胃腺癌中PYGOPUS2和PTEN的表达及相关性研究

刘爱东，刘　扬，唐　慧

(1. 华北理工大学附属医院,河北 唐山 063000;2. 唐山职业技术学院医学校区, 河北 唐山 063000)



胃腺癌中PYGOPUS2和PTEN的表达及相关性研究

刘爱东1，刘扬2，唐慧1

(1. 华北理工大学附属医院,河北 唐山 063000;2. 唐山职业技术学院医学校区, 河北 唐山 063000)

[摘要]目的检测胃腺癌中PYGOPUS2和PTEN的表达特点，探讨二者在不同临床特征中表达的意义。方法以95例胃腺癌作为观察组，以70例非肿瘤的胃黏膜组织作为对照组，采用免疫组织化学方法检测2组中PYGOPUS2和PTEN的表达。结果观察组中PYGOPUS2表达的阳性率明显高于对照组(P<0.05)，PTEN表达的阳性率明显低于对照组(P<0.05)。观察组中PYGOPUS2和PTEN的表达均与淋巴结转移、脉管浸润和Ki67表达密切相关(P均<0.05)。PYGOPUS2的表达与肿瘤的直径和分化程度密切相关(P均<0.05)，而PTEN的表达与肿瘤的直径和分化程度无明显相关性。线性相关分析显示PYGOPUS2和PTEN的表达未见明显相关性。生存分析显示PYGOPUS2和PTEN的表达与预后相关(P均<0.05)。结论胃腺癌组织中PYGOPUS2高表达、PTEN低表达对肿瘤的发生和进展均有一定促进作用，PYGOPUS2和PTEN之间未见明显协同作用。术后联合检测PYGOPUS2和PTEN的表达对判断胃腺癌的预后有一定价值。

[关键词]胃腺癌；PYGOPUS2；PTEN；预后

胃腺癌临床常见，病变进展中多种蛋白表达失调，蛋白表达的调节通路多样。PYGOPUS2蛋白是WNT信号通路下游的新功能蛋白，主要通过结合游离的β-catenin，使其大量聚集在胞浆，并转移到细胞核内，引起靶点的异常活化[1]，进而促进肿瘤的形成。PTEN具有磷酸酯酶活性，目前认为PTEN是肿瘤形成的抑制基因，能通过脱磷酸化作用调节细胞内信号传导的通路，调节细胞的生长和发育[2-3]。本研究通过检测胃腺癌中PYGOPUS2和PTEN的表达情况，探讨其相关性及对预后判断的价值，以期为临床提供帮助。

1临床资料

1.1一般资料选择2006年1—12月行胃腺癌大部分切除的患者作为观察组，留取患者的临床资料及术后蜡块组织。病例纳入均符合WHO中的具体标准。共观察95例，其中男54例，女41例；年龄42～79(60.6±5.9)岁。有淋巴结转移者38例，无淋巴结转移者57例；高分化39例，中分化35例，低分化21例，患者术前均无放、化疗史。选择上述标本中距肿瘤边缘大于3 cm非癌胃黏膜组织70例作为对照组，其中男39例，女31例；年龄43～76(59.5±5.8)岁。

1.2PYGOPUS2和PTEN蛋白的检测采用免疫组织化学技术检测组织中PYGOPUS2和PTEN的表达，操作由同一技师完成，严格按说明书操作，做好质量控制。PYGOPUS2的阳性部位是细胞核，PTEN的阳性部位是细胞质，每张切片选择10个400倍的高倍视野，取其平均值作为样本最终的阳性表达率，以阳性细胞≥25%定为阳性，以阳性细胞<25%定为阴性。计算组间阳性率的差别。

1.3统计学方法实验数据均采用SAS 6.12进行分析，应用卡方检验、线性相关分析和生存分析方法处理数据，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组PYGOPUS2和PTEN蛋白表达阳性率比较观察组PYGOPUS2表达的阳性率明显高于对照组(P<0.05)，PTEN表达的阳性率明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组PYGOPUS2和PTEN蛋白表达

2.2观察组中不同临床特征患者PYGOPUS2和PTEN蛋白表达情况比较观察组中PYGOPUS2和PTEN的表达均与淋巴结转移、脉管浸润和Ki67表达密切相关。PYGOPUS2与肿瘤的直径和分化程度密切相关，而PTEN与肿瘤的直径和分化程度无明显相关性。见表2。

2.3观察组中PYGOPUS2和PTEN表达的相关性分析对观察组中PYGOPUS2和PTEN的表达进行线性相关性分析，结果显示PYGOPUS2和PTEN之间未见明显相关性(P=0.165 4)。

2.4观察组中PYGOPUS2和PTEN表达的生存分析本组患者随访时间为7～60个月，平均24.9个月。经检验，胃腺癌中PYGOPUS2和PTEN的表达均与患者预后相关(P均<0.05)，即PYGOPUS2高表达、PTEN低表达患者的预后差。见图1及图2。

3讨论

胃腺癌是指来源于胃黏膜上皮细胞的肿瘤，中老年人多见，病变进展较快，患者的预后较差。胃腺癌病变发展过程中可以出现多种基因和蛋白的表达失常[4]。PYGOPUS是在果蝇实验中发现的蛋白，为β-catenin蛋白下游的一个新功能蛋白，其突变导致了WNT信号的缺失。它有2个同源蛋白，分别是PYGOPUS1和PYGOPUS2[5]。PYGOPUS2基因位于1号染色体q21.3位置，其编码的产物为含有233个氨基酸的蛋白，PYGOPUS2蛋白包括两个独特的保守区域，分别是N端本实验结果显示观察组中PYGOPUS2表达的阳性率明显高于对照组，PTEN表达的阳性率明显低于对照组，提示PYGOPUS2具有癌基因的类似作用。PYGOPUS2在肿瘤中高表达，可以通过调高cyclinD1的表达水平，促进细胞从G1期进入S期，加速细胞增殖，并对细胞的分化形成明显抑制作用，促进肿瘤细胞的生长及肿瘤的进展。PYGOPUS2也可能通过调节β-catenin的功能发挥生物学作用。PTEN失活需要两个等位基因均丧失功能，通常表现为突变与杂合性缺失共存，PTEN表达丢失使抑癌基因对肿瘤形成的抑制作用减弱。结果显示观察组中PYGOPUS2和PTEN的表达均与淋巴结转移、脉管浸润和Ki67表达密切相关，提示PYGOPUS2和PTEN的异常表达参与肿瘤淋巴结转移及脉管浸润的过程，同时两者异常表达使细胞的增殖活性增强，细胞的失控性增生明显，细胞分裂增强，细胞数量增多，细胞体积增大，肿瘤的恶性潜能增强。PYGOPUS2的高表达与肿瘤的直径和分化程度密切相关，提示PYGOPUS2高表达可以使肿瘤的生长更快，肿瘤细胞的分化程度更低，细胞更趋于幼稚。由于以上因素均与胃腺癌的预后相关，因此检测上述两种蛋白可能对判断预后有重要价值，而生存分析直接证实了此结论，即两者高表达的胃腺癌患者预后差。而联合检测PYGOPUS2和PTEN的表达可以在一定程度上评估患者的预后。线性相关分析显示PYGOPUS2和PTEN的表达未见明显相关性，提示PYGOPUS2和PTEN二者间未见明显的协同作用。PYGOPUS2和PTEN的通路及作用方式可能不完全一致，而且二者结构上不具有明显的相结合的位点。

总之，胃腺癌组织中PYGOPUS2高表达、PTEN低表达对肿瘤的发生和进展均有一定促进作用，PYGOPUS2和PTEN之间未见明显协同作用。术后联合检测PYGOPUS2和PTEN的表达对判断胃腺癌的预后有一定价值。

表2　观察组中不同临床特征患者PYGOPUS2和PTEN

图1　PYGOPUS2蛋白表达与胃腺癌预后的关系

图2　PTEN蛋白表达与胃腺癌预后的关系

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Study on expressions and relationship of PYGOPUS2 and PTEN in gastric adenocarcinoma

LIU Aidong1, LIU Yang2, TANG Hui1

(1. North China University of Science and Technology Affiliated Hospital, Tangshan 063000, Hebei, China; 2. Medical College of Tangshan Vocational and Technical College, Tangshan 063000, China)

Abstract:Objective It is to detect the expressions of PYGOPUS2 and PTEN in gastric adenocarcinoma, and investigate their significance on different clinical characteristic. Methods The study included 95 cases of gastric adenocarcinoma as observation group, 70 cases of normal gastric tissue as control group. The expressions of PYGOPUS2 and PTEN were detected by IHC methods and analyzed in two groups. Results In the observation group, the positive rate of PYGOPUS2 was significantly higher and the positive rate of PTEN was significantly lower than those in the control group (all P<0.05). The positive rate of PYGOPUS2 and PTEN were correlated with lymph node metastasis, vascular invasion and Ki67 expression (all P<0.05). The positive rate of PYGOPUS2 was correlated with tumor volume and differentiation (all P<0.05), but the positive rate of PTEN was not correlated with tumor volume and differentiation. There was not relationship between PYGOPUS2 and PTEN in gastric adenocarcinoma. The expressions of PYGOPUS2 and PTEN were correlated with prognosis in gastric adenocarcinoma (all P<0.05). Conclusion The higher-expression of PYGOPUS2, lower-expression of PTEN may promote the occurrence and development of gastric adenocarcinoma. There is no obvious synergy between PYGOPUS2 and PTEN in neoplasms. The joint detection of PYGOPUS2 and PTEN may be helpful to predict prognosis of gastric adenocarcinoma.

Key words:gastric adenocarcinoma; PYGOPUS2; PTEN; prognosis

[收稿日期]2015-07-31

[中图分类号]R735.2

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)09-0923-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.004

[基金项目]河北省医学科学研究课题计划项目(20150513)

[作者简介]刘爱东，男，副主任医师，副教授，研究方向为肿瘤分子病理学。