TP方案或PF方案联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效和安全性比较

周慧芬，王定淼，李　勇

(1. 湖北科技学院基础医学院，湖北 咸宁 437100；2. 湖北省咸宁市中心医院，湖北 咸宁 437100;3. 湖北省咸宁市卫生服务中心，湖北 咸宁 437100)



TP方案或PF方案联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效和安全性比较

周慧芬1，王定淼2，李勇3

(1. 湖北科技学院基础医学院，湖北 咸宁 437100；2. 湖北省咸宁市中心医院，湖北 咸宁 437100;3. 湖北省咸宁市卫生服务中心，湖北 咸宁 437100)

[摘要]目的比较TP方案(多西紫杉醇+顺铂)和PF方案(氟尿嘧啶+顺铂)联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效和安全性。方法将81例局部晚期鼻咽患者随机分为2组，TP组40例给予TP方案诱导+同期放化疗，PF组41例给予PF方案诱导+同期放化疗，结束治疗后观察2组患者的近期疗效和不良反应。结果TP组的平均化疗周期显著多于PF组(P<0.05)；诱导化疗后，TP组的临床有效率明显高于PF组(P<0.05)；TP组Ⅲ度及以上的中性粒细胞减少发生率显著高于PF组(P<0.05)，但消化道反应发生率显著低于PF组(P<0.05)。结论TP方案诱导联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的有效率高，患者耐受良好，其远期效果值得进一步研究。

[关键词]鼻咽癌，晚期；多西紫杉醇；氟尿嘧啶；诱导化疗；同期放化疗

鼻咽癌是我国最常见的头颈部恶性肿瘤，早期的手术结果与放化疗结果相当，但晚期效果均不理想[1]。同步放化疗是目前临床上治疗晚期鼻咽癌的主要手段。有报道显示，单纯放化疗治疗的5年生存率为低于50%[2]。顺铂联合氟尿嘧啶(5-Fu)方案(PF方案)是鼻咽癌患者的标准化疗方案，但该方案因无显著生存获益，毒性反应大，患者耐受差等弊端在临床应用中受到较大限制[3]。近期的研究显示，联合紫杉类药物的诱导化疗联合同步放化疗能提高肿瘤局部控制率[4]。为较为客观地比较顺铂联合多西紫杉醇方案(TP方案)、PF方案联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效和安全性，本研究选择了81例局部晚期鼻咽癌患者作为研究对象，分别采用上述2种诱导化疗方案，以验证其有效性和毒副反应，以期为日后临床实践提供参考。

1临床资料

1.1一般资料选择2010年1月—2014年12月咸宁市中心医院住院治疗的81例局部晚期鼻咽患者，年龄20～60周岁，无化疗禁忌证；鼻咽癌分期为T3～4N2～3M0；病理分型为非角化癌或未分化癌；无放射治疗、手术治疗、免疫治疗以及化疗史；肝功肾功及心电图正常；实验室检查血红蛋白≥100 g/L，血小板≥100×109L-1，白细胞≥4.0×109L-1； KPS功能状态评分≥80分。排除病理分型为腺癌及Ⅰ型鳞状细胞癌患者；严重心肝肾等脏器功能不全者；对本研究使用药物过敏者；不能配合治疗或不能按时随诊者。剔除治疗期间合并其他疾病影响治疗效果者；有不耐受的治疗毒性或反应影响预定治疗计划者；因主客观因素退出本试验者。将患者随机分为2组：TP组40例，男25例，女15例；年龄44～58岁，中位年龄55岁；Ⅲ期23例，Ⅴ期17例；T17例，T212例，T313例，T48例；N118例，N216例，N36例。PF组41例，男22例，女19例；年龄44～57岁，中位年龄54岁；Ⅲ期22例，Ⅴ期19例；T17例，T212例，T315例，T47例；N116例，N217例，N38例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本试验研究方法符合伦理学标准并报经我院医学伦理会研究同意，与患者充分沟通，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2治疗方法

1.2.1化疗方法TP组的诱导化疗和同期化疗均采用TP方案，多西紫杉醇135 mg/m2，静脉滴注3 h，第1天；顺铂25 mg/m2，常规静脉滴注，第1—3天。3周为1个化疗周期，行2个周期化疗。第1个同期化疗开始时间与最后诱导化疗开始的时间间隔为3周。给予多西紫杉醇之前常规应用地塞米松、苯海拉明、西咪替丁预处理，避免可能出现的血管水肿反应，常规处理化疗期间的化学性毒副反应。PF组的诱导化疗和同期化疗均采用PF方案，顺铂25 mg/m2，常规静脉滴注，第1—3天；氟尿嘧啶500 mg/m2，常规静脉滴注，第1—5天。3周为1个化疗周期。第1个同期化疗开始时间与最后诱导化疗开始的时间间隔为3周，行2个周期化疗。化疗期间常规予补液、利尿、止吐治疗。

1.2.2放疗方法2组放射治疗方法完全相同，均给予常规CT-simulation设计的标准治疗。采用常规分割方式连续放射治疗，2.0 Gy/次，1次/d，5次/周。以鼻咽部、颅底、颈部为照射范围，先以面颈联合对穿野放射治疗18次，共36 Gy，之后以面颈分野或者小面颈联合野加后颈电子线野放射治疗25次，共50 Gy；完成上述放疗计划之后，再根据患者的实际病情，对鼻咽病灶和颈部淋巴结进行放射治疗33～38次，共66～76 Gy。

1.3观察项目治疗结束后所有患者均行CT复查，观察病灶变化情况，采用美国毒副反应常规标准(CTCAE 3.0)[6]评定毒副反应情况。

1.4疗效评定标准肿瘤治疗效果评价采用WHO实体瘤评价标准[5]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、疾病进展(PD)，以CR+PR计为有效。

2结果

2.1治疗情况2组预计完成80个疗程的化疗，其中TP组完成75个疗程，化疗周期为(3.86±0.66)个；PF组完成54个疗程，化疗周期为(2.74±0.08)个，TP组的化疗周期多于PF组(t=4.332，P<0.005)。

2.2临床效果诱导化疗后，TP组的临床有效率明显高于PF组(P<0.05);同期化疗后，2组患者的有效率无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1　2组化疗结果比较　例(%)

2.3毒副反应2组诱导化疗后，血液学毒性反应主要包括Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少、Ⅲ～Ⅳ度血小板减少，TP组Ⅲ～Ⅳ度的中性粒细胞减少发生率显著高于PF组(P<0.05)，但Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。诱导化疗后，非血液学毒性反应主要表现为Ⅰ～Ⅱ度消化道反应，表现为口腔炎、恶心、呕吐、腹泻，且TP组发生率显著低于PF组(P<0.05)。其他毒性反应2组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2　2组诱导化疗的毒副反应发生情况比较　例(%)

3讨论

局部复发和远处转移是鼻咽癌临床治疗失败的两个重要因素[7]。同期放化疗在控制鼻咽癌局部复发方面具有较好的疗效，但在控制远处转移方面效果依然不够理想。需要指出的是，局部晚期鼻咽癌在行同期放化疗的期间往往伴随了严重的毒副反应，不仅会影响患者的后续治疗和生活质量，也会对放射治疗的剂量产生制约作用[8]。诱导化疗又被称为新辅助化疗，是指在行根治性放射治疗之前进行的化疗[9]。诱导化疗可以防止放射治疗后的血管纤维化，能够使药物更加充分地作用于肿瘤区域；同时，还能够降低肿瘤负荷，利于设置放疗野，降低肿瘤转移率。有研究报道，诱导化疗在减轻放射治疗不良反应、降低肿瘤转移率、提高局控率方面具有积极价值[10-11]。但是目前尚无关于诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌的大样本、设计严密的临床试验，而且化疗方案目前也未达成共识或有统一标准[12]。

局部晚期鼻咽癌的诱导化疗通常选择联合化疗方案。联合化疗方案的选择应该遵循下述原则：①所选各药在单独使用时应对鼻咽癌有较好的治疗效果，且这种效果已经被临床实践证明；②所选各药的耐药机制、作用机制不同、作用时相应该不同，以便更好地发挥药物之间的协同作用；③所选各药的毒性类型应该尽可能不同；④所选各药的实用价值已经经过临床实践证明。

铂类化合物在局部晚期鼻咽癌的治疗作用已经被证实。其中，顺铂是最为常用的抗癌药物，属于细胞周期非特异性药物，具有抗癌谱广、抗癌作用强、可与多种抗癌药物协同且无交叉耐药等优点。顺铂具有细胞毒性，不仅对癌细胞的DNA复制有着很好的抑制作用，还可以损伤癌细胞的细胞膜上结构，促使癌细胞凋亡。紫杉醇是近期新发现的具有全新作用机制的高校细胞毒类抗癌药物，属于细胞周期M期特异性药物。其抗癌的具体作用机制是促使微管蛋白迅速聚集成微管，并抑制微管的解散，致使丧失正常功能的微管束产生和异常微管的固定，同时诱导微管束装配，使肿瘤细胞停止在有丝分裂期而死亡。多西紫杉醇是半合成紫杉类抗肿瘤药物，其对癌细胞的杀伤作用比紫杉醇强1.2～1.3倍[12]。有研究报道，多西紫杉醇对癌症患者的放射治疗有着较好的增敏作用，能够促使癌细胞凋亡[13]。目前多西紫杉醇普遍应用于乳腺癌、头颈部恶性肿瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌等疾病的治疗，且疗效确切[14]。但是，多西紫杉醇治疗局部晚期鼻咽癌的相关报道较少。在本研究中，诱导化疗后，TP方案的临床有效率要明显优于PF方案，这也说明TP诱导化疗方案能够在短时内减轻肿瘤负荷以及由此引发的各种临床症状，并改善放疗敏感性，提高放疗效果。

PF方案是鼻咽癌患者的标准化疗方案，但该方案因无显著生存获益，毒性反应大，患者耐受差等弊端在临床应用中受到较大限制。因毒性反应大、患者难以耐受，影响了患者的治疗依从性[15]。在本研究中， TP组的平均化疗周期多于PF组，同时，PF组的Ⅰ～Ⅱ度的消化道反应发生率明显高于TP组，PF诱导方案的毒性反应大、患者难以耐受，影响了患者的治疗依从性。另外，TP组的血液学毒性反应发生率高于PF组，从整体上来看，TP方案和PF方案的毒副作用相当。

综上所述， TP方案诱导联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的有效率高，患者耐受良好，但其远期效果值得进一步研究。

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[收稿日期]2015-06-14

[中图分类号]R739.63

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)09-0984-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.027