综合外治疗法治疗COPD缓解期的临床疗效及对肺功能的影响

郭　洁，张　勇，赵　妍，田振峰，魏丽瑛，褚　睿，魏树慧，武　蕾

(1. 河北省中医院，河北 石家庄 050011；2. 华北油田总医院，河北 任丘 062550；3. 河北医科大学，河北 石家庄 050000；4. 河北省石家庄市第一医院，河北 石家庄 050011)



综合外治疗法治疗COPD缓解期的临床疗效及对肺功能的影响

郭洁1，张勇2，赵妍3，田振峰4，魏丽瑛1，褚睿1，魏树慧1，武蕾1

(1. 河北省中医院，河北 石家庄 050011；2. 华北油田总医院，河北 任丘 062550；3. 河北医科大学，河北 石家庄 050000；4. 河北省石家庄市第一医院，河北 石家庄 050011)

[摘要]目的探讨综合外治疗法对慢性阻塞性肺疾病(COPD)缓解期患者临床症状及对肺功能的影响。方法将60例COPD缓解期患者作为观察对象，随机分为对照组及治疗组，每组30例。对照组给予常规治疗，治疗组给予常规治疗联合综合外治疗法治疗，2组均以60次为1个疗程，分别于治疗前后采用酶联免疫吸附法对2组进行血清IL-6水平和痰液LTB4检测，并比较2组治疗前后肺功能变化。结果治疗后2组血清IL-6水平和痰液LTB4较治疗前均有所降低，且治疗组降低幅度明显大于对照组，治疗后组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后2组FEV1、FEV1/FVC均有好转，而治疗组肺功能检测明显优于同期对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)；治疗后2组患者活动受限、呼吸症状、疾病影响及总分等均低于同期对照组(P均<0.05)；临床总有效率治疗组好于对照组(P<0.05)；治疗后2组生活质量均较前提高，治疗组生活质量明显优于同期对照组(P<0.05)。结论综合外治疗法可显著提高COPD缓解期的临床治疗效果，能显著降低COPD缓解期患者血清IL-6水平，从而有效控制炎症复发，改善患者肺功能，且综合外治疗法操作方便，患者依从性好。

[关键词]综合外治法；慢性阻塞性肺疾病；缓解期

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructive pulmonary disease，COPD)是以咳嗽、咳痰、气短、喘息和胸闷等为主要临床症状的疾病。中医认为该病属于“肺胀”“痰饮”范畴，是常见的呼吸道疾病。该病在我国发病率及死亡率均很高，已成为一个重要的公共卫生问题，严重危害人民健康。COPD根据病情可以分为急性加重期和缓解期。临床常规治疗COPD缓解期的疗效有限，目前西医治疗主要为吸入支气管舒张剂和糖皮质激素，但长期吸入激素的效果和安全性目前尚无定论。传统中药汤剂煎煮复杂，卫生条件差，有效成分参差不齐，影响治疗效果，不利于推广。本研究中笔者探讨了拔火罐、穴位注射、穴位贴敷的综合外治疗法对COPD缓解期的治疗效果及对肺功能的影响，为临床上该病治疗方案的选择提供一定的思路及初步的策略指导。本研究主要以COPD缓解期患者为研究对象，分析了综合外治法的临床疗效与安全性，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2013年1月—2014年3月河北省中医院呼吸内科门诊治疗的COPD缓解期患者60例，所有入选患者均符合西医COPD诊断标准且分期为缓解期[1]，并符合高等医药院校规定教材《中医内科学》肺胀的诊断标准。纳入标准：①符合西医COPD诊断标准、分期属稳定期者[1]；②符合中医肺胀诊断标准；③年龄18～75岁(含18周岁和75周岁)；④受试者知情同意，能接受治疗和各项检查并签署知情同意书。排除标准:①慢性阻塞性肺疾病急性加重、分级为Ⅳ级者；②原有心、肝、肾和造血系统等严重疾病患者；③伴有精神疾病，严重神经功能缺损(如失语、失认)或因其他原因而无法配合调查者；④因支气管扩张、囊性肺纤维化、活动性肺结核、肺癌等其他疾病导致的气流受限者；⑤近期使用免疫抑制剂者；⑥月经期、妊娠期、哺乳期妇女及对本研究药物已知成分过敏者；⑦年龄<18岁或>75岁者。将COPD缓解期患者随机分为2组：对照组30例，男17例，女13例；年龄37～66(56.78±12.88)岁；病程4～10(8.12±1.11)年。治疗组30例，男16例，女14例；年龄36～65(56.55±12.61)岁；病程4～11(8.26±1.31)年。2组性别、年龄及病程比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具可比性。

1.2治疗方法对照组给予常规治疗，①教育与管理：戒烟；了解COPD的基础知识与病理生理；呼吸操锻炼；嘱患者尽量减少职业性粉尘和污染空气的吸入，如戴口罩。②选择低流量持续吸氧:氧疗指征：a.动脉血氧分压低于55 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或动脉血氧饱和度小于88%。b. 动脉血氧分压55～59 mmHg，且伴有红细胞增多，肺动脉高压或肺心病右心衰竭。c. 夜间出现低氧血症或运动时出现低氧血症。氧疗方法：有上述症状之一的COPD患者(包括睡眠和运动时低氧血症)每日采用鼻导管吸氧，吸氧浓度为1～3 L/min，每日至少吸氧15 h，使动脉血氧分压至少达到60 mmHg(8.0 kPa)，维持动脉血氧饱和度Sa(O2)>90%。③药物治疗：布地奈德福莫特罗粉吸入剂(药物生产企业：AstraZeneca AB，瑞典。注册证号：H20090774，160 μg/4.5 μg/吸,60吸)吸入，1吸/次，2次/d。治疗组在常规治疗基础上联合综合外治疗法，①拔火罐：取定喘、肺俞、膈俞、脾俞、肾俞穴，走罐后再留罐10 min，隔日1次，60次为1个疗程。②穴位注射：取穴定喘、肺俞、膈俞、脾俞、肾俞穴，每次选择1～2个穴位，用卡介菌多糖核酸1 mL，斜刺穴位注射，隔日1次，60次为1个疗程。③穴位贴敷：在穴位注射的部位贴狗皮膏药(沈阳东陵药业股份有限公司生产)隔日1次，60次为1个疗程。依次按照拔火罐、穴位注射、穴位贴敷的顺序执行，隔日1次，60次为1个疗程。

1.3观察项目根据《中药新药临床研究指导原则》[2]对患者治疗前及治疗6个月后的临床症状进行评分，对比2组治疗前后中医症候评分的改善情况。症状积分标准：包括咳嗽、喘促、口唇发绀、乏力等症状。症状分级量化评分采用6分制，正常为0分，轻为2分，中为4分，重为6分。①咳嗽。0分：无；2分：白天间断咳，基本不影响日常生活；4分：白天咳嗽或夜间阵咳，尚能坚持劳作；6分：昼夜频咳或阵咳，影响劳作和休息。②喘促。0分：无；2分：偶发，不影响日常生活；4分：动则喘促；6分：不能平卧，影响日常生活。③口唇发绀。0分：无；2分：轻微发绀；4分：明显发绀；6分：显著发绀。④乏力。0分：无；2分：稍感疲乏；4分：活动后疲乏；6分：休息时亦感疲乏。生活质量评价标准：采用圣·乔治呼吸问卷(SGRQ)进行评分[3]，问卷设计包括呼吸系统症状、日常活动受限程度、疾病的影响等总共50道题，30 min内完成，不可给予任何暗示性的提示。肺功能检测：第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积占肺活量百分比(FEV1/FVC)。血清IL-6水平及痰液炎症细胞因子LTB4的检测：2组治疗前后分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行血清IL-6定性检测和痰液炎症细胞因子LTB4检测，试剂盒由cBioscience公司提供。按照试剂盒操作说明进行标本测定。

1.4疗效判断标准按照卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》[2]中的临床疗效标准进行评定。临床控制：呼吸系统症状及体征基本消失，症状积分减少≥90%；显效：呼吸系统症状及体征明显好转，症状积分减少≥70%但<90%；有效：呼吸系统症状及体征好转，症状积分减少≥30%但<70%；无效：呼吸系统症状及体征无明显好转，症状积分减少<30%。

2结果

2.12组治疗前后肺功能比较治疗前2组FEV1%、FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组FEV1%、FEV1/FVC均明显好转(P<0.05)，且治疗组FEV1%、FEV1/FVC明显高于同期对照组(P<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后症状积分比较治疗前2组咳嗽、喘促、口唇发绀、乏力评分及总分比较差异均无统计学意义(P均>

表1　2组治疗前后肺功能比较±s，%)

注:①与治疗前比较,P>0.05；②与对照组比较，P<0.05。

0.05)。治疗1个疗程后，治疗组症状明显改善，差异均有统计学意义(P均<0.05)，治疗组症状评分明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后生活质量积分比较治疗前2组呼吸道症状、活动受限、疾病影响及总分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组评分均较治疗前下降(P<0.01)，且治疗组评分明显低于对照组(P<0.01)。见表3。

表2　2组治疗前后症状积分比较±s，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3　2组治疗前后生活质量积分比较±s，分)

注：①与治疗前比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.01。

2.42组临床疗效比较治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=4.60，P=0.03。

2.52组治疗前后血清IL-6、痰液LTB4水平比较治疗组治疗后血清IL-6、LTB4水平低于治疗前(P<0.05)，对照组治疗后血清IL-6、LTB4水平低于治疗前，但差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组IL-6、LTB4水平低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5　2组治疗前后血清IL-6、痰液LTB4

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病理特征表现为炎性细胞浸润、黏液分泌增加、气道壁结构重构从而造成气道狭窄，引起固定性气道阻塞。呼气气流受限是COPD病理生理改变的标志。COPD的主要发病机制为各种炎症细胞通过释放TNF-α、LTB4、IL-6及IL-8等多种生物活性因子，直接启动炎症反应或通过刺激炎症递质触发级联反应[3]，导致气道、肺实质和肺血管的慢性炎症反应。LTB4是一种选择性中性粒细胞趋化剂，作用强度大，能够募集并活化中性粒细胞，并使其产生大量炎性产物，扩大组织局部炎症反应。IL-6是一种由184种氨基酸组成的糖蛋白，由淋巴细胞及多种非淋巴细胞分泌产生，是B细胞终末分化因子，能够诱导B细胞分化增殖，并能够增强NK细胞对靶细胞的杀伤力；IL-6可激活炎症细胞促进炎症反应，诱导纤维蛋白原产生启动凝血因子，使炎症部位形成微血栓，使病灶局部纤维母细胞增殖，胶原沉积及纤维粘连，浸润支气管肺泡黏膜损伤内皮细胞并抑制其修复，造成肺部损伤[4]。因此，IL-6是COPD患者治疗效果监测的敏感临床指标，降低IL-6因子水平可在一定程度上减轻肺损伤，改善COPD患者症状，提高生活质量。支气管扩张药通过舒张支气管平滑肌、扩张支气管、改善肺过度通气状态，进而提高FEV1改善患者运动耐力和生活质量，是控制COPD症状的主要药物[5]。中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的慢性阻塞性肺疾病诊治指南在治疗中指出COPD急性加重期的主要治疗方法是控制性氧疗、抗生素、支气管舒张剂、糖皮质激素、机械通气。COPD稳定期的治疗提出了支气管舒张剂，提出了糖皮质激素但长期吸入的效果和安全性目前尚无定论。其他药物如祛痰药的效果也并不十分确切。指南中提出了中医治疗，且实践中指出某些中医治疗有祛痰、支气管舒张、免疫调节等作用，值得深入研究和期待。

中医外治疗法是我国传统的治疗方法。中医外治的前提是必须遵循中医学基本原理，脏腑经络学说是中医外治的理论基础。COPD属于中医学“肺胀”病范畴。《圣济总录·肺胀》曰“其证气胀满，膨膨而咳喘”，记述肺胀主要症侯为肺部胀满、憋气、胸闷、喘咳等。中医学认为肺胀的病机多属本虚标实，本虚多为肺脾肾虚损，标实多为痰饮及瘀血[6]。COPD缓解期以本虚为主，痰饮瘀血始终贯穿于疾病的发生发展过程中，最终导致虚实夹杂证。补益正气是治疗COPD缓解期的原则。陈昕宁等[7]认为，“一虚一实”“易虚易实”贯穿COPD的始终，气阳虚弱是关键，痰瘀伏肺是宿根，提出稳定期以益气温阳护卫为基本大法。治疗上有分期治疗、辨证治疗等不同。在内服药物治疗的基础上，针对COPD提出了外治疗法，如穴位贴敷、穴位注射、熏洗、拔火罐等方法，增加了COPD的治疗手段。拔火罐主要作用在背部，背为阳，为足太阳膀胱经循行部位，因此有振奋阳气、防御外邪的作用。拔火罐能明显减轻支气管哮喘患者的气道高反应，抑制嗜酸细胞的增殖和分化,并能有效降低循环中哮喘炎性细胞的数量,从而有效降低IL-4、IL-10水平,并抑制炎症递质释放,调节Th1/Th2细胞因子间的平衡[8]。肺主气，脾为后天之本，肾为先天之本，选择定喘、肺俞、膈俞、脾俞、肾俞穴位注射可扶助正气，强肾固本。肖惠珍等[9]将COPD患者分成2组，以卡介菌素肌注作为基础治疗，治疗性加用穴位贴敷，药物组成有白芥子、甘遂、细辛、葶苈子、延胡索、洋金华、冰片等。结果发现，治疗组有明显的疗效。且穴位贴敷能调节血清炎性介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平，因此能有效清除气道炎症。穴位贴敷能鼓舞正气，调节脏腑功能，从而达到治疗疾病的目的[10]。综合外治疗法有补肺益肾、止咳平喘、调气活血的功能，能调节免疫功能，降低气道的反应性，缓解支气管平滑肌的痉挛，增加肺功能FEV1%，降低嗜酸细胞，从而达到消除症状的目的[11]。

综上所述，外治疗法治疗COPD已有报道，且取得了临床效果。在古人冬病夏治穴位贴敷的广泛影响下，人们越来越重视非药物疗法，把目标投向了那些简单、方便、有效的治疗上。选择拔火罐、穴位注射、穴位贴敷的综合外治疗法治疗COPD缓解期，能调补肺、脾、肾三脏，补益正气，防御外邪，能明显改善COPD缓解期患者的症状，改善肺功能。

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Effect of comprehensive external therapy on stable COPD and pulmonary function

GUO Jie1, ZHANG Yong2, ZHAO Yan3, TIAN Zhenfeng4, WEI Liying1, CHU Rui1, WEI Shuhui1, WU Lei1

(1. Hebei Province Hospital of TCM, Shijiazhuang 050011, Hebei, China; 2. General Hospital of Huabei Oil Field, Renqiu 062550, Hebei, China; 3. Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, Hebei, China; 4. The First Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang 050011, Hebei, China)

Abstract:Objective It is to explore the effect of comprehensive external therapy on stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and pulmonary function. Methods 60 stable COPD patients were randomly divided into 2 groups: treatment group and control group, with 30 cases in each group. The control group was treated with normal therapy, and the treatment group was treated with normal therapy combined with comprehensive external therapy. 60 days were one treatment course in both groups. Serum level of IL-6 and LTB4 in sputum were measured by ELISA before and after treatment and the changes of lung function were compared in both groups. Results Compared with that before treatment, the level of serum IL-6 and LTB4 in sputum decreased after treatment in both groups, and the decrease was more significant in treatment group than that in control group (P<0.05). After treatment FEV1 and FEV1/FVC were both improved in both groups, and the indexes of lung function in treatment group were better than that in control group (P<0.05), the scores such as activity limit, breath symptoms, disease effect in treatment group were better while the total effective rate was higher than that in control group (P<0.05), life quality was significantly improved in both groups, and the improvement was better in treatment group than that in control group (P<0.05). Conclusion Comprehensive external therapy can significantly improve the treatment effect on stable COPD, decrease the serum level of IL-6, thus to effectively control recurrence of inflammation, improve lung function, with a easy operation and good patient compliance.

Key words:comprehensive external therapy; stable chronic obstructive pulmonary disease

[收稿日期]2015-08-25

[中图分类号]R563.3

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)01-0021-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.01.007

[基金项目]河北省中医药管理局科研计划项目(2012037)；河北省中医药管理局科研计划项目(2013052)

[作者简介]郭洁，女，主治医师，硕士，主要从事呼吸内科临床工作。[通信作者]武蕾，E-mail:13081101923@163.com