白蛋白结合型紫杉醇联合铂类治疗晚期妇科肿瘤的临床分析

雷声云　杨　红

719000 陕西省榆林市星元医院



白蛋白结合型紫杉醇联合铂类治疗晚期妇科肿瘤的临床分析

雷声云杨红

719000 陕西省榆林市星元医院

【摘要】目的观察白蛋白结合型紫杉醇联合铂类治疗晚期妇科肿瘤的近期疗效和不良反应。方法选取88例晚期妇科肿瘤患者，随机分为4组，溶剂型紫杉醇化疗组(A组)，白蛋白结合型紫杉醇化疗组(B组)，白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂化疗组(C组)，白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂化疗组(D组)，每组22例。3周为1个疗程，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应，2个疗程后对治疗有效的患者进行评价。结果白蛋白结合紫杉醇联合奥沙利铂对于晚期妇科肿瘤的治疗最有效，总有效率为63.7%；与C组相比，A组的疗效较低，差异有统计学意义(P<0.05)，与D组相比，A组的疗效较低，差异有统计学意义(P<0.05)；与D组相比，B组的疗效较低，差异有统计学意义(P<0.05)；与D组相比，C组的疗效较低，但是差异无统计学意义(P>0.05)。4组化疗方案的不良反应发生率，在白细胞减少、血红蛋白减少、中性粒细胞减少方面差异均无统计学意义(P>0.05)；在血小板减少、肝功能损害、肾功能损害、消化系统反应、周围神经感觉异常、过敏反应方面，各组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论白蛋白结合型紫杉醇联合铂类治疗晚期妇科肿瘤的近期疗效较好，不良反应较少。

【关键词】白蛋白结合型紫杉醇；妇科肿瘤；不良反应

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:638～641)

目前，对妇科肿瘤疾病治疗时需采用化疗，紫杉醇类化疗药物是最常用的相关治疗药物,常用剂型为溶剂型紫杉醇。目前临床常用以聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇作为载体，虽已广泛应用，但仍存在一些缺陷，可引起一些严重过敏反应、血液毒性和神经毒性等，直接影响着紫杉醇的吸收、转运和利用[1]。近些年对白蛋白结合型紫杉醇在妇科恶性肿瘤如乳腺癌、卵巢癌及子宫内膜癌等晚期实体肿瘤中的应用做了相对较多的研究，认为白蛋白结合型紫杉醇是以人血白蛋白为载体的新型紫杉类化疗药[2-3]，无需类固醇药物预处理，无过敏反应，紫杉醇可以更充分地被人体吸收利用。自铂类化合物被发现以来，一直对它进行着研究，随着研究的逐步深入，发现铂类物质可以抑制细胞生长，对肿瘤细胞也有一定的抑制作用[4-5]，研究表明铂类药物在妇科恶性肿瘤治疗中有极高的价值[6]。目前临床上常用的是卡铂，奥利沙铂等，本文对两种紫杉醇以及两种铂类药物结合治疗进行研究，探讨紫杉醇联合铂类对于妇科肿瘤的治疗效果。

1资料与方法

1.1临床资料

选取于2013年3月至2014年9月在我院妇产科就诊的晚期妇科肿瘤患者88例，年龄32～76岁，其中宫颈癌58例(鳞癌41例，腺癌15例，鳞腺癌2例)，卵巢癌3例，子宫内膜癌27例。根据2009年FIGO分期标准，58例宫颈癌中Ⅰb1期12例，Ⅰb2期13例，Ⅱa2期27例，Ⅲa1期6例；卵巢癌3例均为Ⅲ期；子宫内膜癌中，Ⅱ期7例，Ⅲa期5例，Ⅲc期15例。患者的全身状况采用Karnofsky活动状态评分表进行评分，评分均超过70分。

1.2治疗方法

根据化疗药物中紫杉醇和铂类的不同将实验分为4组。A组：溶剂型紫杉醇化疗方案，溶剂型紫杉醇175 mg/m2；B组：白蛋白结合型紫杉醇化疗方案，白蛋白结合型紫杉醇175 mg/m2；C组：白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂化疗方案，白蛋白结合型紫杉醇175 mg/m2，卡铂400 mg/m2；D组：白蛋白结合型紫杉醇联合奥利沙铂化疗方案，白蛋白结合型紫杉醇175 mg/m2，奥利沙铂400 mg/m2。均为全身静脉化疗，28天为1个疗程。化疗第1天，首先给予全部患者20 mg地塞米松静脉推注、40 mg苯海拉明肌肉注射，400 mg西米替丁静脉推注，以预防过敏反应发生。若无过敏反应发生，则以后各疗程不再使用抗过敏预处理。溶剂型紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇175 mg/m2，先将100 mg溶剂型紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇加入20 mL 0.9%氯化钠注射液中配制，用专用输液器缓慢静脉滴注30 min，观察无明显反应后，将剩余药物与0.9%氯化钠注射液按5∶1配制，再滴注 30 min。溶剂型紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇滴注全程心电监护，每15 min测血压、心率、呼吸1次。化疗第2天，首先静脉推注5 mg托烷司琼，预防铂类药物引起的恶心呕吐，然后给予C组卡铂400 mg/m2静脉滴注，D组奥利沙铂400 mg/m2静脉滴注。治疗2个疗程后评价疗效，有效者继续化疗。

1.3指标观察

每例患者在每次化疗前、化疗后第7、14天抽血化验血常规、肝肾功能及心电图检查，了解化疗方案骨髓抑制情况、肝肾功能损伤及心脏损伤；化疗前、化疗后第1、3、5、7天评价患者恶心、呕吐、口腔溃疡和食欲、大小便情况；化疗前、化疗后第3、7、14、21天评价周围神经感觉异常情况。每完成1个疗程化疗后，进行妇科检查、血肿瘤指标检查、B超检查，肿瘤缩小，标志物下降有效者再进行下一疗程化疗。2个疗程化疗后进行妇科检查、B超检查及CT检查，结合症状进行疗效评价，并于全部化疗结束4周后再次进行疗效评价。

1.4评价标准

化疗2个疗程后评价近期疗效，具体参照WHO实体肿瘤疗效评定标准(RECIST)：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，无变化(NC)及病程进展(PD)，其中CR+PR为客观有效(OR)。化疗不良反应评价参照WHO抗肿瘤药物急性及亚急性不良反应分级评价标准，分为 0～Ⅳ级5个级别。

1.5统计方法

采用SPSS 19.0软件，进行统计分析。客观有效率采用χ2检验，检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1近期疗效

88例患者至少接受2个疗程的化疗，方可评价疗效。疗效结果显示：A组疗效0.05)。见表1。

表1　88例患者疗效观察(例，%)

2.2不良反应

化疗药物会产生一些不良反应，溶剂型紫杉醇药物的不良反应主要为过敏反应、骨髓抑制及周围神经毒性等；白蛋白结合紫杉醇以及白蛋白结合紫杉醇联合铂类在治疗中的主要不良反应有白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、恶心、呕吐、乏力、周围神经感觉异常。A组过敏反应发生率为63.6%，其中Ⅲ和Ⅳ级发生率为31.8%,高于其他3组，差异有统计学意义(P<0.05)；白细胞减少不良反应发生率，C组0.05)；血红蛋白减少不良反应发生率，D组0.05)，中性粒细胞减少不良反应发生率，D组=C组0.05)；血小板减少不良反应发生率，D组0.05)，B组或C组与D组差异有统计学意义(P<0.05)；肾功能损害不良反应发生率，D组=C组0.05)，B组与C组和D组的差异有统计学意义(P<0.05)；周围神经异常不良反应发生率D组=C组

表2　不同化疗方案不良反应发生情况(例，%)

3讨论

癌症是威胁人类生命健康的一大杀手，而妇科肿瘤又是临床最常见的恶性肿瘤，手术和化疗是妇科肿瘤常用的治疗手段，因此寻找疗效确切，作用机理清楚，治愈率高，毒副作用小的药物至关重要[7]。

紫杉醇是细胞周期特异性抗肿瘤药，它能够促进和稳定微管聚集的，阻碍细胞分裂，抑制肿瘤生长，对于迅速分裂的肿瘤细胞能够“冻结”有丝分裂纺锤体使肿瘤细胞停止在G2期和M期，诱导细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤的作用[8-9]。可溶性紫杉醇，已在临床上广泛使用，但是存在一定的缺陷，因为它会引起一些不良反应[10]，文献报道紫杉醇应用中的主要不良反应为血液毒性、神经毒性、胃肠道反应、脱发[11]。本研究发现溶剂型紫杉醇即使在化疗前进行了抗过敏的预处理，但是过敏反应的发生率仍达到了59.1%，Ⅲ级和Ⅳ级的发生率达到了31.8%；骨髓抑制也是溶剂型紫杉醇的限制性毒性之一。本研究中中性粒细胞减少率达54.5%，Ⅲ级和Ⅳ级的发生率达31.8 %，血红蛋白减少为50%，白细胞减少也是50%。白蛋白结合型紫杉醇以人血白蛋白为载体，将紫杉醇与白蛋白结合为分子直径约 130 nm的制剂，其中白蛋白能够与血管内皮细胞膜表面特异的白蛋白细胞表面受体(gp60)结合，将运载的紫杉醇通过胞吞作用转运入细胞内，因此其药代动力学呈线性关系。而溶剂型紫杉醇因为聚氧乙烯蓖麻油形成的甲基-β-环糊精对gp60 有抑制作用，导致紫杉醇并没有完全转运至细胞内，因此其药代动力学为非线性关系[12]。白蛋白结合型与溶剂型紫杉醇相比，它不需要类固醇药物的预处理，无过敏反应，能够提高紫杉醇的最大耐受剂量，以及在人体中的转运、吸收以及利用度。白蛋白结合型紫杉醇的不良反应，在中性粒细胞减少、肝功能损害、消化系统反应、过敏反应方面低于溶剂型紫杉醇，但是差异无统计学意义。

铂类抗癌药物自被发现以来，它的抗癌研究和临床研究不断发展，研究表明此类药物在治疗妇科恶性肿瘤中有极高的价值，目前已发现的铂类抗癌药物有二十多种[13-14]。本实验选取卡铂和奥利沙铂进行研究，根本出发点为最大程度地减少患者化疗的痛苦、改善生活质量、延长生存期。目前白蛋白结合型紫杉醇三周方案联合化疗的最佳剂量仍没有定论，本研究采用白蛋白结合型紫杉醇剂量175 mg/m2联合铂类的三周方案。本研究将白蛋白结合型紫杉醇分别与卡铂和奥利沙铂结合，用于治疗晚期妇科肿瘤，结果显示白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗晚期妇科肿瘤客观有效率为11例(50.0%)，白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期妇科肿瘤客观有效率为63.5%，两者都要高于治疗晚期妇科肿瘤溶剂型紫杉醇客观有效率27.2%、白蛋白结合型紫杉醇31.8%，并且差异有统计学意义。

本研究表明白蛋白结合型紫杉醇联合铂类药物治疗晚期妇科肿瘤效果较好，其中白蛋白结合紫杉醇联合奥利沙铂对于晚期妇科肿瘤的治疗最有效，但也会产生一些不良反应，但是发生率较低。白蛋白结合型紫杉醇联合铂类药物的白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少以及中性粒细胞减少的发生率要低于溶剂型紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇组，但是差异无统计学意义；肝功能损伤、肾功能损伤、消化系统反应、周围神经系统异常以及过敏反应的发生率要低于溶剂型紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇组，并且差异有统计学意义。白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂化疗组和白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂化疗组在不良反应方面没有显著差异。

综上所述，白蛋白结合紫杉醇联合铂类药物治疗晚期妇科肿瘤具有较好的近期疗效，且毒副作用小，值得临床进一步使用和观察。铂类药物为新一代有效的广谱抗肿瘤药物，临床上化疗方案可根据患者的具体情况进行选择，旨在提高患者的化疗依从性，保证化疗的有效性。

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(编辑：甘艳)

Clinical Analysis of Albumin-bound Paclitaxel Combined with Platinum-based Drugs for Advanced Gynecological Tumors

LEIShengyun,YANGHong.XingyuanHospitalofYulin,Yulin,719000

【Abstract】ObjectiveTo observe the short-term efficacy and adverse reactions of albumin-bound paclitaxel combined with platinum-based drugs for advanced gynecological tumors.Methods88 cases of advanced gynecological tumors were selected and randomly divided into 4 groups,solvent-based paclitaxel group (group A),albumin-bound paclitaxel group(group B),albumin-bound paclitaxel combined with carboplatin group(group C),albumin-bound paclitaxel combined with oxaliplatin group(group D),each with 22 cases.Every 3 week was 1 course until the disease made progress or intolerable adverse reactions appeared.After 2 courses,patients who showed curative effects were evaluated.ResultsGroup D showed the best efficacy with the total effective rate of 63.7%;group A had lower effective rate compared to group C and group D,there had statistical significance(P<0.05);group B had lower effective rate compared to group D,there had statistical significance(P<0.05);group C had lower effective rate compared to group D,there had no statistical significance(P>0.05).The adverse reaction rates of the 4 groups,leucopenia,hemoglobin reduction and neutrophilopenia showed no statistical significance(P>0.05);thrombocytopenia,liver damage,renal impairment,digestive system reactions,peripheral nerve paresthesia and anaphylaxis showed statistical significance(P<0.05).ConclusionAlbumin-bound paclitaxel combined with platinum-based drugs for advanced gynecological tumors has good short-term efficacy and fewer adverse reactions.

【Key words】Albumin-bound paclitaxel;Gynecological tumors;Adverse reactions

(收稿日期2015-06-09修回日期 2015-09-28)

中图分类号：R737

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)04-0638-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.036

通讯作者：杨红