慢性乙型肝炎患者天门冬氨酸氨基转移酶/血小板指数在肝纤维化分级中的临床意义

毕研梅

[摘要] 目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者天门冬氨酸氨基转移酶（AST）/血小板（PLT）指数（APRI）在预测肝纤维化中的应用价值。 方法 选取156例CHB患者作为研究对象，评估不同肝纤维化分期与APRI的关系，分析APRI预测显著肝纤维化和重度肝纤维化的准确率，并对28例CHB患者抗病毒治疗前后肝组织纤维化分期和APRI的变化进行比较。 结果 APRI随着肝纤维化程度的增高而升高，其预测CHB患者发生显著肝纤维化及重度肝纤维化的曲线下面积分别为0.786和0.703，与无或轻度肝纤维化比较，差异有统计学意义（P<0.01）。APRI>1.5时，其阳性预测值为97%；APRI>2.0时，其阳性预测值为76%。28例CHB患者经抗病毒药物治疗后，其纤维化程度及APRI显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）。 结论 APRI可作为预测CHB患者肝纤维化及重度肝纤维化的指标之一。

[关键词] 慢性乙型肝炎；肝纤维化；天门冬氨酸转氨酶；血小板计数

[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）01（b）-0144-03

Clinical significance of aspartate aminotransferase to platelet ratio index for predicting liver fibrosis in chronic hepatitis B

BI Yan-mei

Department of Laboratory，General Hospital of Fushun Mining Bureau in Liaoning Province，Fushun 113008，China

[Abstract] Objective To explore the application effect of aspartate aminotransferase to platelet ratio index （APRI） for predicting liver fibrosis in chronic hepatitis B（CHB）. Methods 156 cases with CHB were selected as the research object. The correlation of liver fibrosis and APRI was evaluated，the accuracy rate of APRI for predicting significant fibrosis and cirrhosis was analyzed，stage of fibrosis and APRI before and after antiviral treatment were analyzed in 28 CHB patients. Results APRI was increased with increasing the degree of liver fibrosis，the predicted area of significant fibrosis and severe liver fibrosis curves of APRI was 0.786 and 0.703 reapectively，compared with no or mild fibrosiscompared，there was statistically significant（P<0.01）.When APRI was greater than 1.5，the positive predictive value was 97%.When APRI was greater than 2.0，the positive predictive value was 76%.28 CHB patients with antiviral therapy，the degree of fibrosis and APRI after treatment was significantly lower than before treatment，with significant difference（P<0.01）. Conclusion APRI can be used as one of the prediction index of liver fibrosis with CHB and severe liver fibrosis.

[Key words] Chronic hepatitis B；Liver fibrosis；Aspartate aminotransferase；Platelet count

绝大多数慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者存在不同程度的肝纤维化，而早期诊断肝纤维化程度对CHB的治疗十分重要[1-2]。近年来国际上正在探索一种无创伤的检测系统，即通过主要的影像学及生物化学等指标对肝纤维化程度进行评估，但发现其准确度及敏感度仍存在局限性[3-4]。Wai等[5]提出的检测天门冬氨酸转氨酶（AST）/血小板（PLT）指数（APRI）指标，在临床中除简单易行外，更能相对准确地评估慢性丙型肝炎患者的肝纤维化程度以及发生肝硬化的程度。本研究将APRI用于CHB患者，探讨其在预测肝纤维化分级中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2010年1月～2013年8月收治的156例CHB患者作为研究对象，均进行肝穿刺活检确诊，符合CHB防治指南中的诊断标准[6]。排除标准：合并丙、丁型肝炎者，自身免疫性疾病者，酒精性肝病者，恶性肿瘤患者。入选患者中，男122例，女34例；年龄为18～66岁，平均（33±10）岁；有28例患者接受抗病毒治疗（替比夫定）。

1.2 方法

血清AST采用美国Beckman公司的自动生物化学仪检测，AST的正常上限（ULN）为42 U/L；PLT采用美国Beckman公司的COULTER System计数仪检测，正常参考值为（100～300）×109/L；APRI计算公式=[（AST/ULN）/（PLT×10-9）]×100。

1.3 检测指标

血清AST、PLT指标检测均在患者肝穿刺活检的前1周内完成并计算APRI，同时比较APRI与肝纤维化程度分级的关系，其中28例接受替比夫定抗病毒治疗患者分别在抗病毒治疗前、治疗12个月后行肝穿刺活检。肝纤维化分级采用Ishak评分[7]：无肝纤维化为F0，轻度肝纤维化为F1～F2，中度肝纤维化为F3～F4，重度肝纤维化（肝硬化）为F5～F6。本研究采用Ishak评分，F3～F6定义为显著肝纤维化标准，同时对显著肝纤维化及肝硬化患者的APRI工作特征（ROC）曲线进行预测。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。利用ROC曲线确定曲线下面积，曲线下面积>0.7表示有诊断价值。

2 结果

2.1 不同肝纤维化分级APRI的比较

本研究中，无肝纤维化26例，APRI为0.098～0.895，平均0.371±0.095；轻度肝纤维化31例，APRI为0.293～1.564，平均0.766±0.126；中度肝纤维化50例，APRI为0.324～3.155，平均0.990±0.230；重度肝纤维化49例，APRI为0.486～10.071，平均1.291±0.651。APRI随着肝纤维化程度的加重而升高，差异有统计学意义（F=6.370，P<0.01）。

2.2 预测显著肝纤维化和重度肝纤维化APRI的ROC曲线比较

预测显著肝纤维化的ROC曲线显示，无或轻度肝纤维化与显著肝纤维化比较，APRI的曲线下面积为0.786，差异有统计学意义（P<0.01）（图1）；当APRI>1.5时，其特异度为98%，阳性预测值为97%，阴性预测值为45%。预测重度肝纤维化的ROC曲线显示，无或轻中度肝纤维化与重度肝纤维化比较，APRI的曲线下面积为0.703，差异有统计学意义（P<0.01）（图2）；当APRI>2.0时，其特异度为95%，阳性预测值为76%，阴性预测值为75%。

2.3 抗病毒治疗前后APRI与肝纤维化程度变化间的相关性

28例抗病毒治疗前的Ishak分期中位数为F4（F0～F6），治疗12个月后的中位数为F3（F0～F6）。治疗前APRI为0.528～18.076，平均1.292±0.993；治疗12个月后为0.116～1.468，平均0.437±0.106。治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.01）。

3 讨论

目前肝活检仍是判断肝脏炎性反应或纤维化程度的金标准，但毕竟属于一种有创检查，如不规范操作可能会导致创伤性并发症，如疼痛、出血、气胸等[8-11]。此外，由于操作部位及所用方法的差异，再加上所得病理切片或抽出的碎小组织所导致的差异，导致临床与肝脏病变实际程度不相符，因此需要一种准确、便捷、适用、费用低廉且有利于动态观察CHB病情变化的无创性诊断肝纤维化分级方法，但到目前为止，临床仍缺少一个既敏感又能准确反映肝纤维化程度的单项指标。Wai等[5]的研究结果显示，APRI能显著预测肝纤维化分级及肝硬化。Shin等[12]选取264例CHB患者作为研究对象，研究结果显示， APRI预测肝纤维化的ROC曲线下面积高达0.86，提示APRI检测更方便。在诊断肝纤维化方面，APRI作为一种无创性血清学检查方法已被越来越多的临床医师所关注[13-15]。

本研究结果显示，APRI随着肝纤维化程度的加重而逐渐升高（P<0.01），提示APRI是CHB患者发生显著肝纤维化的一个影响因素，APRI预测CHB显著纤维化及重度肝纤维化的ROC曲线下面积分别为0.786、0.703。当APRI>1.5时，诊断显著肝纤维化的阳性预测值约为97%；当APRI>2.0时，诊断重度肝纤维化的阳性预测值约为76%，提示绝大多数CHB肝硬化及几乎全部的显著肝纤维化可依靠APRI确诊。APRI指数在临床上应用方便，通过简单的实验室检测即可得出。该指数不仅可以降低CHB患者肝脏分期所对于活检的要求，而且还能准确地预测患者的肝纤维化程度及肝硬化程度。本研究中，28例患者在抗病毒治疗前后行肝活检及APRI检测，结果显示，治疗12个月后的Ishak分期中位数及APRI 显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）。

综上所述，对于广大临床医师，特别是在一些检查设备相对薄弱地区或医院的医师，利用简便的实验室检测指标所得的APRI，有可能成为预测CHB显著肝纤维化及肝硬化的方法之一，这有利于对肝组织进行动态观察。

[参考文献]

[1] 黎美祥，谢冬英，邓洪，等.HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清HBsAg水平与HBV DNA水平及病情严重程度的关系[J].中国医师进修杂志，2011，34（28）：20-23.

[2] 安纪红，倪文，乔杰.中药治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察及生存质量研究[J].中华肝脏病杂志，2014，22（1）：30-32.

[3] Shaheen AA，Myers RP.Diagnostic accuracy of the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for the prediction of hepatitis C-related fibrosis： a systematic review[J].Hepatology，2007，46（3）：912-921.

[4] 陆伦根，胡俊杰.2012年肝纤维化领域的研究进展[J].中华肝脏病杂志，2013，21（2）：84-86.

[5] Wai CT，Greenson JK，Fontana RJ，et al.A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C[J].Hepatology，2003， 38（2）：518-526.

[6] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中华肝脏病杂志，2011，19（1）：13-24.

[7] Lee KG，Seo YS，An H，et al.Usefulness of non-invasive markers for predicting liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis B[J].J Gastroenterol Hepatol，2010，25（1）：94-100.

[8] Loaeza-del-Castillo A，Paz-Pineda F，Oviedo-Cárdenas E，et al.AST to platelet ratio index （APRI） for the noninvasive evaluation of liver fibrosis[J].Ann Hepatol，2008，7（4）：350-357.

[9] 咸建春，徐洪涛，李阳，等.肝纤维化血清学指标在慢性乙型肝炎患者诊断中的意义[J].中华传染病杂志，2012， 30（11）：690-692.

[10] 韩继明，杨玲.慢性乙型肝炎患者 HBV-DNA 水平与肝纤维化相关指标的检测与相关性分析[J].国际检验医学杂志，2014，35（17）：2311-2312.

[11] 刘卫英，肖琳，张泽高，等.乙型肝炎和肝硬化患者血清血管紧张素系统的变化及其与肝纤维化的关系[J].实用肝脏病杂志，2014，17（4）：352-355.

[12] Shin WG，Park SH，Jang MK，et al.Aspartate aminotransferase to platelet ratio index （APRI） can predict liver fibrosis in chronic hepatitis B[J].Dig Liver Dis，2008，40（4）：267-274.

[13] 潘劲劲，孙秋林.天冬氨酸转氨酶与血小板比值在转氨酶正常值上限两倍以下慢性乙型肝炎病毒感染者中的临床应用评价[J].中华传染病杂志，2014，32（1）：48-51.

[14] 辛晓丽，杨睛，王莹，等.血小板参数检测在肝纤维化诊断中的应用[J].中国当代医药，2009，16（9）：80-81.

[15] 张莉.慢性乙型肝炎患者红细胞参数和血小板参数检测的临床意义[J].中国当代医药，2013，20（6）：59-60.

（收稿日期：2014-10-31 本文编辑：祁海文）