老年人糖尿病与睡眠呼吸暂停低通气综合征关系的研究

侯晓平，缪京莉，张　婧，王玉军，陈艳芳,马艳敏

(解放军空军总医院，北京 100142)



老年人糖尿病与睡眠呼吸暂停低通气综合征关系的研究

侯晓平，缪京莉，张婧，王玉军，陈艳芳,马艳敏

(解放军空军总医院，北京 100142)

[摘要]目的探讨糖尿病对老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的影响。方法对106例老年OSAHS患者的临床资料进行回顾性分析，以是否合并糖尿病分组比较睡眠呼吸紊乱事件和血氧水平，并以年龄分组进行亚组比较。结果合并糖尿病32例占30.1%。 糖尿病组年龄、低通气指数(HI)均明显高于非糖尿病组(P均<0.05)，阻塞性暂停时长/呼吸事件时长比值明显低于非糖尿病组(P<0.05)，2组性别、所患基础疾病、OSAHS和低氧血症程度及睡眠时间、呼吸事件、呼吸事件时长、低通气时长/呼吸事件时长比值比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。以年龄分组比较，<80岁糖尿病组低通气时长/呼吸事件时长比值明显高于非糖尿病组(P<0.05)，呼吸暂停时长/呼吸事件时长比值和阻塞性暂停时长/呼吸事件时长比值均明显低于非糖尿病组(P均<0.05)；≥80岁糖尿病组与非糖尿病组呼吸紊乱参数比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。相关性分析显示，仅在≥80岁糖尿病组存在着与增龄相关的呼吸紊乱指数、呼吸暂停指数和HI增高(r=0.573，0.540，0.525，P均<0.05)。结论合并糖尿病的老年OSAHS患者睡眠呼吸紊乱较非糖尿病患者更为严重。

[关键词]糖尿病；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；老年人

近年来国内外研究均显示睡眠呼吸紊乱与2型糖尿病在临床、流行病学和发病机制方面具有相关性，并认为这种相关性独立于肥胖之外[1-2]。此两种疾病均为心血管疾病的危险因素，二者并存可增加心血管疾病风险。强化对二者关系的研究和认知，有助于提高此两种疾病的防控水平，从而减少心血管疾病风险。笔者对2005—2008年在本院诊治的106例60岁以上老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)患者资料进行了回顾性分析，旨在探讨糖尿病与OSAHS的关系，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择上述时期入住本院干部病房的60岁以上、经微动敏感床垫睡眠监测系统诊断为OSAHS的老年心血管病患者106例，男84例，女22例；年龄60～92(76.7±6.8)岁 。其中明确诊断为糖尿病32例(30.1%)设为糖尿病组，确诊后病程(11.8±12.5)年，中位数病程9年；另74例非糖尿病患者设为非糖尿病组，其中12例住院检出空腹血糖受损和/或糖耐量减低。

1.2OSAHS及低氧血症诊断及分级标准[3]以睡眠呼吸紊乱指数(AHI)≥5次/h诊断为OSAHS，其中5次/h≤AHI<15次/h为轻度，15次/h≤AHI<30次/h为中度，≥30次/h为重度；低氧血症标准：最低血氧饱和度(LO2) 85%～89%为轻度，80%～84%为中度，<80%为重度。

1.3研究方法比较糖尿病组与非糖尿病组基线情况(包括年龄、性别、所患基础疾病、OSAHS和低氧血症程度)和睡眠呼吸紊乱各参数[包括AHI、呼吸暂停指数(AI)、低通气指数(HI)、LO2、平均血氧饱和度(AO2)、呼吸事件时长(ET)、睡眠时间(HS)、呼吸暂停时长(AT)、低通气时长(HT)、阻塞性暂停时长(OAT)]，并以年龄分组进行亚组比较；分析所有患者年龄与睡眠呼吸紊乱参数的相关性，糖尿病组与非糖尿病组不同年龄亚组年龄与睡眠呼吸紊乱参数的相关性。

1.4统计学方法采用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理。计量资料采用t检验，计数资料采用2检验，相关性分析采用直线相关，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1糖尿病组与非糖尿病组患者基线情况比较糖尿病组年龄(79.0±7.2)岁，明显高于非糖尿病组的(75.6±6.3)岁(P<0.05)，其中≥80岁患者明显多于非糖尿病组(P<0.05)；2组性别、所患基础疾病、OSAHS和低氧血症程度比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1及表2。

表1　糖尿病与非糖尿病组年龄、性别、所患基础疾病情况比较　例

表2　糖尿病与非糖尿病组OSAHS和低氧血症

2.2糖尿病组与非糖尿病组睡眠呼吸紊乱参数比较糖尿病组HI明显高于非糖尿病组(P<0.05)，OAT/ET比值明显低于非糖尿病组(P<0.05)，2组其余指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

2.3不同年龄分组中糖尿病与非糖尿病组睡眠呼吸紊乱参数比较<80岁糖尿病组HT/ET比值明显高于非糖尿病组(P<0.05)，AT/ET比值和OAT/ET比值均明显低于非糖尿病组(P均<0.05),其余指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；≥80岁糖尿病组与非糖尿病组呼吸紊乱参数比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表4。

表3　糖尿病与非糖尿病组呼吸紊乱参数比较±s)

2.4相关性分析患者年龄与HI正相关(r=0.295，P=0.004)，与LO2、AO2负相关(r=-0.278，P=0.005；r=-0.242，P=0.016) 。不同年龄分组显示，≥80岁组年龄与HI、LO2存在相关性，见表5。进一步亚组分析显示，仅在≥80岁糖尿病组存在与增龄相关的AHI、AI、HI明显增高，见表6。

3讨论

糖尿病和OSAHS有密切关系。无论男性还是女性，OSAHS都是2型糖尿病和心血管事件的危险因素[4]。目前比较一致的观点认为OSAHS导致和加重2型糖尿病的机制有交感神经活性增加、间歇性低氧、下丘脑-垂体-肾上腺功能失调、全身性炎症反应、脂肪细胞因子改变以及睡眠剥夺等。Stamatakis等[5]研究发现，伴有血氧饱和度下降2%～4%的睡眠呼吸紊乱事件与空腹血糖升高有关。动物实验显示，阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)导致的间歇性低氧血症可以引起急性胰岛素抵抗[6]。在肥胖患者，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)引起的组织缺氧和/或体内过多的脂肪组织释放的脂肪因子和游离脂肪酸增加引起细胞核因子κB激活是代谢综合征和OSAS共同的炎性通路，在疾病的发生中起到协同作用[7]。因此，糖尿病与OSAS有着共病机制。国外门诊和人群之间的横向交叉研究显示，OSAS患者中糖尿病患病率>40%，而糖尿病患者中OSAS的患病率在23%以上[1]。徐春华等[8]对1 868例老年人前瞻性随访研究发现，在确诊的OSAS患者中，26.3%的患者在其后诊断了糖尿病。本组老年OSAHS患者中糖尿病患病率为30.1%，与国内外上述研究结果相近。

表4　不同年龄分组中糖尿病组与非糖尿病组呼吸紊乱参数比较±s)

表5　年龄与睡眠呼吸紊乱参数的相关性分析

表6　糖尿病组与非糖尿病组不同年龄亚组年龄与

以往对OSAHS与糖尿病关系的研究中，较多的关注OSAHS对糖尿病发病和血糖控制水平的影响，而对糖尿病影响OSAHS的研究较少。早期一些较小的研究提示糖尿病性心血管自主神经损害与OSAHS有关。Ficker等[9]研究发现，在糖尿病合并心血管自主神经损害的患者中约1/4合并了OSA，而无自主神经损害的糖尿病患者无一诊断OSA，2组患者间年龄、性别、体质量指数，糖尿病类型以及病程等比较差异均无统计学意义，提示糖尿病自主神经损害可能与OSA高发有关。对糖尿病自主神经损害患者呼吸系统损伤的研究[10]发现，此类患者对不同刺激所产生的支气管舒缩张力和非特异性气道反应异常，在增加运动时呼吸模式改变并且需要更大的通气量，提示糖尿病自主神经损伤患者在应激状态下调控呼吸的机制发生变化，这种异常改变与自主神经损伤的严重程度有关。李宏增等[11]研究发现，即使在非OSAS的糖尿病患者，其夜间血氧饱和度也较正常降低，而多导睡眠图显示鼻气流基本正常，胸腹式呼吸动度下降或节律轻度改变，考虑是糖尿病并发的周围神经病变影响呼吸肌所致。研究发现，糖尿病患者自主神经功能失调与中枢化学感受器对CO2敏感性升高及外周化学感受器对CO2敏感性降低有关，这部分患者中30%可能出现OSA，但无周期性呼吸和中枢性睡眠呼吸暂停[12]。杨欢等[13]对2型糖尿病合并OSAS的患者进行强化降糖治疗，4周后发现呼吸紊乱指数明显改善，也提示糖尿病对OSAS存在影响。本研究分析发现，糖尿病患者睡眠呼吸紊乱事件中HI明显高于非糖尿病患者，这种改变在<80岁糖尿病患者中较为明显。而在≥80岁的老老年患者中，糖尿病组存在明显的随增龄而加重的睡眠呼吸紊乱，提示糖尿病对老年OSAHS的影响。但本组患者未做自主神经功能检测，难以分析OSAHS与糖尿病自主神经损害的确切关系。且本研究未显示出血糖与呼吸紊乱事件具有相关性，考虑可能与糖尿病患者经过治疗血糖基本控制在目标水平有关。

综上所述，合并糖尿病的OSAHS患者呼吸紊乱事件中低通气事件明显高于非糖尿病患者，这种改变在<80岁老年患者中比较明显；而≥80岁的老老年OSAHS合并糖尿病患者，存在明显的随增龄而增加的呼吸紊乱事件，非糖尿病患者未检出这种相关性，提示糖尿病对老年OSAHS患者的呼吸紊乱事件存在影响，在≥80岁患者更为明显。结合国内外研究发现，考虑可能与糖尿病自主神经损害有关。对于糖尿病伴有自主神经损害对OSAHS的影响需要进一步研究证实。

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Relationship between obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and diabetes mellitus in aged patients

HOU Xiaoping, Miao Jingli, ZHANG Jing, WANG Yujun, CHEN Yanfang, MA Yanmin

(Air Force General Hospital of PLA, Beijing 100142, China)

Abstract:Objective It is to investigate the influence of diabetes mellitus (DM) on obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS) in aged patients. Methods The data of 106 cases of aged patients with OSAHS were retrospectively reviewed. The patients were divided two groups according to whether they had DM or not. The parameters of sleep disordered breathing were compared and analyzed between groups and according to the ages. Results The patients of 32 cases (30.1%) with DM. In DM group, the age and hypopnea index (HI) were significantly higher than that in non-DM group (all P<0.05), and the value of obstructive apnea time (OAT)/ event time (ET) were markedly lower than that in non-DM group (P<0.05), there was no significant difference in gender, basic diseases, OSAHS and hypoxia degree, sleep time, respiratory events, ET, the value of hypopnea time (HT)/ET between the both groups (all P>0.05). In the patients less than 80 years old, the value of HT/ET in DM group was higher, and the value of apnea time (AT)/ET, OAT/ET were lower than that in non-DM group, there were significant difference (all P<0.05). In the patients older than 80 years, there was no significant difference in these indexes between the the both groups (all P>0.05). Correlation analysis showed that there was a significant positive relationship between age with respiratory disturbance index, apnea index, HI, respectively parameters of sleep disordered breathing only in more than 80 years old patients in DM group (r=0.573, 0.540, 0.525, all P<0.05). Conclusion In aged patients with OSAHS, sleep disordered breathing is more serious in patients with DM than those without.

Key words:diabetes mellitus; obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome; aged

[收稿日期]2015-06-04

[中图分类号]R332

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)09-0926-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.005

[作者简介]侯晓平，女，主任医师，硕士， 主要研究方向为老年心血管疾病。