舍曲林治疗青少年网络成瘾的随机、双盲、对照临床研究*1

周旭辉　刘学军　马　静　周霞峰　郭育君　张　园　张　媚

中国.湖南省脑科医院，湖南省中医药大学临床医学院(湖南长沙)　410007　E-mail：xuhuizhou2003@163.com　△通讯作者



舍曲林治疗青少年网络成瘾的随机、双盲、对照临床研究*1

周旭辉刘学军△马静周霞峰郭育君张园张媚

中国.湖南省脑科医院，湖南省中医药大学临床医学院(湖南长沙)410007E-mail：xuhuizhou2003@163.com△通讯作者

【摘要】目的:评价舍曲林治疗青少年网络成瘾的有效性及安全性。方法:采用随机对照双盲试验，共纳入青少年网络成瘾患者64人，按就诊或入院先后顺序编号。按完全随机法(应用SPSS软件随机抽样分组)将纳入患者随机编入研究组(舍曲林治疗组，剂量为50～100mg/d)和对照组(安慰剂治疗组)，每组32例，治疗8周。分别于治疗前和治疗8周后评估每周上网时间，采用中文网络成瘾量表修订版(Chinese Internet Addiction Scale-Revised，CIAS-R)评估成瘾程度，焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)评估焦虑抑郁情绪，副反应反应量表(TESS)评定不良反应。结果:治疗结束后，研究组每周上网时间从治疗前的(34.3±6.4)小时下降至(9.1±5.7)小时(t=17.45,P<0.01)，CIAS-R量表总分及5个维度(强迫性上网行为、网络成瘾耐受性、戒断反应、人际与健康、时间管理分)分值较治疗前均有显著性降低(P<0.01)，SAS、SDS量表总分也较前显著性降低(t=5.935,10.226;P<0.01)。与对照组相比，治疗结束后研究组每周上网时间、CIAS-R总分及各维度分、SAS、SDS量表分均显著性降低，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗期间研究组药物不良反应的发生率为18.75%(6/32)，主要为胃肠道不适、嗜睡及出汗，未发生严重不良反应。结论:舍曲林治疗青少年网络成瘾能明显减少患者上网时间，改善患者焦虑抑郁情绪，明显减轻患者对网络的成瘾程度，且安全性好，值得进一步深入研究。

【关键词】舍曲林；青少年网络成瘾；焦虑;抑郁；有效性；安全性

网络成瘾(Internet addiction disorder，IAD)定义为在无成瘾物质作用下的上网行为冲动失控，表现为由于过度使用网络而导致的学业失败、工作效率差、人际关系不良等一系列心理、社会功能损害[1]。国外研究表明，青少年比其他群体更容易出现网络成瘾等问题行为[2]。国内研究提示我国网络成瘾呈现以下特点：青少年成为网络成瘾的高发人群，而且极端案例多见，后果极为严重[3-4]。由于网络成瘾对青少年的心理、生理、道德、行为及人际交往带来危害，国内外许多专家学者对青少年网络成瘾问题及其干预进行了广泛深入研究[5]。

目前青少年网络成瘾的治疗方法主要有心理治疗和药物治疗。在心理治疗中的认知行为治疗和家庭治疗对青少年网络成瘾可能是有益的[6]。尽管药物治疗青少年网络成瘾有效性的证据不多，但是有研究者采用抗抑郁药和心境稳定剂治疗网络成瘾少年，药物治疗的目的在于减轻网络成瘾伴发的情绪问题[3]。本研究首次探索舍曲林在治疗青少年网络成瘾中的临床应用，以期为青少年的干预模式提供新的治疗思路。

1对象与方法

1.1对象

本研究以湖南省脑科医院酒瘾网瘾中心为调查单位，以2012年5月1日-2015年5月1日期间该治疗中心门诊或住院的青少年网络成瘾患者为研究对象。入组64例，每组各32例，研究组男28例，女4例；对照组男29例，女3例。两组患者治疗前在性别比(χ2=0.160,P=0.689)、年龄(t=0.205,P=0.838)、教育年限(t=0.198,P=0.843)、首次上网年龄(t=0.178,P=0.859)、每周上网时间(t=-1.033,P=0.306)均无显著性差异。

1.1.1入组标准年龄12～18岁；符合Young网络成瘾诊断标准[7]；体格检查、心电图及生化检查未见异常；经湖南省脑科医院医学伦理委员会同意，所有患者以及家属均签署知情同意书。

1.1.2排除标准排除严重躯体疾病，包括心脏疾病、肝肾功能损害、血液疾病、严重消化系统疾病及严重营养不良者；既往有神经、精神疾病史者；伴有严重精神病性症状，不能有效配合检查治疗及量表测评者；研究期间，有可能出现自伤或有难以控制的冲动行为者；实验室检查结果>正常值上限的1.5倍且具有临床意义者；有癫痫发作史者；患者有对研究药物有过敏史或高敏体质者。

1.1.3退出标准严重不良事件；SDS、SAS分数较基线升高50%以上；使用或需要使用研究方案中禁用的药物；患者或家属撤销其知情同意或因各种原因申请退出；研究者考虑到患者的利益，认为其应退出研究；患者出现躁狂发作；不能耐受试验药物的剂量范围。

1.2方法

1.2.1治疗方法本研究按完全随机法产生全部受试者所接受处理的随机安排，列出流水号所对应的治疗分配，进入试验组或对照组。疗程为8周。保存盲底，至试验结束后揭盲。研究组采用舍曲林片(商品名乐元，浙江华海药业股份有限公司，50mg/片)治疗。第1周服用50mg(1片)，第2周加量至100mg(2片)，之后按照该剂量服用。对照组采用安慰剂(由浙江华海有限工作生产的与舍曲林片外观完全一致的模拟药)，第1周服用1片，第2周2片，之后按照每日2片服用。

研究期间禁用其他心境稳定剂及抗精神病药物，对于两组严重失眠者可加用阿普唑仑0.8mg或氯硝安定1～2mg治疗，但用药时间小于2周。研究共持续8周。各组病例在治疗前接受常规心电图、肝肾功能等检查。为增加患者治疗的依从性，本研究对两组患者开展网络成瘾的健康讲座，按入组时间前后随机成组，8～12人为一组，每周1次，由本院酒瘾网瘾中心1名主治医师和1名护士负责，健康讲座包括探讨网络的利与弊、网络成瘾的原因、网络成瘾的自我评估、诊断、治疗及心理调节等，共进行8次。

1.2.2疗效评价两组患者分别并于治疗前、治疗8周后分别接受量表评估。

1.2.2.1每周上网时间评估采用自制量表，由患者监护人对患者每周上网时间、上网内容进行评估。

1.2.2.2成瘾程度量表采用陈淑惠等人编制的中文网络成瘾量表修订版(Chinese Internet Addiction Scale-Revised，CIAS-R)[8]评估成瘾程度，该量表共计26道题，采用4点评量法作答：1表示“极不符合”,2表示“不符合”，3表示“符合”，4表示“非常符合”。包括网络成瘾核心症状(强迫性上网行为、戒断反应、网络成瘾耐受性)和网络成瘾相关问题(人际与健康、时间管理问题)。得分为所包含项目分数之和，总分在65分以上的被认为具有网瘾或者网瘾倾向，得分在85分以上的被认为具有严重网瘾，分数越高，表明网络成瘾倾向越高。

1.2.2.3情绪评估量表焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)评估焦虑抑郁情绪。

1.2.3安全性评价于治疗前和治疗后以副反应反应量表(TESS)对患者进行安全性评估。治疗前、治疗后第2周及第8周检测血常规、尿常规、血生化及心电图。疗效及不良反应临床评定由2名主治及以上医师共同完成(一致性试验kappa值=0.92)。

1.3统计处理

所有资料录入IBM SPSS Statistics 20软件包进行资料统计分析。单因素计量资料进行t检验,组间计量资料比较采用独立样本t检验，组内自身前后比较采用配对t检验。单因素记数资料进行χ2检验(构成比的检验)及非参数秩和检验(非正态分布资料)。

2结果

2.1主要疗效评价

2.1.1每周上网时间的比较治疗结束后，两组患者均有显著性下降，其中研究组每周上网时间从治疗前的(34.3±6.4)小时下降至(9.1±5.7)小时，对照组每周上网时间从治疗前的(36.9±11.9)下降至(35.5±11.7)小时，差异均具有统计学意义(t=17.45,P<0.01；t=2.298,P<0.05)。治疗结束后，两组相比，研究组每周上网时间显著性低于安慰剂对照组(t=-17.37,P<0.01)。

2.1.2治疗前后两组的中文网络成瘾量表评分的比较见表1。治疗前两组的CIAS-R总分及各维度分值差异无统计学意义(P>0.05)。而经舍曲林治疗8周后，研究组CIAS-R总分自身前后比较差异有统计学意义(t=36.812,P<0.01)；对照组CIAS-R总分自身比较差异有统计学差异(t=2.141,P<0.05)。

治疗结束后，与对照组相比，研究组的CIAS-R总分显著性低于安慰剂对照组(t=-17.263,P<0.01)。

经8周治疗后，研究组CIAS-R量表中5个维度(强迫性上网行为、戒断反应、网络成瘾耐受性、人际与健康、时间管理分)分值均显著低于对照组(P<0.01)，与治疗前相比，各维度分值均有显著降低(P<0.01)。对照组在经过治疗后，CIAS量表总分及强迫性上网行为维度较治疗前显著下降(t=2.621,P<0.01;t=2.130,P<0.05)。

注：组内自身前后相比，*P<0.05，**P<0.01；组间相比，△P<0.05，△△P<0.01，下同

2.1.3治疗前后两组SAS及SDS分值的比较从表2可见，两组在治疗前SAS(t=-0.183,P=0.855)及SDS分值(t=-0.331,P=0.742)无显著性差异。在治疗后，研究组SAS、SDS量表分均显著性低于治疗前(t=5.935,10.226;P<0.01)；与对照组相比，研究组中SAS、SDS量表总分均有显著性降低(t=-2.891,-4.940;P<0.01)。

本研究还发现，对照组在治疗8周后，与治疗之前相比，SAS和SDS的总分均有不同程度下降，差异有统计学意义(t=5.348,7.020;P<0.01)。

2.2安全性评价

治疗期间研究组药物不良反应的发生率为18.75%(6/32)，主要胃肠道不适、嗜睡及出汗。进一步分析发现，上述不良反应均出现在治疗前1～2周，之后随着治疗时间的延长，上述不良反应逐渐减轻，到治疗4周后研究者患者不良反应基本消失。在8周的治疗期间未发生严重不良反应。

3讨论

网络成瘾作为一种成瘾行为，实质是上网的冲动控制障碍，是一种强迫行为[9]，而选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)是治疗强迫症的一线药物。从这一角度来看，我们推测网络成瘾患者使用SSRI类药物治疗应该也有效果。在SSRI类药物中的舍曲林安全性高、抗强迫作用好，同时也是SSRI类药物中唯一一种在药物说明书上明确书写可以用于青少年的药物。因此，本研究选择使用舍曲林为青少年IAD的治疗药物。

本研究结果发现，通过舍曲林治疗8周后能明显减少网络成瘾患者的上网时间，并明显减轻患者对网络的成瘾程度。这一结果与既往研究结果相一致。既往研究报道治疗有效的药物有SSRI类抗抑郁剂、安非他酮、SSRI联合富马酸奎硫平及哌醋甲酯[6]。有研究者发现,使用SSRI类药物治疗经常共病焦虑/抑郁的青少年网络成瘾者是有效的[10-11]。Dell'Osso等使用艾司西酞普兰治疗14例IAD患者10周，每周总上网时间由36.8小时/周降至16.5小时/周[12]。Han等人发现，用安非他酮治疗6周后，IAD患者对玩网络游戏的渴求下降，玩游戏的总时间缩短[13]。本研究的结果可能为青少年网络成瘾的药物治疗领域增添新的证据。

此外，本研究发现，两组青少年网络成瘾患者在入组前都存在明显的焦虑抑郁症状，而经过舍曲林治疗后能有效改善患者焦虑抑郁情绪。我们推测，一方面青少年罹患抑郁症时常常伴随出现一定程度的社交回避，或人际交往的兴趣下降，因此在患抑郁症又自感有交流需要时更倾向于使用网络作为交流的手段，而可能导致焦虑抑郁共病网络成瘾[2,14]。另一方面网络成瘾可能是原发的问题，但随着患者沉迷网络，可能出现社会功能损害(如学业成绩下降、人际交往受损、亲子关系紧张等)，而社会功能损害作为应激源可能导致患者出现焦虑、抑郁症状[15-16]。因此，既往的研究大多强调网络成瘾与抑郁、焦虑共病率高是选择使用抗抑郁剂治疗及治疗有效的原因。本研究还发现，对照组在接受网络成瘾的健康讲座后，每周上网时间从治疗前的(36.9±11.9)下降至(35.5±11.7)小时，IAS量表总分、强迫性上网行为维度分值、SAS及SDS总分均有不同程度下降，提示健康讲座对青少年网络成瘾患者症状缓解有一定的作用。其原因可能与接受健康讲座后提高了患者及监护人的治疗动机，尤其是患者的监护人正确认识网络成瘾后修正了自己的行为模式，改善了亲子关系有关[17]。这一结果进一步支持Winkler的研究结果。Winkler等人对涉及670名受试者的16项网络成瘾的医学研究进行了荟萃分析后发现，心理干预和药物治疗均能有效改善网络成瘾症状，减少上网时间，并改善焦虑抑郁情绪[10]。

因此，本研究进一步证实药物治疗能部分控制网络成瘾及其焦虑抑郁共病。对于自控能力差、存在严重抵触情绪、拒绝治疗的青少年网络成瘾者，可以先应用药物稳定情绪，之后采取心理治疗。从长期预后看，应该配合使用其他心理治疗以达到预防复发的效果。

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http://www.cjhp.com.cn/

Double-blind Randomized Controlled Clinical Trial of Sertraline in Adolescents with Internet Addiction Disorder

Zhou Xuhui，Liu Xuejun,Ma Jing,et al

Hunan Brain Hospital,the Clinical Medicine College of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410007,China

【Abstract】Objective:To evaluate the efficacy and safety of Sertraline in the treatment of adolescents with internet addiction disorder.Methods:Using randomized,double-blind controlled clinical trial included 64 adolescents with internet addiction,according to the clinic or hospital order number.According to completely random method(application of SPSS software random sampling group),all 64 patients received 8 weeks treatment with either Sertraline tablets(Sertraline treatment group,the dose of 50 to 100 mg/d,n=32)or placebo(placebo treatment group,n=32).At baseline and the end of 8 weeks,participants completed Chinese Internet Addiction Scale-Revised(CIAS-R),Self-Rating Anxiety Scale(SAS)and Self-rating depression scale(SDS),while the adverse reactions were appraised with the Treatment Emergent Side Effect Scale(TESS).Results:The time spent online every week decreased from(34.3±6.4)hours to(9.1±5.7)hours after treatment(t=17.45,P<0.01)in Sertraline sample.in CIAS-R scale,the total score and five dimensions(compulsive Internet,Internet addiction tolerance,withdrawal reactions,time management,interpersonal and health points)scores were significantly lower than those of pre-treatment in the Sertraline sample(P<0.01).The scores of SAS and SDS in Sertraline sample were lower significantly than those of the base line(t=5.935,10.226,P<0.01).Compared with the placebo group,the time online,the scores of CIAS-R,including all dimensions,SAS and SDS were significantly lower in Sertraline sample,the differences were statistically significant(P<0.01).The incidence of adverse effects during in Sertraline group was 18.75%(6/32),mainly for gastrointestinal discomfort,sleepiness,and sweating.There were not serious adverse effects in Sertraline sample.Conclusion:This study using Sertraline treatment in adolescents with internet addiction can significantly reduce the time spent online,anxiety and depression.Meanwhile,it can significantly reduce the level ofnternet addiction,and has good safety,worths being spread.

【Key words】Sertraline;Adolescent internet addicts;Anxiety;Depression;Efficacy;Safety

*基金项目：湖南省自然科学青年基金(编号：2015JJ3095)；湖南省卫生计生委科研计划课题(编号：C2015-44)；湖南省中医药管理局重点科研项目(编号：201431)；湖南省卫生厅计划项目(编号：B2013-086)；湖南省中医药科研计划项目(编号：201278)

中图分类号：R749.053

文献标识码：A

文章编号：1005-1252(2016)07-0965-04

doi:10.13342/j.cnki.cjhp.2016.07.002

(收稿时间：2016-01-12)

·论著·(精神卫生)