幽门螺杆菌阳性对缺血性脑卒中患者阿司匹林依从性的影响研究

温 淼，杨 波，闫 婧，吕 栋，魏 娜，杨中华

100050 北京市，首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心神经重症医学科



·论著·

幽门螺杆菌阳性对缺血性脑卒中患者阿司匹林依从性的影响研究

温 淼，杨 波，闫 婧，吕 栋，魏 娜，杨中华

100050 北京市，首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心神经重症医学科

【摘要】目的探讨幽门螺杆菌(Hp)阳性对缺血性脑卒中患者阿司匹林依从性的影响。方法选取2013年5月—2014年12月在首都医科大学附属北京天坛医院神经内科门诊就诊且口服阿司匹林的缺血性脑卒中患者200例，以其中按要求完成随访的188例为研究对象。根据(14)C-尿素呼气试验((14)C-UBT)结果，将其分为Hp阳性组(n=62)和Hp阴性组(n=126)，两组均规律口服阿司匹林1年。结果Hp阳性组和Hp阴性组患者性别、平均年龄、文化程度、家庭月收入、医保类型及合并症比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组阿司匹林6个月依从性比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而阿司匹林1年依从性比较，差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示，Hp感染情况对阿司匹林6个月依从性的影响有统计学意义〔OR(95%CI)=2.125(1.206，3.745)，P=0.003〕，但对阿司匹林1年依从性的影响无统计学意义〔OR(95%CI)=1.124(0.846，1.493)，P=0.123〕。结论Hp感染情况是缺血性脑卒中患者短期阿司匹林依从性的影响因素，Hp阳性患者的依从性较低。在缺血性脑卒中患者服用阿司匹林前，常规筛查Hp并进行正规根除Hp治疗，可提高其阿司匹林依从性。

【关键词】幽门螺杆菌；卒中；阿司匹林；服药依从性

温淼，杨波，闫婧，等.幽门螺杆菌阳性对缺血性脑卒中患者阿司匹林依从性的影响研究[J].中国全科医学，2016，19(11)：1246-1249.[www.chinagp.net]

Wen M,Yang B,Yan J,et al.Influence of Helicobacter pylori-positive on aspirin compliance among patients with cerebral ischemic stroke[J].Chinese General Practice，2016，19(11)：1246-1249.

随着人口老龄化和经济水平的快速发展以及生活方式的改变，我国的缺血性脑卒中发病率逐年升高[1]。多国指南推荐将阿司匹林作为缺血性脑卒中患者的抗血小板治疗药物，同时控制危险因素进行二级预防[2-3]，但我国居民的阿司匹林依从性较差[3]。采用阿司匹林对缺血性脑卒中患者进行治疗，可以降低患者的复发率和病死率，但容易产生胃肠道不良反应[4]，主要表现为胃肠道损伤。幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)感染是胃炎、胃溃疡及消化道出血等胃肠道疾病的主要危险因素[5]，部分Hp阳性患者虽无临床症状，但却存在胃肠道疾病发生风险[6]。本研究对188例口服阿司匹林的缺血性脑卒中患者进行前瞻性病例对照研究，以探讨缺血性脑卒中患者阿司匹林依从性的影响因素，重点探讨Hp阳性对其的影响。

1对象与方法

1.1研究对象选取2013年5月—2014年12月在首都医科大学附属北京天坛医院神经内科门诊就诊且口服阿司匹林的缺血性脑卒中患者200例，以其中按要求完成随访的188例为研究对象。缺血性脑卒中的诊断标准参照《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南(2010)》[1]，纳入患者均经颅脑CT或MRI确诊。纳入标准：(1)病程<1个月；(2)吞咽功能正常，可正常服用阿司匹林；(3)意识清醒，计算力、定向力及理解力正常。排除标准：(1)既往有消化道溃疡、胃癌、胃黏膜损伤、食管胃底静脉曲张、肝肾功能损伤、心力衰竭者；(2)服用激素类及其他非甾体类抗炎药物者。

1.2研究方法根据14C-尿素呼气试验(14C-UBT)结果，将患者分为Hp阳性组(n=62)和Hp阴性组(n=126)。两组均口服阿司匹林(德国拜耳有限公司生产，100 mg/片，生产批号：BJI4739)，早餐前0.5 h服用，1片/次，1次/d，随访1年。

1.2.1一般资料收集采用问询的方法，在患者到门诊就诊时收集其一般资料，包括性别、年龄、文化程度、家庭月收入、医保类型及合并症等。

1.2.214C-UBT嘱患者检测前4周停用根除Hp抗生素、质子泵抑制剂(PPI)及铋剂，在上午空腹或禁食3 h后口服尿素(14C)胶囊1粒，静坐15 min，然后在3～5 min向集气卡呼气，将集气卡放入HUBT-20A型Hp检测仪中自动检测。仪器和试剂盒均由深圳海得威公司生产，以测试值>100 dpm为Hp阳性。

1.2.3阿司匹林依从性评价采用药片计数法对患者的阿司匹林依从性进行评价，每月药物依从性=患者月末实际服用药片数/月初医嘱药片数×100.0%。6个月依从性为随访1～6个月的药物依从性平均数，1年依从性为随访1～12个月的药物依从性平均数。以比值≥80.0%为高依从性；以比值<80.0%，或患者中途停用阿司匹林/更换其他抗血小板药物为低依从性。

1.2.4随访方法嘱患者或其家属每月末到医院进行面对面随访1次，如不能完成随访，则由经过培训的医务人员对其进行电话随访，并在下次随访时核对信息。随访时间为1年，随访内容包括：患者阿司匹林服用片数、是否停药、停药原因、停药时间、是否发生不良事件及疾病转归。

2结果

2.1两组一般资料比较两组性别、平均年龄、文化程度、家庭月收入、医保类型及合并症发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2两组阿司匹林依从性比较两组阿司匹林6个月依从性比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组阿司匹林1年依从性比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

表2　两组阿司匹林依从性比较〔n(%)〕

2.3缺血性脑卒中患者阿司匹林依从性影响因素的Logistic回归分析分别以阿司匹林6个月依从性和1年依从性为因变量，以Hp感染情况、性别、年龄、文化程度、家庭月收入、医保类型及合并症为自变量进行Logistic回归分析。结果显示，Hp感染情况对阿司匹林6个月依从性的影响有统计学意义(P<0.05)，但对阿司匹林1年依从性的影响无统计学意义(P>0.05，见表3)。

表3缺血性脑卒中患者阿司匹林依从性影响因素的Logistic回归分析

Table 3Logistic regression analysis on influencing factors for aspirin compliance of patients with cerebral ischemic stroke

变量βSEWaldχ2值P值OR(95%CI)6个月依从性 Hp感染情况0.7540.2893.9710.0032.125(1.206,3.745)1年依从性 Hp感染情况0.1170.1452.3800.1231.124(0.846,1.493)

3讨论

缺血性脑卒中的复发率较高，中国国家卒中登记研究数据库(the China national stroke registry，CNSR)数据显示，我国缺血性脑卒中患者的1年复发率为29.8%[7]。目前已有充分的循证医学证据表明，阿司匹林抗血小板治疗可以降低患者的缺血性脑卒中复发率[1-2]，但如何提高患者的服药依从性是广大临床工作者需要继续探讨的问题。本研究结果显示，Hp感染情况是阿司匹林短期依从性的影响因素，Hp阳性患者的依从性较差。这可能与阿司匹林容易造成胃肠道损伤，导致患者出现胃肠道不适有关。

阿司匹林损伤胃黏膜的机制较为复杂，主要包括：(1)阿司匹林可抑制环氧合酶活性，减少胃十二指肠中前列腺素的合成，影响黏膜细胞分泌黏蛋白和磷脂，从而削弱胃十二指肠黏膜的防御能力；(2)阿司匹林为脂溶性药物，能够直接穿过胃黏膜上皮细胞，导致黏膜损伤；(3)阿司匹林能够减少血栓素A2的合成，抑制血栓形成，一旦胃十二指肠黏膜出血，则不能血栓止血，从而增加了消化道出血风险；(4)阿司匹林可刺激中性粒细胞在血管壁的黏附，并迁移出血管形成局部炎性病变，造成胃黏膜损伤。目前，阿司匹林损伤胃黏膜的机制尚不明确，多数学者认为是上述机制共同作用的结果[8-9]。Hp是一种寄生在人胃中的革兰阴性杆菌，相关研究表明，Hp定植在胃黏膜后可释放大量尿素酶、毒素、蛋白酶等损伤黏膜屏障的物质，还能诱导中性粒细胞浸润和炎性因子释放，导致炎性病变和免疫反应损伤黏膜屏障[10]，因此二者均为消化道出血的危险因素。有研究显示，长期小剂量服用阿司匹林或氯吡格雷的消化性溃疡患者，Hp阳性患者并发消化道出血的风险高于Hp阴性患者[11]。周月涛等[5]通过研究发现，Hp阳性可以增加冠心病患者服用阿司匹林的上消化道出血风险，这些研究均支持Hp阳性和服用阿司匹林对胃十二指肠疾病有一定的协同作用[12]。

表1　两组一般资料比较

注：Hp=幽门螺杆菌；a为t值

因此，对缺血性脑卒中患者来说，服用阿司匹林前进行常规Hp筛查并进行正规根除Hp治疗，可能会增加患者的阿司匹林依从性。本研究采用14C-UBT进行Hp检测，是因为该试验可以检测胃大弯和胃窦部的病变，从而反映全胃的Hp感染情况，克服了因细菌呈“灶性”分布而造成的假阴性情况。但该检测方法也存在一定的局限性，因为产生的碳酸氢根需要在肠道中吸收，胃动力较强患者的峰值会提前，而胃动力较弱患者的峰值则会延后，幽门梗阻或胃轻瘫患者可能会出现假阴性[13]，因此本研究可能存在一定的选择偏倚。

另外，本研究发现，1年后随访时Hp阳性组患者的阿司匹林依从性虽仍低于Hp阴性组，但两组差距较6个月时缩小，两组阿司匹林1年依从性比较无差异。这可能与Hp阴性组的自费比例较高有关。拜阿司匹林的价格并不昂贵，阿司匹林和他汀类药物同时服用的情况在缺血性脑卒中患者中较为常见，而他汀类药物的费用较高，这可能会导致部分患者在服药6个月后同时停用阿司匹林和他汀类药物。

作者贡献：温淼、杨中华进行试验设计与实施、评估、资料收集，撰写论文、对论文进行审校并对文章负责；杨波、闫婧、吕栋、魏娜进行试验实施、评估、资料收集。

本文无利益冲突。

参考文献

[1]中华医学会神经病学分会脑血管病学组缺血性脑卒中二级预防指南撰写组.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南(2010)[J].中华神经科杂志，2010，43(2)：1-7.

[2]Kernan WN,Ovbiagele B,Black HR,et al.Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack:a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association[J].Stroke,2014,45(7):2160-2236.

[3]Wu D,Ma RH,Wang YL,et al.A study on drug compliance in secondary prevention of ischemic stroke[J].Chinese Journal of Internal Medicine,2005,44(7):506-508.(in Chinese)

吴敌，马锐华，王伊龙，等.缺血性脑卒中二级预防的药物依从性调查[J].中华内科杂志，2005，44(7)：506-508.

[4]Jin YD,Li WJ,He FL,et al.Study on the relationship between helicobacter priori infection with long-term use of aspirin and upper gastrointestinal bleeding[J].Journal of Internal Medicine Concepts & Practice,2010,5(3):221-224.(in Chinese)

金玉弟，李文君，何飞龙，等.幽门螺杆菌感染和长期服用阿司匹林与上消化道出血关系研究[J].内科理论与实践，2010，5(3)：221-224.

[5]Zhou YT,Zhang AH,Lu ZX.Relationship between upper gastrointestinal hemorrhage induccd induccd by aspirin in treating coronary heart diease with helicobacter priori infection[J].Journal of Medical Research,2012,41(10):130-131.(in Chinese)

周月涛，张爱华，卢志先.冠心病患者服用阿司匹林致上消化道出血与幽门螺杆菌感染相关性研究[J].医学研究杂志，2012，41(10)：130-131.

[6]Wang J,Wang WH,Li J,et al.Effects of aspirin on helicobacter pylori colonization[J].World Chinese Journal of Digestology,2009,17(9):854-861.(in Chinese)

王静，王蔚虹，李江，等.阿司匹林对幽门螺杆菌定植的影响[J].世界华人消化杂志，2009，17(9)：854-861.

[7]邓亚仙.缺血性脑卒中临床特征、结局及预后因素的年龄差异研究[D].北京：首都医科大学，2013.

[8]Laine L.GI risk and risk factors of NSAIDs[J].J Cardiovasc Pharmacol,2006,47(Suppl 1):S60-66.

[9]Shiotani A,Kamada T,Haruma K.Low-dose aspirin-induced gastrointestinal diseases:past,present,and future[J].J Gastroenterol,2008,43(8):581-588.

[10]Zhao HB,Wei B.Inhibitory effects of aspirin and non-steriodal anti-inflammatory drugs,NSAIDs on the growth of H.pylori in clinical research[J].China Health Industry,2013(24):21-22.(in Chinese)

赵寒冰，韦波.阿司匹林及非甾体消炎药对幽门螺杆菌生长抑制的临床研究[J].中国卫生产业，2013(24)：21-22.

[11]Kang JM,Kim N,Lee BH,et al.Risk factors for peptic ulcer bleeding in terms of helicobacter pylori,NSAIDs,and antiplatelet agents[J].Scand J Gastroenterol,2011,46(11):1295-1301.

[12]Sakamoto C,Sugano K,Ota S,et al.Case-control study on the association of upper gastrointestinal bleeding and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in Japan[J].Eur J Clin Pharmacol,2006,62(9):765-772.

[13]张万岱，徐智民.幽门螺杆菌感染诊断方法的评价与诊断标准[J].中华全科医师杂志，2004，3(6)：351-353.

(本文编辑：王凤微)

Influence of Helicobacter Pylori-positive on Aspirin Compliance Among Patients With Cerebral Ischemic Stroke

WENMiao,YANGBo,YANJing,etal.

NeurologicalIntensiveCareUnit,NeurologicalCenter,BeijingTiantanHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100050,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influence of Helicobacter pylori(Hp)-positive on aspirin compliance among patients with cerebral ischemic stroke.MethodsWe enrolled 200 patients with cerebral ischemic stroke who received treatment and were orally administrated with aspirin in the outpatient Department of the Neurology of Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University from May 2013 to December 2014,and 188 patients who completed follow-up as required were enrolled as research objects.According to (14)C-UBT result,the subjects were divided into Hp-positive group(n=62) and Hp-negative group(n=126).The two groups were both orally administrated with aspirin for one year.ResultsThe two groups were not significantly different in gender,average age,education level,monthly family income,category of medical insurance and complications(P>0.05).The two groups were significantly different in 6-month compliance(P<0.05),while the two groups were not significantly different in one-year complianc(P>0.05).Logistic regression analysis showed that Hp-positive status had significant influence on 6-month aspirin compliance〔OR(95%CI)=2.125(1.206,3.745),P=0.003〕,but had no significant influence on one-year aspirin compliance〔OR(95%CI)=1.124(0.846,1.493),P=0.123〕.ConclusionHp-positive is an influencing factor for short-term aspirin compliance of patients with cerebral ischemic stroke,the compliance of Hp-positive patients is at low level.Before the administration of aspirin,conventional screening of Hp and eradication of Hp treatment could improve aspirin compliance.

【Key words】Helicobacter pylori;Stroke;Aspirin;Medication adherence

(收稿日期：2015-10-27；修回日期：2015-12-25)

【中图分类号】R 743

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.11.003

通信作者：杨中华，100050 北京市，首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心神经重症医学科；E-mail：ttyy_yzh@vip.163.com

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