中药灌肠联合注射用门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病60例临床观察

吴永斌　王修锋　张　艳

(江苏省淮安市淮阴医院中医肝胆科，江苏　淮安　223300)

中药灌肠联合注射用门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病60例临床观察

吴永斌王修锋张艳

(江苏省淮安市淮阴医院中医肝胆科，江苏淮安223300)

【摘要】目的观察中药灌肠联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的临床疗效。方法将120例肝性脑病患者随机分为2组，治疗组60例予中药灌肠联合门冬氨酸鸟氨酸静脉滴注治疗，对照组60例单用门冬氨酸鸟氨酸静脉滴注治疗，共治疗3 d。分别于治疗前后检测血氨值，观察记录每例患者从出现意识障碍到神志清醒的时间，并统计疗效。结果治疗组清醒时间较对照组缩短(P<0.05)。2组治疗后血氨值均明显下降(P<0.01)，且治疗组治疗后血氨值较对照组明显降低(P<0.01)。治疗组总有效率93.3%，对照组65.0%，2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论中药灌肠联合门冬氨酸鸟氨酸能有效缩短肝性脑病患者病程，改善患者预后，具有一定的临床指导价值。

【关键词】肝性脑病；中药疗法；灌肠

肝性脑病是一种由急、慢性严重肝功能障碍

或各种门静脉-体循环分流异常所致的，以代谢紊乱为基础的、轻重程度不同的神经精神异常综合征。早期识别、及时治疗是改善其预后的关键，目前医学对肝性脑病的治疗原则包括祛除诱因、减少肠道有害物质产生及吸收、对症治疗等。肝性脑病在中医学属闭证、厥证等范畴。2010-07—2013-06，我们采用中药灌肠联合门冬氨酸鸟氨酸等治疗肝性脑病60例，并与单纯采用门冬氨酸鸟氨酸治疗60例对照观察，结果如下。

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(本文编辑：曹志娟)

1资料与方法

1.1一般资料全部120例均为我科肝性脑病住院患者，随机分为2组。治疗组60例，男39例，女21例；年龄32～76岁，平均(50.4±11.6)岁；因消化道出血诱发40例，电解质紊乱10例，感染4例，服用镇静剂2例，便秘2例，低钾血症1例，大量放腹水1例；West-Haven临床分级[1]：Ⅰ级4例，Ⅱ级10例，Ⅲ级42例，Ⅳ级4例。对照组60例，男36例，女24例；年龄30～78岁，平均(49.2±12.4)岁；因消化道出血诱发37例，电解质紊乱10例，感染5例，摄入过多蛋白质食物3例，便秘2例，过度利尿3例；West-Haven临床分级：Ⅰ级3例，Ⅱ级14例，Ⅲ级38例，Ⅳ级5例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断及排除标准均符合《内科学》中肝性脑病的诊断标准[2]。排除合并糖尿病、低血糖、尿毒症、急性脑血管病、脑部感染等引起的昏迷。

1.3治疗方法

1.3.1基础治疗2组患者入院后均予以卧床休息、面罩吸氧、心电监护监测生命体征、限制进食蛋白质食物，2组常规使用维持水电解质平衡、预防感染、保护胃黏膜等治疗，根据病情酌情静脉滴注人血白蛋白、血浆、红细胞等支持治疗。

1.3.2对照组予注射用门冬氨酸鸟氨酸(武汉启瑞药业有限公司，国药准字H20060632)10 g，加入5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次静脉滴注。3 d为1个疗程。

1.3.3治疗组在对照组基础上加用中药保留灌肠，药物组成：生大黄30 g，芒硝15 g，厚朴15 g，蒲公英30 g，水牛角3 g。水煎取汁300 mL备用。应用时加温至37.0 ℃，患者取左侧卧位，臀部抬高10 cm，轻轻将一次性使用肠道冲洗袋(扬州宇润科技发展有限公司，苏食药监械准字2013第2660180号)的肛门管插入肠道约20～25 cm(进入乙状结肠10～15 cm)，采用输液器上速度调节器来控制灌肠压力，20 min滴完，每日1次，共治疗3 d。

1.4观察指标治疗前后检测患者静脉血血氨值，观察每日患者神志变化情况并记录患者从出现意识障碍到神志清醒的时间，即清醒时间。

1.5疗效标准参照文献[3]拟订。显效：临床症状明显改善，神志清醒，血氨值正常；有效：临床症状有所改善，神志较入院时好转，血氨值下降；无效：临床症状无改善，或临床分期加重，血氨值无变化或升高，病情渐加重或死亡。以显效+有效计算总有效率。

2结果

2.12组清醒时间比较治疗组清醒时间为(32.2±12.4) h，对照组清醒时间为(48.2±17.6) h，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组清醒时间短于对照组。

2.22组治疗前后血氨值变化比较见表1。

组 别n治疗前治疗后治疗组60132.9±23.426.3±22.7*△对照组60128.4±29.685.8±34.5*

与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.01

由表1可见，2组治疗后血氨值均明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)，治疗组治疗后血氨值较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.32组疗效比较见表2。

表2　2组疗效比较　例

与对照组比较，*P<0.01

由表2可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.01)，治疗组疗效优于对照组。

3讨论

现代医学认为，肝性脑病是由于急、慢性肝病或各种原因的门静脉-体-循环分流所引起，以代谢紊乱为基础的神经精神方面的异常。肝性脑病是严重肝病时机体复杂代谢紊乱的情况下，多种因素综合作用的结果。其中血氨在肝性脑病发病机制中处于中心地位[4-5]。Ong JP等[6]通过对121例肝硬化患者动脉及静脉血氨的结果进行Spearman等级相关分析，证实血氨水平与肝性脑病严重程度相关。临床上，肝昏迷程度越深，预后越差，死亡率越高，其中Ⅲ期、Ⅳ期肝性脑病的存活率小于30%[7]。西医治疗主要包括确认并去除诱因、营养支持、减少或拮抗氨及其他有害物质以改善脑细胞功能、肝移植等[8]。门冬氨酸鸟氨酸是治疗肝性脑病首选药物，它是一种二肽，鸟氨酸为体内鸟氨酸循环的底物，可增加氨基甲酰磷酸合成酶及鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活性，促进尿素的合成；门冬氨酸作为谷氨酰胺的合成底物，与血中的氨结合转化为谷氨酰胺。因此，门冬氨酸鸟氨酸可促进脑、肝、肾消耗和利于氨合成尿素、谷氨酸、谷氨酰胺，从而降低血氨。Ahmad I等[9]研究显示，门冬氨酸鸟氨酸静脉滴注，可明显降低空腹血氨、餐后血氨，并改善肝性脑病患者精神状态分级。

肝性脑病属中医学闭证、厥证等范畴，其病位在脑(心)，与肝、脾关系密切，其病机以痰热瘀血蒙窍，神明失用为主。中医学认为，本病治疗应以清热解毒、通里攻下、活血化瘀、化痰开窍为法。治疗组灌肠中药方中，大黄泻下攻积，清热解毒，活血祛瘀，除湿退黄；厚朴行气化湿；芒硝清热，泻下，软坚散结；蒲公英清热解毒，利尿散结；水牛角清热醒脑。现代药理研究表明，大黄具有利胆、促进胆汁分泌，拮抗内毒素、抗菌的作用[10]；厚朴具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化作用，促进胃肠蠕动[11]；芒硝含水硫酸钠及微量氯化钠、硫酸镁、硫酸钙等，可阻止肠内水分吸收，促进肠蠕动，将稀释的粪便排出[12]；蒲公英具有抗菌消炎，保肝利胆利尿的作用[13]；水牛角可降低肠道大肠杆菌内毒素血症[14]。上述药物合用，可有效的促进肝病患者肠道功能，促进肠道内氨的排出，减少肠道对氨的吸收，有效降低血氨水平。同时可显著减轻患者内毒素血症，清除体内自由基，减轻肝损害，抑制肝细胞凋亡，改善肝功能，提高代谢能力。

传统的灌肠方法插入直肠内深度有限，灌肠液易溢出，灌洗量较小，且灌肠液刺激直肠肠道黏膜易产生便意，灌肠液不易保留。我们在治疗中采取使用肠道冲洗袋上的调速器来控制灌肠液滴速，减轻肠道内压力，且将患者臀部抬高利用重力原理，液体可通过肛管顺利进入乙状结肠和降结肠，肛门管插入较深，此时肠腔较粗且容积大，灌肠液保留时间长，可有效抑制肠道内氨毒素的生成，减少肠道内氨毒素的吸收，降低血氨。同时利用肠黏膜强大的吸收功能，使中药的靶向性更强、生物利用度更高，既提高了中药的临床疗效，又提高了结肠灌洗的效果。另外，本研究过程中还发现，治疗组中对由于消化道出血诱发的肝性脑病效果最明显，对于处于Ⅳ期肝性脑病患者预后无明显改善，值得我们进一步探讨与研究。

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(本文编辑：李珊珊)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.023

作者简介：吴永斌(1982—)，男，主治医师，学士。研究方向：中西医结合治疗肝病。

【中图分类号】R575.310.58

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)03-0397-03

(收稿日期：2014-03-20) 2014-06-05)