肿瘤标志物联合TCT与HPV DNA检测在宫颈癌及癌前病变中的临床意义

李　瑛

(陕西中医药大学附属医院,陕西 咸阳 712000)



临床检验

肿瘤标志物联合TCT与HPV DNA检测在宫颈癌及癌前病变中的临床意义

李瑛

(陕西中医药大学附属医院,陕西 咸阳 712000)

[摘要]目的探讨肿瘤标志物检测及联合薄层液基细胞学检测(TCT)与HPV DNA检测在宫颈癌及癌前病变诊断中的临床价值。方法化学发光法检测50例子宫颈上皮内瘤变患者(A组)、30例子宫颈癌患者(B组)及50例健康体检者(C组)血清中SCCA、CA15-3、CA125与细胞角质19片段(CYFRA21-1)水平，HPV PCR反向点杂交技术检测各组HPV基因亚型，同时对各组患者行TCT检查，以病理活检诊断为金标准。用受试者工作特征(ROC)曲线分析各肿瘤标志物对宫颈癌诊断价值，并分析联合TCT与HPV DNA检测的临床价值。结果与C组相比，B组血清中SCCA、CA15-3、CA125及CYFRA21-1含量均显著升高(P均<0.05)。与其他各单项检测相比，HPV单独检测阳性率最高(P<0.05)，联合检测阳性率较各项检测明显提高(P<0.01)。联合检测的曲线下面积为0.935，敏感性为90.00%，与各单项检测比较差异有统计学意义(P均<0.01)。结论肿瘤标志物SCCA、CA15-3、CA125、CYFRA21-1对宫颈癌的早期诊断有重要价值，联合TCT与HPV DNA检测能有效提高检出率。

[关键词]宫颈癌；肿瘤标志物；薄层液基细胞学检测；HPV DNA；联合检测

宫颈癌是发病率仅次于乳腺癌的妇科恶性肿瘤，该病早期临床症状并不典型，临床易发生漏误诊，且近年来该病发病率不断上升，严重威胁着患者健康[1]。早期病变的发现与及时治疗可有效预防宫颈癌[2]。目前，血清肿瘤标志物检测辅助诊断宫颈癌的应用日益增多[3-4]，但其对宫颈癌的诊断价值少有研究。本文探讨了血清肿瘤标志物及联合TCT与HPV-DNA检测对提高筛查准确性的价值，探讨其在宫颈癌及癌前病变诊断中的临床价值。

1临床资料

1.1一般资料本研究所有研究对象来自2013年1月—2014年7月在本院妇科就诊患者，A组为经病理活检确诊的子宫颈上皮内瘤变患者50例，年龄(38.86±7.58)岁。B组为同期收治的子宫颈癌患者30例，年龄(39.56±9.78)岁。C组为同期体检并被证实为健康的女性50例，年龄(35.42±6.35)岁。3组的基准资料相似，具有可比性。

1.2主要仪器与试剂雅培全自动化学发光仪、MCT-Ⅱ型液基薄层细胞制片分析系统(陕西高源)、HPV基因分型检测试剂盒(中山达安)、德国Biometra系列定性PCR基因扩增仪、DA24-2型电热恒温水浴槽(上海精宏)、K30B型干式恒温器(杭州奥盛)、Bioaer AG0410062型生物安全柜(广州达安)、TG16-WS型台式离心机(长沙湘仪)。

1.3研究方法

1.3.1SCCA、CA15-3与CA125水平检测3组均空腹抽取静脉血3 mL，4 000 r/min离心3 min分离血清，严格按照检测试剂盒说明书用化学发光法检测。阳性判定标准为: SCCA≥1.50 ng/mL，CA15-3≥ 31.30 IU/mL，CA125≥35.00 IU/mL，CYFRA21-1≥2.08 ng/mL。

1.3.2HPV DNA基因分型检测HPV DNA的提取、扩增、杂交、洗膜及显色等各过程严格按照试剂说明书和仪器标准操作规程进行。每批实验均同时设HPV16阳性对照和阴性对照，实验结果有效条件为结果在控且“显色探针”与“Globin”位点均显色。

1.3.3TCT检测使用专用取样刷于宫颈管鳞柱交界部位可疑病变区域采集标本，将标本置于专用保存液中并及时检测，巴氏染色后结果判读参考国际癌症协会推荐的TBS分级诊断标准。

1.3.4宫颈病理活检由妇科医师进行阴道镜检测，对宫颈可疑部位进行多点取材，如无异常则取3，6，9，12点处，将标本用甲醛固定并及时送检，所有阅片诊断结果均由2位高年资病理医师共同审议。活检异常结果分为轻度子宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)、中度子宫颈上皮内瘤变(CINⅡ)、重度子宫颈上皮内瘤变(CINⅢ)和宫颈癌。

2结果

2.1各组血清肿瘤标志物含量比较B组血清中SCCA、CA15-3、CA125与CYFRA21-1水平均较C组显著升高(P均<0.05)。见表1。

表1　各组血清中肿瘤标志物水平比较±s)

注：①与C组比较,P<0.05。

2.2各项检测阳性率比较HPV检测较其他各单项检测阳性率显著提高(P均<0.05)，联合检测阳性率较各单项检测阳性率显著提高(P均<0.01)。见表2。

2.3各项检测方法学评价联合检测诊断宫颈癌的曲线下面积为0.935，敏感性为90.00%，较各单项检测明显提高，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表3。

3讨论

宫颈癌是妇科的常见恶性肿瘤，是导致妇女死亡的主要癌症之一，及早正确诊断和采取治疗措施，能有效控制疾病进展，提高患者生存率[5]。目前宫颈癌诊断方法有TCT和阴道镜检查等，为了进一步提高早期筛查准确性，本研究探讨了血清中肿瘤标志物肿瘤标志物与TCT、HPV DNA联合检测在宫颈癌辅助诊断中的应用价值。SCCA是鳞状细胞癌的较特异肿瘤标志物，正常表达时含量不受月经周期、妊娠和年龄等的影响，而发生鳞癌时因SCCA2编码酸性产物合成亢进而使其浓度升高[6]。CA125正常情况下在出生后检测不到，它是胚胎发育过程中产生的抗原物质，但当发生宫颈癌变时，它可以被有效地检测到，是宫颈癌的独立预测因素，与卵巢癌和其他相关癌症也有一定的相关性[7-8]。CA15-3属于糖链抗原类肿瘤标志物，宫颈癌患者会有不同程度的表达。CYFRA21-1是角蛋白家族中最小的成员，广泛分布于正常组织表面，在恶性上皮病变时，激活的蛋白酶加速了细胞的降解，使大量细胞角蛋白片段释放入血，在宫颈癌中有一定的表达[9]。本研究选取的上述4种肿瘤标志物在宫颈癌患者血清中的水平均显著高于正常人，但与癌前病变患者比较差异无统计学意义，这表明上述标志物可以用来监测宫颈癌的发生与否，在辅助诊断中可能有一定的临床价值。

表2　各项检测阳性结果比较　例(%)

注：①与HPV比较,P<0.05;②与联合比较，P<0.05。

表3　各项检测检测诊断宫颈癌价值比较　　　%

注：①与联合比较，P<0.05。

目前的流行病学调查研究与生物学资料均发现，宫颈癌及其癌前病变的必要条件是高危型HPV的感染，并且HPV的感染要比细胞学异常发生的早，因此对HPV DNA的检测对宫颈癌的筛查具有重要意义[10]。TCT检查是采用薄层液基细胞学检测系统来检测宫颈细胞并进行细胞学分类诊断，它比传统的宫颈刮片后行巴氏染色检查的检出率高一些[11]，可为宫颈癌早期诊断和治疗提供病理学依据，它的应用也可降低宫颈癌死亡率，但巴氏涂片必须由拥有丰富经验及高技术水平的实验室人员进行，才能保证其准确性。上述各方法已被广泛用于临床上对宫颈癌的筛查，但各方法单独应用时的检出率仍有待提高。本研究探讨了联合应用各指标检测的方法对宫颈癌的诊断价值，结果表明联合检测的诊断价值远优于单独检测，其中HPV DNA的检测价值较其他要高，因此对于有经济能力的个体筛查，联合检测仍是最佳选择。

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[收稿日期]2015-02-01

[中图分类号]R737.33

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)01-0092-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.01.035