围手术期应用大黄利胆胶囊对胆囊切除术后综合征的影响

蒋欢欢，张　霞，杜文泽，闫玉洁，鲁　蓓

(北方学院附属第二医院，河北 张家口 075000)



围手术期应用大黄利胆胶囊对胆囊切除术后综合征的影响

蒋欢欢，张霞，杜文泽，闫玉洁，鲁蓓

(北方学院附属第二医院，河北 张家口 075000)

[摘要]目的探讨围手术期应用大黄利胆胶囊对预防胆囊切除术后综合征(PCS)的影响。方法将200例因胆囊结石行腹腔镜胆囊切除术(LC)的患者随机分为治疗组和对照组，各100例；治疗组围手术期给予大黄利胆胶囊，对照组不服用任何药物，观察患者LC术后一般状况，比较2组术前1 d和术后3 d炎症因子水平的变化，并分别于LC术后2周、1个月、3个月对患者进行随访，评价PCS常见临床症状，统计发生率。结果2组术后一般状况均较好，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者术后3 d血中炎症因子水平明显低于对照组(P<0.05)；治疗组患者术后各时点PCS发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。结论围手术期应用大黄利胆胶囊可明显改善患者LC术后炎症因子水平，对预防PCS的发生具有良好效果。

[关键词]大黄利胆胶囊；胆囊切除术后综合征；围手术期；炎症因子

胆囊结石是一种困扰人类健康的普遍疾病，目前腹腔镜胆囊切除术(LC)被认为是治疗胆囊结石的“金标准”，然而由胆囊切除术后引起的腹胀、恶心、呕吐、上腹隐痛、纳差等非特异性消化道症状严重影响了患者术后的生活质量，医学上称之为胆囊切除术后综合征(postcholecystectomy syndrome,PCS)，甚至部分患者有可能出现发热、胆绞痛、黄疸、上腹剧痛等特异性胆道症状[1]。大黄利胆胶囊是治疗脂肪肝、胆囊炎的中成药，对胆囊结石患者亦有良好疗效。近年来笔者在LC围手术期应用大黄利胆胶囊，明显降低了LC术后PCS的发生率，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2011年12月—2013年11月我院普通外科收治的择期胆囊切除术患者200例，均签署知情同意书，术前B超诊断为胆囊结石，无胆管损伤、胆漏、胆系感染等并发症；无心血管系统疾病、胰腺炎或内分泌系统等基础疾病。其中男91例，女109例；年龄41～75(61.5±6.3)岁；病程1～240(17.6±6.9)个月。将患者按随机数字表法分为2组：治疗组100例，男48例，女52例；年龄(61.6±5.6)岁；病程(18.1±7.1)个月。对照组100例，男43例，女57例；年龄(61.3±6.8)岁；病程(17.2±5.7)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法2组均行LC手术。治疗组术前2周和术后2周内给予大黄利胆胶囊(青海君吒药业有限公司生产，国药准字Z20025609)口服，每次2粒，每日3次，饭后立即服用，术后服药时间为术后恢复进食时。对照组围手术期不服用药物，只做常规术前准备。

1.3观察项目①观察并记录2组术后排气时间、腹腔引流管拔除时间和手术部位感染情况，其中术后30 d未发生手术切口或深部器官、腔隙的感染视为无手术部位感染发生。②2组均分别在术前1 d和术后3 d时抽取静脉血检测C反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6(IL-6)的水平。③依据PCS常见临床症状拟定腹胀、纳差、腹痛、恶心4项观察指标，分别于LC术后2周、1个月、3个月时对患者进行随访，评价PCS常见临床症状，进行疗效评价。

1.4统计学方法应用SPSS 18.0对数据进行分析，计数资料组间比较采用卡方检验，计量资料组间比较采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.12组术后情况比较治疗组术后排气时间、腹腔引流管拔除时间和术后感染发生例数与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0. 05)。见表1。

表1　2组术后情况比较

2.22组术后炎症因子水平比较2组术后3 d血中CRP和IL-6水平均显著高于术前1 d(P<0.05)，但治疗组显著低于对照组(P<0.01)。见表2。

2.32组术后PCS发生情况比较治疗组术后2周、1个月及3个月时分别有7例、8例、9例患者出现不同程度的腹痛、腹胀、恶心、纳差等症状，相同时间段对照组分别为30例、29例和28例。各时点治疗组PCS发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

3讨论

胆囊结石首选的治疗方法为LC，然而由LC所致PCS极大地降低了患者的术后舒适度及生活质量。PCS可分为广义和狭义，广义的PCS主要原因为胆囊残留病变、胆总管残留结石、缩窄性Vater乳头炎或胆囊管残留过长，可通过术前详细询问病史、全面必要的辅助检查和术中正确处理等进行预防。狭义的PCS又称为“胆囊切除术后胆道功能障碍”，主要病症为胆囊切除术后，由于胆道系统的正常生理调节及胆汁的排泄功能受到影响，Oddis括约肌动力紊乱，痉挛收缩，胆道内胆汁流入十二指肠而引起发作性季肋部疼痛，消化不良的症候群。本课题主要研究狭义PCS。

表2　2组炎症因子水平比较

注：①与术前1 d比较，P<0.05。

表3　2组各时点PCS常见症状比较　　　　例

注：①与对照组比较，P<0.05。

据文献[2]报道，PCS患者中有40%以上是由于胆道系统功能紊乱所致。胆囊作为人类重要消化器官之一，具有储存、浓缩胆汁、调节胆道压力的作用[3]。LC术后由于没有胆囊对胆汁进行浓缩，大量未经浓缩的原胆汁会流入肠道，对肠道的生理功能和酸碱度产生影响，从而使患者产生胃部不适感。除此之外，失去了胆囊储存胆汁的功能，患者在进食后会出现胆汁分泌不足，从而出现消化不良的临床症状[4]，而这种消化不良的症状会在进食脂肪性食物时表现得更加明显。胆囊切除后，部分胆囊的功能需要由胆总管扩张来代偿，患者会出现胆管括约肌运动功能障碍、Oddis括约肌舒张功能不良[5]，从而影响胆汁流出，造成胆汁潴留、排空减慢、胆管压力升高，进而产生PCS症状[6]。

手术损伤后患者机体会发生一系列病理生理状态的改变，释放炎症因子，激活、趋化炎症细胞向组织损伤区域游走和浸润，同时释放生物活性物质，引起组织损伤和炎症反应[7]。IL-6是由单核/巨噬细胞、纤维母细胞、内皮细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞或多种肿瘤细胞等在TNF-α、IL-1、cAMP或病毒感染等诱导下产生的，其作用主要为诱导急性相蛋白产生；刺激参与免疫反应细胞的增殖、分化并提高其功能；放大炎症反应，引起毒性作用。由于IL-6可放大炎症反应并引起毒性反应，所以可造成机体的组织损伤。CRP是机体受到炎症刺激时肝细胞合成的一种急性相蛋白，当微生物入侵或组织损伤时炎症细胞释放的内源性递质会刺激肝细胞加速合成CRP，使血液中的CRP水平升高；据文献[7]报道，CRP与机体的炎症反应和组织损伤程度呈正相关。

大黄利胆胶囊主要由大黄、余甘子和手掌参组成，具有清热利湿、解毒退黄的功能。其中大黄具有疏肝利胆的作用，可促进胆汁排出，改善胆汁潴留，降低胆管压力，有效缓解PCS中腹胀、腹痛的症状。文献报道，大黄的主要成分大黄素具有抗氧化、抗炎的作用，能消除水肿，减少由于炎症导致三胆管结构显示不清的发生，使手术患者处于一个最佳状态，利于手术的顺利进行，有效降低术后PCS的发生；除此之外，大黄中的大黄素和大黄酚还具有舒张Oddis括约肌、促进胆汁排入十二指肠的作用[9]，从而缓解胆汁淤积、潴留，降低胆管内压力，减轻胆总管代偿扩张压力，大大改善PCS患者的不适症状。大黄利胆胶囊中的藏药余甘子具有抗炎、抗氧化、降低胆固醇的作用[10]，与大黄利胆胶囊中的大黄具有协同作用，可显著改善患者PCS 症状。

在本研究中，治疗组在围手术期应用大黄利胆胶囊术后2周、1个月、3个月时腹痛、腹胀的发生率均明显低于对照组，这与大黄利胆胶囊具有促进胆汁排出、改善胆汁潴留、降低胆管压力、松弛Oddis括约肌的作用有关，能改善腹痛、腹胀的症状。围手术期服用大黄利胆胶囊后，治疗组术后的CRP和IL-6水平均明显低于对照组，提示大黄利胆胶囊可降低患者LC术后的炎症因子水平，减轻组织损伤和炎症反应。在术后2周、1个月、3个月时治疗组PCS发生率明显低于对照组，提示围手术期应用大黄利胆胶囊可显著减少LC患者PCS的发生率，明显优于只做常规术前准备的患者。

综上所述，围手术期应用大黄利胆胶囊可降低患者PCS的发生率及术后炎症因子水平，改善LC患者预后，提高其生活质量，值得在腹腔镜胆囊切除术围手术期常规应用。

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[收稿日期]2015-05-10

[中图分类号]R657.4

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)01-0071-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.01.026

[通信作者]鲁蓓，E-mail：lb55405@sina.com