慢性乙醇中毒性周围神经病患者执行功能的对照研究*1

李　晨　郎森阳　张　园

中国.中国人民解放军第153中心医院(河南郑州)　450042　E-mail:pearorange2008@126.com　②解放军总医院　③解放军第四军医大学



慢性乙醇中毒性周围神经病患者执行功能的对照研究*1

李晨①郎森阳②张园③

中国.中国人民解放军第153中心医院(河南郑州)450042E-mail:pearorange2008@126.com②解放军总医院③解放军第四军医大学

【摘要】目的:研究慢性乙醇中毒性周围神经病(CAPN)患者的执行功能。方法:以CAPN患者为研究组，同期健康志愿者为对照组，应用威斯康星卡片分类测验(WCST)、连线测验、Stroop数字计数测验、ODDBELL听觉任务、STERBERG视觉任务、双重视听追踪任务研究被试的执行功能。结果:①连线测验：研究组在“基础任务耗时”(t=2.233,P<0.05)、“附加任务耗时”(t=2.818,P<0.01)均显著高于对照组，在“基础任务正确率”(t=3.511,P<0.01)、“附加任务正确率”(t=2.578,P<0.05)均显著低于对照组；②Stroop数字计数测验：研究组在“基线测验耗时”(t=10.755,P<0.01)、“一致性测验耗时”(t=4.578,P<0.01)、“非一致性测验耗时”(t=4.354,P<0.01)均显著高于对照组，在“基线测验正确率”(t=3.706,P<0.01)、“一致性测验正确率”(t=2.287,P<0.05)、“一致性测验正确率”(t=4.661,P<0.01)均显著低于对照组；③WCST测验：研究组在TN(t=3.834,P<0.01)、CFC(t=4.145,P<0.01)、EN(t=5.777,P<0.01)、PE(t=15.112,P<0.01)、CN(t=7.267,P<0.01)均显著高于对照组，在CA(t=6.055,P<0.01)、FMSS(t=6.294,P<0.01)均显著低于对照组；④视听任务：研究组在“ODDBALL反应时间”(t=16.588,P<0.01)、“STERBERG反应时间”(t=16.892,P<0.01)、“双重任务追踪误差”(t=9.02,P<0.01)、“双重任务反应时间”(t=16.845,P<0.01)均显著高于对照组，在“ODDBALL反应正确率”(t=8.499,P<0.01)、“STERGERG反应正确率”(t=23.782,P<0.01)、“双重任务反应正确率”(t=13.749,P<0.01)均显著低于对照组。结论:CAPN患者在中枢神经系统临床表现出现前，已经存在脑部高级智能活动障碍，认知心理学检查有助于其早期诊断。

【关键词】认知心理学；周围神经病；慢性乙醇中毒；执行功能

乙醇为亲神经性物质，长期酗酒可造成严重的神经系统损害[1]。由于该病早期外周神经临床表现不突出[2]，多在乙醇中毒性脑病阶段始被重视，此时病情多数已不可逆，最终结局为酒精性痴呆，预后殊为不良[3]。目前已有关于慢性乙醇中毒性周围神经病(chronic alcoholism peripheral neuropathy,CAPN)的神经电生理研究报道[4]，但对此时期的中枢神经损害评估尚不可见。本研究拟应用认知心理学手段评估CAPN患者的执行功能，以期能够更为全面地评价慢性乙醇中毒的早期神经系统病损程度。

1对象与方法

1.1对象

研究组选自2009年1月-2014年6月就诊于解放军总医院及我院神经内科门诊的CAPN患者共164例，符合中国精神疾病分类方案及诊断标准(第三版)中的慢性乙醇中毒标准，排除合并酒精性脑病标准，并排除药物、糖尿病、尿毒症等继发周围神经病变。自然信息：①性别：男性147例，女性17例；②年龄：23～59岁，平均(34.64±11.21)岁；③受教育程度：文盲及小学49例，初中48例，高中35例，高中以上32例；④职业：无业17例，农民52例，工人38例，干部24例，其他职业33例；⑤酒龄：1～4年49例，5～9年者62例，≥10年53例。

对照组选取同时期的健康志愿者共152例，无重大或慢性疾病史，体格检查未见明确异常。自然信息：①性别：男性139例，女性13例；②年龄：20～54岁，平均(31.73±15.64)岁；③受教育程度：文盲及小学42例，初中39例，高中41例，高中以上30例；④职业：无业9例，农民45例，工人47例，干部16例，其他职业35例。对照组在自然信息方面与研究组无统计学差异。

1.2方法

本研究应用的6项测试均为最高能力测验，要求被试在保证最高准确率的前提下，以最快速度完成。其中连线测试、Stroop计数测试、威斯康星卡片分类测验(WCST)为手工操作形式，ODDBELL听觉任务、STERNBERG视觉任务、双重视听追踪任务为人机对话形式。测验时间均为上午8～11时，人机对话测试前需向被试详细讲解作业步骤及操作方法，被试练习5～10分钟达到熟练程度后进行，以避免学习效应的干扰。

1.2.1连线测验该测验分为基础任务和附加任务两个部分，难度逐渐增加。基础任务中随机分布着标明数字“1～25”的圆圈25枚，要求被试按照由小到大的顺序依次划线联接上述圆圈，其间不得产生交叉线；附加任务中随机分布标明数字“1～13”以及汉字“一～十三”的圆圈26枚，要求被试按照“1～一～2～二～3～三……”的顺序联接上述圆圈，其间不得出现交叉线。记录被试的完成时间及正确率。

1.2.2Stroop计数测验该测验包括基线测验、一致性测验、非一致性测验3个部分，难度逐渐增加。作业材料为一张16开卡片，上面平均分布60个规格相同的正方形，每个方格内容与A/B/C测试过程匹配。基线测验中方格内容为数目1～5的黑点，要求被试快速且准确读出每个方格内点数；一致性测验中方格内容为数字1～5，要求被试快速读出每个方格内数字个数，数字个数与其意义一致，如“1,22,333,4444”读作“1,2,3,4”；非一致性测验中方格内容为数字1～9，但数字个数与其意义不一致，如“4,77,666,9999”读作“1,2,3,4”。记录被试完成时间及正确率。

1.2.3威斯康星卡片分类测验(Wisconsin Card Sorting Test,WCST)WCST用于评估基于既往经验对工作材料进行分类、概括、工作记忆和认知转移的统筹执行能力。该测验由Berg首先应用于正常人抽象思维能力的检测，后经过Heaton等扩充和发展，成为目前广泛使用的一种检测额叶执行功能的测验。WCST的主要功能是区分是否有脑损害以及是额叶还是非额叶的脑损害，尤其是对额叶背外侧部病变较敏感。

该测验的作业材料为同规格卡片128张，包含形状(三角、五星、十字、圆形)、颜色(红、黄、绿、蓝)、数量(1～4)3类信息，另有模板4张(红色三角1个，绿色五星2个、黄色十字3个、蓝色圆形4个)。要求被试根据模板将上述128张卡片分类，主试不得告知其分类原则，仅提示每次测试的对错。

1.2.4ODDBALL作业题材为频率为2000Hz和1000Hz的两种声音，刺激间隔1.2s，声强55dB，刺激呈现时间200ms。具体作业过程：分别呈现上述两种频率声音让被试记忆，随后以2000Hz声音为靶刺激(出现频率20%)，两种声音随机出现，要求被试在听到靶刺激后按记录器上"Y"键确认，反应时间愈短愈好，超出平均反应时间则视为无效反应，其反应时及正确率由计算机自动测算并保存。

1.2.5STERNBERG作业题材为0～9的10个数字，刺激间隔1.2s，刺激呈现时间200ms。具体作业过程：在黑色屏幕中央先后呈现上述随机4个数字(靶刺激，出现频率20%)让被试记忆，然后在蓝色方框中出现一个探测数字让被试判读。如探测数字与靶刺激吻合则按记录器上"Y"键确认，反应时间愈短愈好，超出平均反应时间则视为无效反应，其反应时及正确率由计算机自动测算并保存。

1.2.6双重视听追踪任务即要求被试同时完成视觉追踪任务及上述ODDBELL任务。具体作业过程：在黑色屏幕背景上呈现一个随机折线运动状态的黄色目标光点(半径为2像素)，被试者操作控制杆以操纵黄色空心"+"字靶标追踪目标光点，尽力使光标中心区域与目标光点重合，其间由计算机自动测算光标与光点间距离，以平均值作为追踪误差；于此同时被试需在听到2000Hz靶刺激声音时按记录器上"Y"键。追踪误差、反应时及正确率由计算机自动测算并保存。

1.3研究指标

1.3.1连线测试、Stroop计数测试完成时间及错误率。

1.3.2WCST完成测验总应答数(TN)、完成首次分类所需应答数(CFC)、完成分类组数(CA)、错误应答百分率(EN)、持续性错误百分率(PE)、持续性反应数(CN)、不能维持定式应答数(FMSS)。

1.3.3ODDBELL、STERNBERG反应时间及错误率。

1.3.4双重视听追踪任务反应时间、错误率及追踪误差。

1.4统计处理

2结果

2.1连线测验及Stroop数字计数测验

与对照组比较，CAPN组在连线测验基础任务及附加任务耗时均偏高，正确率偏低；在Stroop数字计数测验的基线测验、一致性测验、非一致性测验耗时均偏高、正确率偏低；存在统计学显著性意义,见表1。

注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01，下同

2.2WCST

与对照组比较，CAPN组在TN、CFC、EN、PE、CN结果偏高，在CA、FMSS结果偏低，存在统计学显著性意义,见表2。

2.3视听任务

CAPN组在ODDBALL、STEERBERG、视听双重任务的反应时间偏高，正确率偏低，结果存在统计学极显著性差异,见表4。

3讨论

CAPN是慢性酒精中毒的常见损害，也是提示神经系统全面受累的早期信号，但该阶段多为隐匿起病，通过临床表现加以识别相当困难，神经电生理学技术为其早期诊断提供了可能途径[5]，此类文献时见报道；而关于酒精性脑病、酒精性痴呆患者认知功能的观察研究亦非罕见[6-10]。但笔者检索PUBMED、EMBASE、CBM、CNKI等多个文献数据库，尚未发现关于慢性酒精中毒患者在CAPN阶段脑部认知功能的研究。

CAPN的执行功能是本研究的新意所在，国内外文献未见类似报道。执行能力属大脑高级智能活动[11]，指定任务的反应速度及准确率可以有效反映此类功能水平[12]；而作业反应时间包括了刺激信号接受、刺激信号性质评估、反应策略决定、执行决策的总时间[13-15]。本研究显示，①CAPN患者在连线测验及Stroop数字计数测验的反应时间较长，正确率较低，提示CAPN患者可能在各脑区相互协调、交互作用能力存在困难；②WCST结果显示CAPN患者应答数较低，错误率较高，进一步提示其前额叶皮层相关的统筹执行功能中枢功能可能存在障碍；③ODDBALL、STERBERG任务及视听双重任务结果显示CAPN患者反应速度明显较慢，正确率也较低，提示其视觉及听觉神经通路的反应能力均下降。由于上述任务与脑上行网状激活系统的警觉性水平有关，提示CAPN患者的脑干网状激活系统存在功能障碍；STERBERG任务与短时记忆密切相关，提示CAPN患者大脑皮层相关的记忆信息提取功能障碍；双重任务反映视觉性注意保持能力及手眼协调能力，CAPN患者在此任务追踪误差显著增大，提示此类患者在注意保持能力及手眼协调能力方面存在障碍；④本项研究选用3类6项测试，其难度由小到大依次为连线测验、Stroop数字计数测验，WCST、ODDBELL、STERBERG、手控追踪+ODEBELL双重任务，结果显示随着任务难度递增，CAPN患者的执行功能缺损更容易表现出来。

本项研究证实，CAPN患者不仅存在明确的周围神经病变，而且在尚未出现意识障碍、人格改变、精神障碍等显著中枢神经系统表现的阶段，就已经存在明确的脑部高级执行功能障碍。此项研究有望为慢性乙醇中毒的神经病损评估提供新的途径。

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http://www.cjhp.com.cn/

The Controlled Study of Executive Function in Patients with Chronic Alcoholic Peripheral Neuropathy

Li Chen，Lang Senyang,Zhang Yuan

Department of Neurology,No.153 Central Hospital of PLA,Zhengzhou 450042,China

【Abstract】Objective:To research the executive function of patients with chronic alcoholism peripheral neuropathy(CAPN).Methods:164 patients were involved in the study group(Group A),who were admitted primally as CAPN in No.153 Central Hospital of PLA and General Hospital of PLA from Jan.2009 to Jun.2014.And 152 healthy volunteers were involved in the control group(Group B).Wisconsin Card Sorting Test(WCST),Wire Test,Stroop Digital Counter Test,ODDBELL Auditory Task,STERBERG Visual Task and Dual Audio-Visual Tracking Task were used in both groups.Results:The operation time of the study group were significantly higher than which of the control group in all tasks(t=2.233～16.588,P<0.05).The correct rates of the study group were significantly lower than those in the control group in all tasks(t=2.287～23.782,P<0.01).Conclusion:In patients with central nervous system clinical manifestations of CAPN,there have been a high level of brain activity disorder.The cognitive psychology test will help them in early diagnosis.

【Key words】Cognitive psychology;Peripheral neuropathy;Chronic alcoholism;Execution function

*基金项目：国家自然科学基金面上项目(编号：30971025);国家自然科学基金面上项目(编号：81370388)

中图分类号：R395.3

文献标识码：A

文章编号：1005-1252(2016)07-0961-04

doi:10.13342/j.cnki.cjhp.2016.07.001

(收稿时间：2016-01-02)

·论著·(精神卫生)