HBsAg与慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平的相关性研究

聂尚燕,宋欢欢,王　敏,卢力飞

(河北省邯郸市中心医院，河北 邯郸 056001)



HBsAg与慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平的相关性研究

聂尚燕,宋欢欢,王敏,卢力飞

(河北省邯郸市中心医院，河北 邯郸 056001)

[摘要]目的探讨HBsAg与慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平的相关性。方法将102例慢性乙型肝炎患者分为HBeAg阳性组57例和HBeAg阴性组45例,测定2组血清AST、ALT、HBsAg及HBV DNA水平,分析HBsAg水平与HBV DNA水平的相关性。结果2组HBsAg、ALT、AST、DNA水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)；不同HBsAg水平患者的HBV DNA水平不同(P<0.05)；HBeAg阳性组HBsAg水平与HBV DNA水平呈显著负相关性(r=-0.796，P<0.01)，HBeAg阴性组HBsAg水平与HBV DNA水平不存在相关性(r=0.289，P>0.05)。结论HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的HBsAg与血清HBV DNA间存在一定的关联性。

[关键词]HBsAg；慢性乙型肝炎；血清HBV DNA水平

慢性乙型肝炎(CHB)患者的病毒血症水平可通过对血清HBV DNA水平的测定来了解，并且还能作为病毒传染性和复制的可靠指标。乙型肝炎病毒(HBV)并不会直接对慢性乙型肝炎患者肝脏造成直接损害，但HBV在激发和复制启动作用之下会导致免疫反应[1]。虽然有研究者认为肝损害程度和血清HBV DNA水平之间不存在相关性，然而目前关于肝脏病理损害和血清HBV DNA之间的关系尚存在争议[2]。其中最为热门的相关研究是HBsAg的临床意义，慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA和HBsAg作为研究中最为重要的内容，不同研究者得出的研究结果不尽相同[3]。本研究分析了HBsAg与慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平的相关性，旨在为临床治疗提供一定的参考依据。

1临床资料

1.1一般资料选取2013年5月—2015年2月我院收治的102例慢性乙型肝炎患者，临床诊断均与《慢性乙型肝炎防治指南》相符合[4]；均无其他类型的肝炎病毒感染；无精神病史和意识障碍，能进行正常沟通与交流。排除入院前半年内有使用过抗病毒类药物者，存在自身免疫性肝病者，存在原发性肝癌者。整个研究均在患者知情同意下进行，并经我院伦理委员会批准实施。按照HBeAg定性结果分为2组：HBeAg阳性组57例，男36例，女21例；年龄(34.5±7.6)岁；体质量指数(22.4±3.1)kg/m2。HBeAg阴性组45例，男28例，女17例；年龄(35.1±8.2)岁；体质量指数(23.1±2.8)kg/m2。2组性别、年龄、BMI指数比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法检测2组HBsAg、AST、ALT及HBV DNA水平，分析HBsAg水平与HBV DNA水平的相关性。血清AST和ALT采取IFCC法测定，试剂由日本和光公司提供；血清HBeAg的检测采取ELISA法进行，血清HBsAg的检测采取电化学发光法，试剂均由上海罗氏公司提供；血清HBV DNA水平的检测采取荧光定量PRC法进行，试剂由深圳匹基生物有限公司提供。

2结果

2.12组HBsAg、ALT、AST、HBV DNA水平比较2组HBsAg、ALT、AST、DNA水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1　2组HBsAg、ALT、AST、HBV DNA水平比较

2.2HBsAg水平与HBV DNA水平的相关性不同HBsAg水平患者的HBV DNA水平不同，当HBsAg为<250，250～500，>500～750,>750 IU/mL时，HBV DNA分别为(9.3±1.1)lg copies/mL、(7.8±0.9)lg copies/mL、(6.4±0.8)lg copies/mL、(7.9±0.8)lg copies/mL。Spearman相关分析显示，HBeAg阳性组HBsAg水平与HBV DNA水平呈负相关性(r=-0.796，P<0.01)，HBeAg阴性组HBsAg水平与HBV DNA水平不存在相关性(r=0.289，P>0.05)。

3讨论

本研究结果显示， HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清AST、ALT、HBV DNA水平均明显高于HBeAg阴性者，血清HBsAg水平显著低于HBeAg阴性者。表明HBV DNA和HBeAg之间存在一定的相关性，HBeAg状态不同也反应出机体免疫系统所处的状态不同，和机体免疫系统在控制病毒上存在密切关联。相关研究显示，HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者病情较为严重，很容易发展成为肝硬化[5]。表明判断乙型肝炎患者病情的轻重仅依靠AST和ALT高低存在一定的局限性。因为临床治疗过程中发现：HBeAg阳性患者在抗病毒治疗过程中，HBV DNA水平明显下降，甚至检测不到，但HBsAg水平无明显下降，肝脏依然会因为HBsAg存在对免疫系统产生刺激而受到损伤[15]。

当前，HBsAg与慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平的相关性的争议尚存[6]。相关研究显示HBeAg属于慢性乙型肝炎患者体内中的一种免疫耐受调节因子，当HBV特异性中的相关细胞因子和T淋巴细胞不会对HBV产生清除和免疫抑制的作用时，HBeAg会处于阳性状态，但目前缺乏具体的作用机制[7-8]。有研究者指出患者的HBsAg水平较高，会导致HBV DNA水平随之升高，但是又有研究者发现慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平升高，而血清HBsAg表现为阴性[9]。本研究结果显示，患者HBeAg阳性，则HBsAg和HBV DNA之间表现为负相关性，究其原因主要是因为HBV感染个体除了具有完整的Dane颗粒存在外，还可能会有多数的亚病毒颗粒依存，而这些亚病毒颗粒只有HBsAg存在并不包含DNA，虽然他们缺乏感染性，但具备强烈的免疫原性，会因为对宿主的刺激而产生免疫反应。若HBsAg的水平较高会对宿主免疫应答产生诱导的作用，对病毒的复制发挥抑制作用，而患者HBeAg为阴性，HBsAg和HBV DNA之间不存在相关性，或许和此组患者具有相当长的病程相关，只是宿主本身具有的相对较差的免疫应答能力[10-11]。也可能是因为干细胞状况的严重程度和干细胞中HBV复制程度的高低并不存在直接的关联性，因此HBV的复制并不会给干细胞带来直接的损伤，但会在干细胞免疫系统对病毒产生抑制作用的过程中给自身细胞带来间接损伤，致使肝脏出现炎性反应[12-13]。

相关研究显示，为判断慢性乙型肝炎患者的病情，在临床中定量检测血清HBsAg发挥着极为重要的作用[14]。因此，除了对使用抗病毒药物进行治疗的患者进行HBV DNA滴度监测外，还需对HBsAg水平定期监测。在临床上有许多患者虽然HBV DNA水平在使用抗病毒治疗药物后有所降低，而HBsAg水平并没有因此而下降，肝脏依然会因为HBsAg的对免疫系统产生刺激而受到损伤[15]。

本研究发现，HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的HBsAg与血清HBV DNA水平之间存在一定的关联性。经抗病毒治疗后，HBV DNA水平下降或转阴后，而HBsAg水平无明显下降，肝脏依然会因为HBsAg的对免疫系统产生刺激而受到损伤[15]。因此还需进一步检测HBsAg水平，需要继续抗病毒治疗，以达到HBsAg的消失或转换。

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[收稿日期]2015-06-13

[中图分类号]R512.62

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)09-0978-02

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.024

[基金项目]邯郸市科技局科技支撑项目(1423108115)