除方案的效果。通常的情况是只要治疗后的UBT检测值>4，即判定为根治失败，再次根除治疗时需要更换方案，本研究发现，有5例患者治疗后虽然UBT检测值仍>4，但较治疗前明显下降(初步自定义为下降2/3以上)，当继续予以同一方案再次治疗10 d后，有4例UBT的检测值降至4以下，判定为阴性，达到了根除的目的。提示在进行13C-UBT检测时，可考虑实际的检测值，以及治疗前后下降的幅度来判断某一方案的有效性。至于下降的幅度，是否可以重复使用该治疗方案，有待于进一步的观察研究。

参考文献：

[1]盛庆寿,张红星,蒋阳昆,等.腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎高胆红素血症疗效观察[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(10):909-910.

[2]Yan X,Zhou L,Song Z,et al.Sequential therapy for Helicobacter pylori eradication in adults compared with triple therapy in China:a multiple center,prospective,randomized,controlled trial[J].Helicobacter,2011,16:87.

[3]Zheng Q,Chen WJ,Lu H,et al.Comparison of the efficacy of triple versus quadruple therapy on the eradication of Helicobacter pylori and antibiotic resistance[J].J Dig Dis,2010,11(5):313-318.

[4]Malfertheiner P,Bazzoli F,Delchier JC,et al.Helicobacter pylori eradication with a capsule containing bismuth subcitrate potassium,metronidazole,and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycin-based triple therapy:a randomized,open-label,non-inferiority.phase 3 trial[J].Lancet,2011,377:905-913.

[5]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组,全国幽门螺杆菌科研协作组.中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响——全国多中心临床研究[J].胃肠病学,2007,L2:525-530.

[6]Song Z,Zhou L,Wang Y,et al.A study to explore Hp antibiotic resistance and efficacy of eradication therapy in China(multi-center,nation-wide,randomized,control study) [J].Helicobacter,2011,16:117.

[7]Sun QJ,Liang X,Zheng Q,et al.Resistance of Helicobacter pylori to antibiotics from 2000 to 2009 in Shanghai[J].World J Gastroenterol,2010,16:5(1):8-51.

[8]Malfertheiner P,Megraad F,O′Morain CA,et al.Management of Helieobacter pylori infection-the Maastricht Ⅳ/Florence Consensus Report[J].Gut,2012,61:646-664.

[9]巫晓宇.含呋喃唑酮的四联疗法联合口腔洁治对幽门螺杆菌根除失败的补救治疗效果[J].中国当代医药,2013,32:65-66.

Repeated use of furazolidone-containing triple therapy for Hp eradication failure cases

HAO Qing,LI Yan*

(Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the effects of furazolidone-containing triple regimen on Hp eradication failure cases.MethodsTwenty-five cases who failed in the past eradication therapy without penicillin allergy were enrolled.Furazolidone-containing triple therapy was prescribed at 3 months after eradication failure.The regimen was as follows:esomeprazole 20 mg,amoxicillin 1.0 g and furazolidone 0.1 g,twice daily for 10 d as a course.13C-Urea Breath Test was carried out to detect the HP infection.HP was considered to be eradicated successfully for those with negative results of13C-UBT after therapy.Those still with high13C-UBT value after treatment were failure cases,but those whose13C-UBT value decreased significantly to 1/3 of the value before eradication therapy would take the furazolidone-containing triple regimen again after another one month for 10 d and then repeat the13C-UBT 4 weeks after the therapy.ResultsFor 25 eradication failure cases enrolled,18 cases were eradicated successfully after the first course therapy of furazolidone-containing triple regimen.The eradication rate was 72% (18/25).Among the 7 failure cases,13C-UBT value in 2 cases showed no decrease compared with that before therapy,while the other 5 cases′13C-UBT value decreased significantly but remained positive.The 5 patients accepted the furazolidone-containing triple regimen again,and 4 of them proved to be successfully eradicated after the second course of therapy.The Hp accumulative eradication rate of furazolidone-containing triple regimen was 88% (22/25).ConclusionThe Hp eradication rate of furazolidone-containing triple regimen in those who fail in eradication therapy is 88%,and the regimen can be repeated for those whose13C-UBT value decreases significantly after the first course of therapy,and it is effective in the following treatment after a period of time.

Key words：Furazolidone;Triple therapy;Hp

收稿日期：2015-08-22

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201604013