针灸对体外受精胚胎移植术患者子宫内膜及妊娠结局的影响

彭冬华　林浩春

【摘要】 目的：分析针灸对体外受精胚胎移植术（IVF-ET）患者子宫内膜及其妊娠结局的临床影响。方法：将本科室接收治疗的68例IVF-ET患者，编号后按照随机数字表法将其分为两组。A组为针药组34例，采用中药加针灸治疗。B组为中药组34例，采用单纯中药方剂治疗。比较两组患者受孕促性腺激素（Gn）用量、用时，胚胎种植成功率、妊娠率等指标。比较两组患者在妊娠期间，绒毛膜促性腺激素（hCG）日子宫内膜形态变化、雌二醇（E2）、孕激素（P）、黄体素（LH）等指标。结果：A组其hCG日的A型内膜比例、获优质胚胎率、胚胎种植成功率、妊娠率指标均明显高于B组（P<0.05）；在其hCG日的子宫内膜厚度变化，两组Gn用量、用时方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。在患者受孕hCG日两组E2、P、LH比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。A组治疗总有效率为79.41%，显著高于B组的52.94%（P<0.05）。两组用药期间未发现过敏现象，未见药物服用过程中消化道刺激症状，均未发生不良反应，且血压、肝肾功能等均无异常或加重者。结论：针灸配合中药疗法對于行IVF-ET患者子宫内膜有明显改善作用，妊娠结局明显优于单纯中药方剂疗法，可以显著提高外受精-胚胎移植的成功率。

【关键词】 体外受精-胚胎移植； 针灸； 中药疗法； 妊娠结局

Effect of Acupuncture Combined with Chinese Medicine Therapy on Endometrium and Pregnancy Outcome in Patients with IVF-ET/PENG Dong-hua，LIN Hao-chun.//Medical Innovation of China，2017，14（17）：121-125

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical effect of acupuncture and Chinese Medicine therapy on endometrium and andpregnancy outcome in patients with in vitro fertilization embryo transfer（IVF-ET）.Method：A total of 68 patients with IVF-ET treated in our department were randomly divided into the observation group and the control group by random number method.A group（n=34 cases） was treated with Chinese Medicine therapy combined with acupuncture.B group（n=34 cases） was treated with Chinese Medicine therapy.Gonadotropin（Gn） dosage and administration time，embryo implantation success rate，pregnancy rate and other indicators of two groups were compared.During pregnancy，hCG day endometrial morphological changes，E2，P，LH and other indicators of two groups were compared.Result：A group hCG days of the proportion of type A endometrium，the rate of high quality embryos，embryo implantation success rate，pregnancy rate were significantly higher than those of B group（P<0.05）.The endometrial thickness changes in patients with hCG，Gn dosage and administration time，there were no significant differences of two groups（P>0.05）.Pregnancy hCG，E2，P，LH of A group compared with B group，the differences were significant（P<0.05）.The total effective rate of A group was 79.41%，which was significantly higher than 52.94% of B group（P<0.05）.Conclusion：Acupuncture combined with Chinese Medicine therapy for patients with IVF-ET endometrial can significantly improve，pregnancy outcome is better than that of Chinese Medicine therapy，it can significantly improve the success rate of IVF-ET.

【Key words】 In vitro fertilization and embryo transfer； Acupuncture； Chinese Medicine therapy； Pregnancy outcome

First-authors address：Shenzhen Chinese Traditional Medical Hospital，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.17.031

不孕症是妇科常见病，也是全球关注的人类生殖健康问题。体外受精-胚胎移植手术（IVF-ET）是上世纪70年代兴起的一种辅助生殖技术，目前临床中依然广泛应用并不断完善，为广大不孕不育夫妻带来了希望[1]。研究显示，IVF-ET的实施在临床中成功率可达40%～50%[2]。目前，控制性超排卵技术的应用配合给药方案使卵泡获得率大大提高，有利于受精及卵裂过程。但是，当前该技术的成功率仍受胚胎种植成功与否的限制。文献[3]报道，50%以上的IVF-ET手术失败是胚胎种植失败造成的，如何进一步提高其临床成功率一直是相关工作者关注的焦点。选择2011-2016年在本院门诊收治的前来做试管婴儿通过中医针药疗法调理的68例患者，采用术前3个月经周期的中药配合针灸疗法治疗，取得满意疗效，中医针灸结合中药疗法辅助体外受精-胚胎移植成功率的临床思路及方法与单纯中药疗法进行如下对比研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月-2016年12月在本院门诊就诊的做IVF-ET前通过针灸配合中药疗法和单纯中药疗法治疗的不孕症患者68例，编号后按照随机数字表法将其分为两组。A组为针药组34例，采用中药加针灸治疗。B组为中药组34例，采用单纯中药方剂治疗。A组34例，年龄24～40岁，平均（32.27±4.79）岁，平均病程（20.15±6.09）个月；

B组34例，年龄25～41岁，平均（33.38±5.47）岁，平均病程（19.48±5.47）个月。两组年龄、病程、体质指数及孕产史情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：（1）造影或腔镜检查证实为输卵管因素未妊娠者；（2）月经周期规律，有正常排卵功能。排除标准：（1）既往IVF-ET治疗无受精或受精率低于20%者；（2）有基础遗传性疾病影响正常生育，IVF-ET治疗无效者；（3）有卵巢肿瘤、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症等病变；（4）有HBV、HCV、HIV等检查血清学结果阳性；（5）其他不良孕产史、血液病史、免疫疾病史。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法 68例患者均行GnRH-α治疗：降调节，降调节前于上一个月经周期中黄体中期皮下注入GnRH-α（0.05 mg/d，2周）。检查患者降调节标准达到后，给予Gn（200 IU/d），在患者用药第5天时检查其卵泡分泌状况调整剂量，适时取卵，术后黄体支持治疗。于取卵后3 d移植胚胎（1～2个），予黄体酮支持治疗。

A组治疗方案：采用自拟中药促排汤结合针刺疗法（主穴百会、足三里、关元、三阴交、气海、肾俞、命门、子宫）。行针手法：0.2 mm×50 mm针刺不同穴位，行针10～20 mm，针刺得气后，每隔

15分钟行针一次，留针30 min。艾条点燃后置于木盒内，置于患者腹部，以体感温热为准，留置30 min。

B组治疗方案：采用自拟中药促排汤（基础方药组成为生地15 g，菟丝子15 g，仙灵牌15 g，补骨脂15 g，女贞子15 g，柴胡15 g，枸杞子15 g，白芍15 g）治疗。

1.3 观察指标 统计两组患者受孕促性腺激素（Gn）用量、用时，胚胎种植成功率、妊娠率等指标。统计两组患者在妊娠期间，绒毛膜促性腺激素（hCG）日子宫内膜形态变化、雌二醇（E2）、孕激素（P）、黄体素（LH）等指标。hCG日子宫内膜形态变化：以彩超显像仪进行检测，探头5.0～8.0 MHz，测量宫腔线双层子宫内膜最大厚度，观察其形态特征并分型：A型为多层或三线型子宫内膜，超声显示中层、外层为强回声，内层为低回声；B型为非三线型子宫内膜，超声显示为均匀中强度回声；C型为非三线型子宫内膜，超声显示为均匀强回声。E2、P、LH指标采用免疫化学发光法进行检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，方差齐进行t检验，方差不齐进行非参数检验U检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组IVF治疗后卵巢反应情况比较 A组与B组Gn用量、用时方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。在受孕hCG日，两组E2、P、LH比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组IVF治疗后优质胚胎率、种植成功率等指标情况比较 A组hCG日的A型内膜比例、获优质胚胎率、胚胎种植成功率均明显高于B组（P<0.05）；在hCG日，两组子宫内膜厚度变化比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组疗效比较 两组用药期间均未发现过敏现象，未见药物服用过程中消化道刺激症状，68例患者均未发生不良反应，且患者的血压、肝肾功能等均无治疗前正常而治疗后异常，或治疗前异常而治疗后加重者。A组总有效率为79.41%，显著高于B组的52.94%（ 字2=3.738，P<0.05）。

3 討论

《女性旨要·种子》云：“夫人无子，皆因经水不调……种子之法，即在于调经之中。”朱丹溪亦云：“求子之道，莫如调经。”强调了月经与女性受孕的密切关系[4]。女性月经本具周期节律性，正如《本草纲目·人部》中记载：“女子，阴类也，以血为主。其血上应太阴，下应海潮，月有盈亏，潮有朝汐，月事一月一行，与之相符，故谓之月水、月信、月经。”正常规律的月经是女子发育成熟的标志，也是保证女性经带胎产乳的必备生理状态，故月经调畅是女性受孕的根本[5-6]。月经周期随肾之阴阳消长、气血盈亏的变化可划分为行经期、经后期、经间期和经前期四个时期[7]。行经期是子宫由满而泻，排除经血，渐至空虚，是重阳转阴的过程。各期的生理特点为中医调经及治疗相关疾病提供了理论依据和诊疗思路。而IVF-ET使用药物对女性周期进行调控，在时相上与中医对女性月经周期变化的理解相对应，故在中医辅助IVF-ET的过程中，中医应积极配合西医共同致力于女性周期的构建，以提高IVF-ET的成功率。

在现代医学理论中研究，发现胚胎质、子宫内膜容受性在不孕患者行IVF-ET治疗中起到了关键的作用[8-9]。在以往的研究中，在行IVF-ET的患者虽胚胎评分优，但其仍会出现妊娠失败。着床时，胚胎与子宫内膜两者的同步发育较为关键，两者不同步因素造成失败的比例分别占34%、66%[10-12]。从中医角度来讲，通过对IVF-ET治疗的患者观察，发现患者多伴先天肾亏，精气亏虚致冲任衰虚、客寒胞脉；或肝气郁结致血气不和、气血阻滞；或脾运失健，脉络阻滞，痰湿内生，血气不通，摄精受阻致受孕失败。虚实夹杂成为患者主要病机。研究表明，在IVF-ET过程中使用中药可以提高临床妊娠率[13]。笔者强调应女性生理周期变化特点而潜药处方，特别注重对肾的补益。卵子生长需肾阴化生有形之物，也需肾阳之推动才能持续生长，故用药应兼顾温肾阳滋肾阴。现代研究表明，补肾中药可双向调节女性下丘脑-垂体-卵巢轴功能、增加卵巢储备及改善女性子宫内膜的容受性等作用[14-15]，

以增加受孕几率。针灸可以起到调理冲任血气脏腑的作用，使补虚泻实，阴阳平衡，配合现代IVF-ET

技术，使患者达到成功受孕的目的。现代医学表明针灸可刺激人神经内分泌相关功能，调结患者E2、P、LH等激素含量，促进排卵，使受孕准备充分[16-17]。对于下丘脑-垂体-卵巢轴具有调结性腺激素分泌的功能，改善排卵，改善子宫内膜状况。在本研究中，通过两组患者对比观察，A组患者hCG日A型内膜比例、获优质胚胎率、胚胎种植成功率均明显高于B组（P<0.05），两组子宫内膜增厚程度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。说明针灸对改善内膜形态，为胚胎着床受孕提供了有利条件。通过免疫学检查发现两组患者受孕hCG日E2、P、LH比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明针灸可改善卵泡功能，提高血液中E2、P、LH含量，从而为着床胚胎提供较好的内环境。两组胚胎种植成功率、妊娠率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。该结果与排卵前期，P含量、内源性LH升高，hCG注入有关，激素水平的改善可以提高妊娠率。另外，研究表明针灸可能从调节神经内分泌、促进卵巢及子宫血流量、调节细胞因子、缓解患者不良情绪等四个方面来提高IVF-ET的成功率[18-20]。

A组总有效率为79.41%，显著高于B组的52.94%（P<0.05）。两组患者用药期间均未发现过敏现象，未见药物服用过程中消化道刺激症状，68例患者均未发生不良反应，且患者的血压、肝肾功能等均无治疗前正常而治疗后异常，或治疗前异常而治疗后加重者。总之，经采用随机平行对照的方法进行临床观察得出，无论从中药方剂还是针药结合来讲，在不孕症的治疗上针药结合都有其优势，无毒副作用，效果明显可靠，且操作方便，易掌握，患者易于接受。但针药结合治疗方式优势更加明显。

综上所述，针灸配合中药疗法对于行IVF-ET的患者的子宫内膜有明显改善作用，妊娠结局明显优于单纯中药方剂疗法，可以显著提高IVF-ET的成功率。

参考文献

[1]刘颖，殷潜生，黄菊，等.中药复方联合针灸疗法改善胚胎种植及妊娠预后的临床观察[J].中国中西医结合杂志，2014，34（2）：0239-0241.

[2]陈芊，郝翠芳.针灸对体外受精-胚胎移植者妊娠结局的影响[J].中国针灸，2015，35（4）：313-317.

[3]李嘉，齐聪.中医药在输卵管性不孕中的运用[J].中国中西医结合杂志，2015，35（10）：1278-1279.

[4]吴丽敏，韩辉，胡美红，等.黄体期添加滋肾育胎丸对体外受精-胚胎移植周期胚胎着床和妊娠结局的影响[J].中医药临床杂志，2016，13（2）：209-212.

[5]周莉，夏有兵，馬翔，等.针灸序贯疗法对卵巢储备功能下降患者IVF-ET的影响[J].中国针灸，2016，36（1）：25-28.

[6] Rubin L E H，Opsahl M S，Wiemer K E，et al.Impact of whole systems traditional Chinese medicine on in-vitro fertilization outcomes[J].Reproductive Biomedicine Online，2015，30（6）：602-612.

[7]陈爱兰，白洁，陈晶晶.子宫内膜异位症相关不孕症患者子宫内膜容受性及中药治疗的疗效评价[J].中国中医药信息杂志，2014，21（6）：11-13.

[8] Rubin L H，Opsahl M，Wiemer K，et al.The effects of adjuvant whole-systems traditional Chinese medicine on in vitro fertilization live births： A retrospective cohort study[J].The Journal of Alternative and Complementary Medicine，2014，20（5）：A12-A13.

[9]刘瑞华，吴丽敏，乔宗惠，等.活血化瘀法预处理对输卵管性不孕体外受精-胚胎移植（IVF-ET）妊娠结局的影响[J].云南中医学院学报，2016，39（5）：62-64.

[10]谢政芸，姚兵，陈莉，等.针刺对体外受精-胚胎移植妊娠结局影响的问题及讨论[J].中国针灸，2016，36（5）：449-455.

[11]严红莲，何淑祯，邢彦君，等.针灸治疗在体外受精-胚胎移植技术中的临床应用研究[J].广州医药，2015，46（1）：13-16.

[12]庞清洋，庞保珍，庞慧卿.中医药在体外受精-胚胎移植中的实验研究进展[J].世界中医药，2016，12（1）：179-182.

[13]刘建国，金保方，杨晓玉，等.补肾调周法对 IVF-ET 的干预及其结局的影响[J].南京中医药大学学报，2013，28（6）：513-516.

[14]黄烨.针灸、HCG联合克罗米芬及补肾活血中药对排卵障碍性不孕临床干预的对比[J].江西医药，2014，49（12）：1487-1489.

[15]周莉，王茵萍.针灸序贯疗法成功助孕反复IVF-ET失败13次病案1例[J].中国中医基础医学杂志，2016，22（11）：1528-1529.

[16] Rakic S，Raznatovic S J，Stankovic J，et al.Ivf/et in Women Over 40 Years of Age and Placenta Praevia[J].Journal of Perinatal Medicine，2015，43（10）：745-746.

[17] Pereira N，Reichman D E，Goldschlag D E，et al.Impact of elevated peak serum estradiol levels during controlled ovarian hyperstimulation on the birth weight of term singletons from fresh IVF-ET cycles[J].Journal of Assisted Reproduction and Genetics，2015，32（4）：527-532.

[18]米慧.经皮穴位电刺激对卵巢低反应不孕患者行IVF-ET妊娠结局影响的临床研究[D].济南：山东中医药大学，2014.

[19]范云霞，李忻佺，范海燕，等.中医药改善IVF-ET患者子宫内膜容受性的研究[J].河南中医，2013，33（9）：1511-1512.

[20]黎诗祺.针刺辅助治疗IVF-ET临床体会[J].光明中医，2016，31（14）：2080-2081.

（收稿日期：2017-04-11） （本文编辑：程旭然）