替吉奥与吉西他滨分别联合顺铂一线治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的临床观察

史磊+张国耀+马天江

【摘要】 目的 比较替吉奥联合顺铂和吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法 66例符合入组标准的晚期非小细胞肺癌患者随机分为实验组（替吉奥联合顺铂治疗）和对照组（吉西他滨联合顺铂治疗）， 各33例。应用该两种方案分别进行化疗， 化疗后比较两组患者的疗效、生存率和不良反应。结果 实验组和对照组的有效率分别为42%和45%， 临床获益率分别为67%和70%； 中位无进展生存时间分别为6个月和6.1个月；中位总生存时间分别为12个月和12.3个月， 两组上述指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。实验组与对照组Ⅲ～Ⅳ度不良反应对比：消化道反应分别为9%；粒细胞减少分别为15%及18%；血小板减少为0及27%；贫血为0及9%；血小板减少及贫血发生率比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 替吉奥联合顺铂方案对比吉西他滨联合顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效相当， 不良反应更加耐受， 具有优势。

【关键词】 替吉奥； 晚期非小细胞肺癌； 吉西他滨； 化疗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.118

在全世界的全部恶性肿瘤死亡病例中， 肺癌仍居恶性肿瘤死因的首位[1]。对于晚期非小细胞肺癌的治疗， 近年来出现了长足的进展， 出现了以一线化疗方案与靶向治疗齐头并进的局面。但这两种方案分别因副作用较大及治疗费用较高， 在临床应用中受到一定限制。在日本替吉奥联合顺铂已成为治疗非小细胞肺癌的一线方案， 作者应用替吉奥联合顺铂与一线化疗方案吉西他滨联合顺铂对比， 观察其疗效、生存时间及不良反应有无差别， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2011年5月～2012年5月收入本科治疗的66例非小细胞肺癌患者， 均经穿刺活检或支气管镜活检病理证实为非小细胞肺癌， 且皆为已发生远处转移的Ⅳ期患者， 预期生存>3个月， ECOG评分0～2分， 均为首次治疗， 且化疗前查血常规、肝肾功能、电解质、心电图无异常， 无化疗禁忌证。其中男53例， 女13例；鳞癌43例， 腺癌23例；年龄46～65岁。按随机入组原则分为实验组和对照组， 各33例。

1. 2 治疗方法 实验组采用替吉奥（山东新时代药业有限公司， 国药准字 H20080802）口服治疗， 40～60 mg/次， （体表面积<1.25 m2时给予40 mg；1.5 m2>体表面积≥1.25 m2时给予50 mg；体表面积≥1.5 m2时给予60 mg）。顺铂（江苏豪森药业股份有限公司， 国药准字 H20010743）75 mg /m2 ， 静脉滴注， 第1天， 21 d为1周期。对照组吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司， 国药准字 H20030104）1000 mg/m2， 静脉滴注， 第1、8天， 顺铂75 mg/m2 ， 静脉滴注， 第1天， 21 d为1周期。

每例患者完成6个周期化疗， 化疗期间给予保肝、护肾、止吐对症处理， 需要时应用G-CSF支持治疗。2个周期评价疗效。

1. 3 评价标准 按照世界卫生组织（WHO）实体瘤近期疗效评定标准， 分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、和进展（PD）。有效率=（CR+PR）/总例数×100%。临床获益率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。无进展生存时间（PFS）为从随机开始至病情进展或死亡的时间。总生存时间（OS）指从化疗开始至死亡或末次随诊时间。毒副作用按WHO 抗癌药物不良反应标准分为Ⅰ～Ⅳ度。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件对数据进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；无进展生存时间及总生存时间采用用Kaplan-Meier 法， 并经Longrank 检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 近期疗效 实验组有效率为42%， 临床获益率为67%；对照组有效率为45%， 临床获益率为70%， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 生存时间 实验组与对照组中位PFS分别为6个月和6.1个月， 中位OS分别为12个月和12.3个月， 比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

2. 3 不良反应 两组不良反应主要包括消化道反应、白细胞减少、血小板减少、贫血等， 其中以Ⅲ～Ⅳ度对机体影响较大。实验组严重的血小板减少和贫血明显较对照组少（P<0.05）。见表2。

3 讨论

替吉奥胶囊为三药的复方制剂， 由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾三药按1︰0.4︰1的摩尔比例组成[2]。吉美嘧啶和奥替拉西钾通过对酶的抑制作用， 使替加氟在血浆和肿瘤组织内生成的5-氟尿嘧啶（5-Fu）有效浓度保持更长时间， 并减少5-Fu对胃肠道的毒性作用。肺组织中DPD 活性很高， 而替吉奥作为不太受DPD酶影响的药物， 用于非小细胞肺癌的治疗。Maruyanma等[3]研究Ⅱ期临床试验， 一组Ⅲ期非小细胞肺癌患者， 在行外科手术切除并术后行替吉奥联合顺铂热化疗， 患者PFS及OS均获得较高的改善。Takiguchi等[4]研究在一个小样本Ⅱ期临床试验， 34例患者应用吉西他滨联合替吉奥作为二线化疗方案化疗4个周期， 总有效率23.6%， 中位PFS及OS分别为6.6个月和19.9个月。本次应用替吉奥联合顺铂方案与非小细胞肺癌的一线治疗方案吉西他滨联合顺铂相对比， 疗效及生存时间并无明显的差别， 而在不良反应上替吉奥联合顺铂方案则显示出其优势。当然本文研究有样本量较少， 亚层分析不全面等弊端， 对替吉奥胶囊在非小细胞肺癌治疗中的价值仍需进一步的分析与研究。

参考文献

[1] Molina JR， Ping Y， Cassivi SD， et al. Non-small cell lung cancer： epidemiology， risk factors， treatment， and survivorship. Mayo Clinic Proceedings， 2008， 83（5）：584-594.

[2] Shirasaka T， Nakano K， Takechi T， et al. Antitumor activity of 1 M tegafur-0.4 M 5-chloro-2， 4-dihydroxypyridine-1 M potassium oxonate （S-1） against human colon carcinoma orthotopically implanted into nude rats. Cancer Research， 1996， 56（11）：2602-2606.

[3] Maruyama R， Hirai F， Ondo K， et al. Concurrent chemoradiotherapy using cisplatin plus S-1， an oral fluoropyrimidine， followed by surgery for selected patients with stage III non-small cell lung cancer： a single-center feasibility study. Surg Today， 2011， 41（11）：

1492-1497.

[4] Takiguchi Y， Seto T， Ichinose Y， et al. Long-term administration of second-line chemotherapy with S-1 and gemcitabine for platinum-resistant non-small cell lung cancer： a phase II study. J Thorac Oncol， 2011， 6（1）：156-160.

[收稿日期：2015-12-28]