百合固金汤联合吉非替尼对晚期非小细胞肺癌疗效分析

李保健 张冉冉 朱竹



百合固金汤联合吉非替尼对晚期非小细胞肺癌疗效分析

李保健 张冉冉 朱竹

【摘要】目的 研究百合固金汤联合吉非替尼对晚期非小细胞肺癌疗效。方法 随机数字法选择我院收入的50例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，将其平均分为两组。观察组采用口服吉非替尼的同时服用加减百合固金汤，对照组口服吉非替尼。观察两组患者的病灶大小变化及中位肿瘤进展时间。结果 观察组与对照组治疗前后疗效比较：观察组PR 9例，SD 12例，PD 4例，疾病控制率84%，对照组PR 3例，SD 10例，PD 12例，疾病控制率52%。PR比较：χ2=3.947 4 （P＜0.05），PR+SD比较：χ2=5.882 4（P＜0.05），观察组与对照组中位肿瘤进展时间：观察组（6.5±1.2）个月，1年生存率53.3%，2年生存率9.3%，对照组（5.2±2.6）个月，1年生存率47.0%，2年生存率4.2%，t=2.269 9（P＜0.05）。结论 百合固金汤联合吉非替尼可以延长生存时间、改善症状、提高生活质量。

【关键词】百合固金汤；吉非替尼；晚期非小细胞肺癌

近年来，肺癌的致病率以及致死率均居于临床各类恶性肿瘤首位，且呈现逐渐上升的态势。多数肺癌患者经放化疗及手术治疗后，又出现复发及转移，非小细胞肺癌在80%左右，且70%以上患者发现时已经为晚期患者，5年生存率在5%以下。对于难治性的晚期NSCLC，分子靶向治疗为一项新型疗法。为探讨中医药联合吉非替尼对晚期非小细胞肺癌疗效的影响，笔者自2011年3月～2012年3月对50例III期非小细胞肺癌患者随机分组对照研究，现报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准

入选患者均经CT、气管镜检以及活检临床确诊。

1.2 临床纳入标准

（1）入选NSCLC患者经临床确诊；（2）患者经化疗效果欠佳；（3）生存期预计值＞3个月；（4）存在可测量病灶。

1.3 临床排除标准

（1）排除中药过敏以及耐受性差的患者；（2）排除存在血液疾病、精神系统疾病以及肝肾等严重脏器功能紊乱的患者；（3）排除合并恶性肿瘤的患者；（4）排除用药依从性差的患者。

1.4 一般资料

2011年3月～2012年3月，50例结束放化疗的中晚期肺癌患者，按照UICC 2003年版恶性肿瘤TNM分期分为ⅢA、ⅢB及IV期，Karnofsky行为状态评分（Karnofsky's performance scale，KPS）≥60分。其中腺癌41例，鳞癌9例，男37例，女13例，平均年龄（68.65±5.82）岁。对照组患者采用靶向治疗，观察组患者则采用百合固金汤联合靶向治疗。观察组与对照组患者在年龄以及性别等一般资料上差异无统计学意义，P＞0.05，可进行组间对比分析，具体见表1。

2 方法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组患者治疗方法 对照组患者给予吉非替尼250 mg/d，进行口服治疗，患者出现肿瘤进展，治疗效果不佳，或者存在不可耐受性不良反应时给予停药处理。

2.1.2 观察组患者治疗方法 观察组患者在对照组患者治疗基础上给予百合固金汤加减进行治疗。药物组成包括黄芪30 g、丹参20 g、百合20 g、党参20 g、瓜蒌20 g、焦山楂15 g、代赭石15 g、浙贝母15 g、玄参15 g、生地黄15 g、北沙参15 g、延胡索10 g、鸡内金10 g、砂仁8 g。药物水煎口服，于餐后1 h口服，每日3次。每月持续服用20 d，休息10 d 。

2.2 不良作用和疗效评价

药物的不良反应根据WHO抗癌药物的不良反应进行0～IV度的分级。药物临床疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）以及疾病进展（PD）4个效果。

2.3 统计学方法

自患者首次用药到患者死亡或者结束随访的时间为患者的生存期。采用SPSS 18.0统计软件对研究的相关结果进行统计学分析。其中计量资料用（±s）表示，并用t检验；计数资料用（n，%）表示，并用χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

3 结果

3.1 观察组与对照组的疗效比较

见表2。

3.2 两组中位肿瘤进展时间（ITP）、1年、2年生存率比较

见表3。

表1　两组患者一般情况比较

表2　观察组与对照组的疗效比较

表3　两组中位肿瘤进展时间（ITP）、生存率比较

3.3 毒副作用比较

本组50例服用吉非替尼患者中出现皮疹32例占64.0% （32/50），其中I度皮疹25例，Ⅱ度皮疹5例。Ⅲ度皮疹2例；腹泻13例占26.0%（13/50），其中I度腹泻10例，Ⅱ度腹泻3例。

4 讨论

肺癌是临床中较为常见的一类恶性肿瘤，其致死率居高不下，严重影响患者的身体健康以及生命安全。对于化疗效果不佳的晚期NSCLC患者，靶向治疗给予其带来希望。随着临床对于EGFR的不断深入研究，研究指出，驱动恶性肿瘤发生的关键致病因素即为EGFR信号转导的启动[1]。细胞血管的生成以及数量的增殖均由EGFR的激活所致，其在恶性肿瘤的发生发展中起到极为重要的作用[2]，其中50%～80%的患者存在EGFR信号的表达现象[3]。因此靶向治疗的关键所在即为对EGFR信号的有效阻断。吉非替尼对表皮生长因子受体酪氨酸激酶具有选择性的抑制作用，其与三磷酸腺苷竞争结合位点，从而对EGFR-TK信号的传导起到阻断作用，以达到抑制肿瘤生成的效果。国外的临床研究证明，在含铂化疗失败后，吉非替尼治疗尚存在20%～80%的有效治疗效果，42%～52%的患者疾病得以控制，其中位生存在7个月左右，患者的1年生存率在30%左右。药物应用有效剂量以250 mg/d为标准，因服用时间较长，患者多出现厌食、虚弱、皮肤反应等。为提高疗效，减轻副反应，笔者加用百合固金汤取得了较好的疗效。肺癌中医属于肺积的范畴，从疾病的临床表现可将其纳入胸痛、肺痈、虚劳、肺痿以及痰饮等相关疾病范围。多数学者[4-5]认为本病乃正气虚损，郛乘于肺。郁结胸中所致，是因虚而致实，全身属虚而局部属实的疾病。而患者的靶向治疗易导致患者阳气亏损、阴虚、脾胃受损等，故经靶向治疗后，患者常出现呼吸困难、恶心呕吐、口干、纳差脉细无力以及舌红少苔等症状，中医辨证将其纳入气阴两虚中[6]。所以本次研究选取百合固金汤为基方，在此基方上加减进行肺癌的治疗，以改善患者预后生存质量，延长患者疗后生存年限，提升临床治疗效果。方中生地黄、百合、玄参以及北沙参等具有补阴润肺的效果，焦山楂、鸡内金砂仁以及党参又可健脾固胃，黄芪具有补气的疗效，代赭石可用以止吐，浙贝母可用于化痰，另延胡索以及丹参可活血化瘀，应用百合固金汤加减可有效滋阴活血、益气补中、健脾和胃化痰，用于肺癌患者的临床治疗中具有较好的临床效果。

参考文献

[1]Ciardiello F，Caputo R，Bianco R，et a1.Inhibition of growth factor production and angiogenesis in human cancer cells by ZDl839 (Iressa), a selective epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor[J].Clin Cancer Res.，2001，7：1459-1465.

[2]Ryan PD，Chabner BA.On receptor inhibitors and chemotherapy[J].Clin Cancer Res.，2000，6：4607-4609.

[3]Nicholson RI，Gec JM，Harper ME.EGFR and cancer prognosis[J].Eur J Cancer.，2001，37（Suppl 4）：S9-15.

[4]徐振晔，杨宇飞.肺癌中西医综合治疗[M].北京：人民卫生出版社，2002：17-18.

[5]李家庚，屈松柏.实用中医肿瘤病学[M].北京：科学技术文献出版杜，2001：406.

[6]沈嫱，叶达华.百合固金汤防治放疗所致呼吸道反应疗效分析[J].实用中医药杂志，2010，26（6）：374-375.

作者单位： 277000 枣庄矿业集团中心医院肿瘤科

Analysis of the Efficacy of Baihegujin Decoction Combined With Gefitinib in Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

LI Baojian ZHANG Ranran ZHU Zhu, Department of oncology, Central Hospital of Zaozhuang Mining Group, Zaozhuang 277000, China

[Abstract]Objective Study on the efficacy of baihegujin decoction combined with gefitinib in treatment of advanced non-small cell lung cancer.Methods 50 patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into observation group and control group, 25 patients in each group.The observation group took orally gefitinib while taking modified baihegujing decoction, the control group was treated with oral gefitinib.The changes of the size of lesion and the progression of the median tumor in two groups were observed.Results Comparison with the efficacy of observation group and control group before and after treatment: observation group PR 9 cases, SD 12 cases, PD 4 cases, disease control rate 84%, the control group PR 3 cases, SD 10 cases, PD 12 cases, disease control rate 52%.The comparison of PR: χ2=3.947 4 (P＜0.05).The comparison of PR and SD: χ2=5.882 4 (P＜0.05).The time of the progression of the median tumor in observation group and control group: Observation group (6.5±1.2) months, 1 year survival rate 53.3%, 2 year survival rate 9.3%.control group (5.2±2.6) months 1 year survival rate 47.0%, 2 year survival rate 4.2%, t=2.269 9 (P＜0.05).Conclusion Baihegujin decoction combined with gefitinib can prolong survival time, improve symptoms, enhance the quality of life.

[Key words]Baihegujin decoction, Gefitinib, Advanced non-small cell lung cancer

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.07.135

【文章编号】1674-9308（2016）07-0195-02

【中图分类号】R734

【文献标识码】A