丁苯酞注射液对急性脑梗死患者血清YKL-40及hs-CRP的影响

张录清，陈　频，李　宁，杜书朋，田惠玉

(1. 河北省深泽县医院，河北 深泽 052500；2. 河北医科大学第一医院，河北 石家庄 050000)



丁苯酞注射液对急性脑梗死患者血清YKL-40及hs-CRP的影响

张录清1，陈频1，李宁1，杜书朋1，田惠玉2

(1. 河北省深泽县医院，河北 深泽 052500；2. 河北医科大学第一医院，河北 石家庄 050000)

[摘要]目的探讨丁苯酞注射液对急性脑梗死患者血清YKL-40及hs-CRP水平的影响。方法选择急性脑梗死患者80例，随机分为对照组和治疗组各40例，对照组给予常规综合治疗方法；治疗组在常规治疗基础上给予丁苯酞注射液100 mL静滴，2次/d，2组均治疗21 d。另选健康体检者30例作为正常对照组。采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清YKL-40水平，化学发光法检测hs-CRP水平。采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评估患者神经功能缺损程度。结果治疗组有效率明显高于对照组(P<0.05)。急性脑梗死患者血清YKL-40及hs-CRP水平较正常对照组明显升高(P均<0.05)。2组治疗后血清YKL-40及hs-CRP水平较治疗前明显下降(P均<0.05)；且治疗组下降更明显(P均<0.05)。结论丁苯酞注射液可以降低血清YKL-40及hs-CRP水平，抑制炎症反应，改善患者的预后。

[关键词]脑血管疾病；神经功能；丁苯酞；炎性因子

急性脑梗死是临床常见病、多发病，发病率、致残率及病死率均高，严重影响中老年人的生活质量。丁苯酞注射液是近年来治疗急性脑梗死的新药，它可以增加缺血区灌注，重构脑微循环及保护脑线粒体，改善急性脑梗死患者的神经功能[1]，但其机制尚不很清楚。本研究旨在探讨丁苯肽注射液对急性脑梗死患者血清人软骨糖蛋白-39(human cartilage glycoprotein-39,Hc-gp39/YKL-40)和超敏-急性期反应蛋白(hs-CRP)水平的影响，探讨丁苯酞注射液改善神经功能的可能机制，以期为临床积极治疗急性脑梗死，恢复神经功能，降低致残率，改善患者的预后提供临床经验。

1临床资料

1.1一般资料选择2014年1—10月深泽县医院神经内科住院的急性脑梗死患者80例，诊断标准均符合《急性缺血性脑卒中诊治指南(2010版)》中的标准[2]，并经头颅CT或磁共振(MRI)确诊。其中男47例，女33例；年龄52～76(63.2±7.4)岁，随机分为对照组和治疗组各40例。对照组中男17例，女23例；年龄52～75(59.3±6.8)岁。治疗组中男19例，女21例；年龄53～76(62.5±7.8)岁。2组患者在神经功能缺损程度、年龄、性别、梗死面积大小等方面差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。另选择同期健康体检者30例作为正常对照组，无心肝肾等重要脏器疾患，其中男17例，女13例；年龄50～71(60.4±5.4)岁。排除标准：严重心肝肾功能不全，既往曾患脑卒中遗留后遗症者；肺部、泌尿系统等明显感染者；恶性肿瘤及近期创伤、手术、外周血管疾病及慢性炎症反应患者。

1.2治疗方法对照组给予常规综合治疗方法：具体措施根据患者病情给予脱水、降颅压、抗凝、保护脑细胞、抑制血小板聚集和扩张血管、纠正酸碱平衡及电解质紊乱等治疗。治疗组在常规综合治疗基础上给予丁苯酞注射液(100 mL(25 mg)/支，石药集团恩必复药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041)100 mL，2次/d。2组治疗疗程均为21 d。

1.3临床疗效评价[3]所有入选患者均于治疗前、治疗后1个月采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评估患者神经功能缺损程度。得分越高，神经功能缺失越严重。显效：NIHSS评分减少>90%；有效：NIHSS评分减少18%～90%；无效：NIHSS评分减少<18%甚至恶化。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4血标本采集及检测所有患者均于治疗前、治疗后21 d、正常对照组于入选后24 h内隔夜空腹12 h采集静脉血10 mL于真空采血管中，离心取上清，-80 ℃贮存，室温融解，集中检测。采用酶联免疫吸附分析(enzyme-linked absorbed assay,ELISA)方法检测血清YKL-40水平(试剂购自美国R&D公司)；采用化学发光法检测血清hs-CRP水平(试剂购自博奥赛斯(天津)生物科技有限公司，96人份/盒)。操作严格按试剂说明书进行。

2结果

2.12组疗效比较治疗组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(2=7.387，P<0.05)，见表1。

2.2急性脑梗死患者和正常对照组血清YKL-40及hs-CRP水平比较急性脑梗死患者血清YKL-40及hs-CRP水平较正常对照组明显升高(P均<0.05)，见表2。

表1　2组疗效比较

表2　急性脑梗死组和正常对照组血清YKL-40和

2.3治疗组和对照组治疗前后血清YKL-40及hs-CRP水平比较2组治疗后血清YKL-40及hs-CRP水平较治疗前明显下降(P均<0.05)；治疗组下降更明显(P均<0.05)，见表3。

表3　2组治疗前后血清YKL-40及

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3讨论

颈动脉粥样硬化及斑块形成是急性脑梗死的病变基础，而粥样硬化斑块破裂及继发性血栓形成是引起脑梗死的关键环节。目前认为，炎症是动脉粥样斑块不稳定的重要因素，贯穿于动脉粥样斑块的发生、发展及斑块破裂的整个过程[4-5]。

YKL-40又称人软骨糖蛋白-39(human cartilage glycoprotein-39,Hc-gp39)，是一种可以与肝素及几丁质结合的炎性糖蛋白，可以由活化的及晚期分化阶段的巨噬细胞、中性粒细胞、血管平滑肌细胞、软骨细胞及肿瘤细胞所分泌[6]。YKL-40是一种炎症性的标记物，参与细胞外基质的重建，在炎症部位的巨噬细胞中大量表达，诱导并加重炎症反应。YKL-40还可以通过影响透明质酸的合成促进血管平滑肌的增生和迁移，促进动脉粥样硬化的发生和发展；YKL-40可以促进蛋白质和细胞外基质粘蛋白的核心蛋白成分分解，使动脉粥样硬化斑块的纤维帽变薄，增加动脉粥样硬化斑块的不稳定性[7]。血清YKL-40水平升高可能是脑梗死新的危险因素，参与脑梗死的发生发展[8]。研究表明，急性脑梗死患者血清YKL-40水平明显升高，且血清YKL-40水平反映颅内梗死灶的大小，并对患者的病情及临床预后有提示作用[8]。

hs-CRP是一种由炎症介质诱导的急性期反应蛋白，是临床最重要的炎症标志物之一[9-10]。近年来发现高水平的hs-CRP介导血管内皮细胞持续损伤，导致动脉粥样硬化的进一步加重，而动脉粥样硬化又是引起脑梗死的主要原因[11]。因此，高水平的hs-CRP与动脉粥样硬化的发生发展有着重要的关系，且可能参与了脑梗死的继发性损伤过程。研究发现急性缺血性脑卒中患者入院时CRP升高是早期病死率和预后不良独立的预测因素[12]。因此，阻断炎症反应可能是改善急性脑梗死患者神经功能及预后的重要举措之一。

丁苯酞氯化钠注射液主要活性成分为消旋-3-正丁基苯酞，为人工合成的左旋芹菜甲素，是近年来治疗急性脑梗死的新药[13]。经动物实验和药效学研究证实，丁基苯酞可以增加缺血区脑血流量和改善微循环，促进缺血、缺氧神经细胞功能的恢复。其可能的治疗机制包括：①保护血管的完整结构，促进侧支循环建立，增加缺血区血管的数量、血流速度，恢复血管管径，改善微循环，减少梗死面积[1]；②有效降低细胞内花生四烯酸含量，抑制细胞内钙超载、缺血后炎症因子表达和自由基的产生，并促进血浆一氧化氮(NO)合成，减少神经细胞损伤及细胞凋亡[14]；③抑制血小板、血栓形成，提高线粒体ATP酶的活性，保护线粒体，加强组织能量代谢，改善脑组织能量代谢，延缓梗死灶的形成，挽救“缺血半暗带”[15]。但是丁苯酞注射液对急性脑梗死患者血清YKL-40水平的影响目前研究尚少。

本研究结果显示，丁苯酞注射液治疗后急性脑梗死患者的有效率达85%，明显高于对照组，血清YKL-40及hs-CRP水平较对照组明显降低。由此可见，丁苯肽注射液可以降低急性脑梗死患者血清YKL-40及hs-CRP水平，抑制炎症反应，提高临床疗效，改善急性脑梗死患者的预后。

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[收稿日期]2015-01-15

[中图分类号]R743.3

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)01-0090-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.01.034

[通信作者]田惠玉，Tel：13831136116