金龙胶囊配合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的疗效及机制分析

孟　平

430060 武汉大学人民医院



金龙胶囊配合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的疗效及机制分析

孟平

430060 武汉大学人民医院

【摘要】目的观察金龙胶囊配合肝动脉化疗栓塞(TACE)术治疗原发性肝癌的疗效及机制分析。方法将116例原发性肝癌患者，按数字表法随机分为对照组和治疗组，每组各58例；对照组采取单纯肝动脉化疗栓塞术(每4～10周重复治疗，最多治疗次数为12次)治疗，治疗后进行常规保肝治疗；治疗组在对照组基础上给予金龙胶囊(4粒/次，3次/d)内服治疗，连续服用3年；检测两组治疗后1周和1个月患者血清癌胚 抗原(CEA)和甲胎蛋白(AFP)水平；比较两组临床疗效；检测两组外周血T 淋巴细胞亚群变化。结果两组患者治疗后1周血清CEA和AFP水平均略低于术前；治疗后1个月，治疗组患者血清CEA和AFP水平均明显低于对照组，(P<0.01)；治疗组近期总缓解率为67.24%，对照组为41.38%，治疗组优于对照组(χ2=6.809，P<0.01)；治疗后3个月，治疗组CD3+和CD4+值均明显高于对照组，而CD8+值明显低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论金龙胶囊联合TACE 治疗原发性肝癌能明显降低患者血清CEA和AFP水平，提高患者免疫功能，其临床疗效优于单纯TACE治疗。

【关键词】原发性肝癌；金龙胶囊；肝动脉化疗栓塞；T细胞亚群

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:403～406)

原发性肝癌是常见恶性肿瘤，在我国范围内其致死率很高，仅次于肺癌[1]；由于该病病情隐匿，很多患者在在明确诊断原发性肝癌疾病时，已失去最佳手术时机；因此，临床此类患者常采取肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗。临床研究也表明，TACE对该病治疗具有改善患者生活质量和延长患者生存期等作用[2]；然而，临床资料显示多次接受TACE 治疗易引起患者免疫功能下降、肝功能损害，导致患者疾病恶化[3]。因此，探寻可增强TACE疗效，提高患者免疫功能等作用的治疗措施是目前临床亟待解决的难题。金龙胶囊作为1种新型广谱抗癌药，具有解郁通络、破瘀散结之功效，兼可滋阴益精、扶正祛邪兼施；其对原发性肝癌的治疗已得到临床研究证实，能够提高患者生命质量，增强免疫功能等[4]。在本研究中，我们进一步观察了在原发性肝癌TACE术后采用养金龙胶囊持续维持治疗对患者细胞免疫功能等的作用影响，以期为临床治疗提供更多有用资料。

1材料与方法

1.1一般资料

本组研究病例共116例，均为本院肿瘤科2010年1月至2012年1月收治的原发性肝癌患者，依据治疗方法不同分为对照组和治疗组，两组各58例。对照组：男性39例，女性19例；年龄40～71岁，平均(59.78±7.34)岁；Child 积分A 级17 例，B 级34 例，C 级7例；结节型21 例，肿块平均大小[ (4.4 cm×3.5 cm)±(1.2 cm×1.1 cm)]，块状型32 例，肿块平均大小[ (7.4 cm×6.4 cm)±(3.4 cm×2.7 cm)]，弥漫型5 例；乙肝病毒标记物阳性者51例；AFP 阳性者49 例，平均(533.28±157.03)ng/mL。治疗组：男性37例，女性21例；年龄38～70岁，平均(58.90±7.65)岁；Child 积分A 级19 例，B 级33 例，C 级6例；结节型19例，肿块平均大小[ (4.4 cm×3.5 cm)±(1.2 cm×1.1 cm)]，块状型31例，肿块平均大小[ (7.4 cm×6.4 cm)±(3.4 cm×2.7 cm)]，弥漫型4 例；乙肝病毒标记物阳性者49例；AFP 阳性者50 例，平均(527.61±152.76)ng/mL。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。诊断标准参照《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》[5]标准制定。所有患者均经甲胎蛋白(AFPU)和腹部影像学检查确诊。入选标准：①符合原发性肝癌诊断者；②符合《肝癌综合性介入治疗规范化条例(草案)》[6]关于治疗TACE适应证规定者；③ECOG 评分≤2 分者；④术前无心脑血管、肝肾功能以及其他并发症者；⑤患者或患者家属知情并签署知情协议。排除标准：①不符合上述诊断标准和适应证规定者；②合并癌转移或门静脉癌栓形成者；③合并其他严重疾病及精神患者；④依从性差者；⑤治疗过程资料不全影响疗效评估者。

1.2方法

对照组：采用肝动脉化疗栓塞术[7-8]治疗，通过股动脉将导管插至肝动脉，经血管造影确定肿瘤大小、数目、供血及病灶等情况；对肝癌供血动脉进行栓塞，同时灌注顺铂40 mg、表多柔比星60 mg、化碘化油20 ml 和可吸收明胶海绵，再采用0.9% 生理盐水冲洗，拔插管，轻按压约15 min，AECT后给予常规保肝治疗。依据患者恢复情况进行重复AECT术治疗，每4～10周重复治疗，最多治疗次数为12次。治疗组：在对照组基础上，在第一次行TACE治疗后 当天开始服用金龙胶囊(北京建生制药有限公司，国药准字Z10980041)，4粒/次，3 次/d，连续服用3 年。

1.3观察指标

①测定两组血清癌胚抗原(CEA)和甲胎蛋白(AFP)水平 晨空腹抽取患者静脉血约2 ml，于治疗前、治疗后1周和治疗后1个月进行检测。②两组近期疗效评估 参照WHO 统一[9]标准进行，客观疗效按4级评定为：完全缓解，部分缓解，稳定和进展。总缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。③两组患者外周血T 淋巴细胞亚群检测：应用流式细胞仪于术前和术后3 个月进行测定。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组患者血清CEA和AFP水平比较

两组患者治疗后1周血清CEA和AFP水平均略低于治疗前；治疗后1个月，两组患者血清CEA和AFP水平均明显下降(P<0.01)，且治疗组明显低于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1两组患者血清CEA和AFP水平比较

组别 CEAAFP对照组 治疗前527.69±21.332105.58±527.26 治疗后1周512.72±26.542079.33±520.67 治疗后1个月311.60±21.89a981.58±320.35a治疗组 治疗前519.95±23.822117.12±508.78 治疗后1周508.52±23.492052.90±521.73 治疗后1个月206.85±15.65ab740.72±316.86ab

注：a为与同组治疗前比较，P<0.01；b为与对照组比较，P<0.01。

2.2两组近期疗效比较

治疗组近期总缓解率为67.24%，对照组为41.38%，治疗组优于对照组(χ2=6.809，P<0.01)，见表2。

表2　两组患者近期疗效比较/例

注：a为与对照组比较，P<0.01。

2.3两组T 淋巴细胞亚群水平比较

治疗后3个月对照组T淋巴细胞亚群CD3+和CD4+值与治疗前比较均明显升高(P<0.01)，而CD8+值变化不明显；治疗组CD3+和CD4+值均明显升高，而CD8+值明显降低(P<0.01)；治疗后3个月，治疗组CD3+和CD4+值均明显高于对照组，而CD8+值明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3　两组T 淋巴细胞亚群水平比较,%，n=58)

注：a为组内治疗前后比较，P<0.01；b为与对照组比较，P<0.01。

3讨论

TACE是中晚期原发性肝癌的主要治疗措施，但疗后患者易保留肿瘤的残存，引起复发和转移；临床研究表明，TACE治疗的中位稳定持续时间约3个月，患者5年生存率低于10%[10]；因此，单纯采取此治疗方法远远不能满足患者和临床治疗目的。

原发性肝癌为传统医学的“积聚”、“癥瘕”和“肝积”等病证范畴，认为其病机主要为本虚标实，同时也呈现虚实夹杂等特点，如脾气虚、肝肾阴虚为其本虚，气滞血瘀、痰凝、湿热和内毒等为其标实；故临床治疗当以攻补兼施为治则[11]。

金龙胶囊由鲜守宫，鲜金钱白花蛇和鲜蕲蛇组成。方中守宫可入血分透筋达络，善破血散结解毒，又能通经活络而止痛；《本草求原》记载“咸寒，入血分，治血病，滋阴降痰，为瘰疬妙品，且毒能攻毒，故治痈疽”，滋阴为其扶正之功，破瘀散结、降痰解毒为其荡邪之效。金钱白花蛇破瘀散结、解毒通络；《本草纲目》记载：“白花蛇能透骨搜风，截惊定搐，为风痹、惊搐、癞癣恶疮要药，取其内走脏腑，外彻皮肤，无处不到也。”蕲蛇入肝经，外彻皮毛，内走脏腑，透骨散结通经，既能够辅助滋阴破瘀散结，也可加强通络解郁散结之效。经现代工艺处理，即可发挥“以毒攻毒”的作用，还去除其对机体的毒性。现代药理学研究表明，金龙胶囊可在数量和功能均可加强T细胞、NK细胞和巨噬细胞，其治疗原发性肝癌已得到临床证实[4]。在本研究中，在常规TACE治疗基础上采用金龙胶囊连续性治疗原发性肝癌取得良好疗效。本组结果显示，治疗组近期总缓解率为67.24%，对照组为41.38%，治疗组优于对照组(P<0.01)。本研究结果提示，金龙胶囊对原发性肝癌能够发挥较好的治疗效果。

CEA和AFP 均是重要的原发性肝癌的重要标志物，患者外周血中这些指标的监测对原发性肝癌病情的变化可起到重要提示作用[12]。本研究中两组患者治疗后1周血清CEA和AFP水平均略低于术前；而在治疗后1个月，治疗组患者血清CEA和AFP水平均明显低于对照组(P<0.01)；提示肿瘤细胞坏死后使细胞内的AFP释放到血液中，从而使外周血中AFP的浓度暂时性不变，在持续治疗后随AFP的高水平也随之下降。因此，本结果提示与单独TACE治疗比较，金龙胶囊联合TACE治疗能够在治疗中增加肿瘤组织发生凝固性坏死，减少这些因子入血。

原发性肝癌及其治疗后患者的细胞免疫功能均有不同程度下降[13]。研究发现，原发性肝癌患者CD3+，CD4+均低于正常人群，提示细胞免疫功能受到严重损伤。而CD8+细胞增多为导致细胞免疫损害的基础，CD4+细胞减少也可引起癌细胞产生免疫逃逸现象。以上均表明T淋巴细胞亚群功能下降，可能是引起TACE治疗后肝癌转移复发的重要机制之一[14]。本组研究发现，治疗后3个月，治疗组CD3+和CD4+均明显高于对照组，而CD8+明显低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.01)。因此，金龙胶囊能明显提高患者的细胞免疫功能。

综上，金龙胶囊联合TACE综合治疗原发性肝癌，能减少患者血清CEA和AFP水平，提高细胞免疫功能，其疗效优于单纯TACE治疗。本研究为原发性肝癌的综合治疗提供了切实有效的方法，也为临床原发性肝癌的临床治疗提供了更多可借鉴的资料。

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(编辑：吴小红)

Clinical Efficacy and Mechanism of Jinlong Capsule Plus Hepatic Artery Embolism for Primary Liver Cancer

MENGPing.

ThePeople'sHospitalofWuhanUniversity,Wuhan,430060

【Abstract】ObjectiveTo study the clinical efficacy and mechanism of Jinlong capsule plus hepatic artery embolism chemotherapy for primary liver cancer.Methods116 patients with primary liver cancer were randomly divided into the control group and the treatment group according to the random number table method,and each with 58 cases.The control group received single hepatic artery embolism chemotherapy(repeat treatment every 4～10 week and at best 12 times),and conventional liver protecting treatment.Based on the control group,the treatment group were orally given Jinlong capsule(4pellets/time and tid) for 3 years.Serum levels of CEA and AFP were detected between the 2 groups 1 week and 1 month after treatment.Clinical efficacy was compared between the 2 groups.Level of T lymphocyte subpopulation in peripheral blood was measured in the 2 groups.ResultsSerum levels of CEA and AFP in both groups after treatment were slightly higher than that before treatment.Serum levels of CEA and AFP in the treatment group were obviously lower than those of the control group 1 month after treatment(P<0.01).The total remission rate of the treatment group was 67.24%,which was superior to the control group,41.38%(χ2=6.809,P<0.01).CD3+ and CD4+ in peripheral blood of the treatment group were higher than that of the control group,while CD8+ was lower than that of the control group,there had statistic difference (P<0.01).ConclusionJinlong capsule combined with hepatic artery embolism for primary liver cancer could decrease serum levels of CEA and AFP,improve patients’cellular immune function,and its clinical efficacy is superior to single hepatic artery embolism chemotherapy.

【Key words】Primary liver cancer；Jinlong capsule；Hepatic artery embolism chemotherapy；Tlymphocyte subpopulation

(收稿日期2015-06-22修回日期 2015-12-12)

中图分类号：R735.7

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)03-0403-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.017