半嵌合CIK联合化疗治疗非小细胞肺癌的长期预后分析

265100 山东省海阳市人民医院(青岛大学医学院附属医院)



半嵌合CIK联合化疗治疗非小细胞肺癌的长期预后分析

杨仁恒邵秀丽

265100 山东省海阳市人民医院(青岛大学医学院附属医院)

关键词：半嵌合；细胞因子诱导的杀伤细胞；化学治疗；非小细胞肺癌；生存期

肺癌是近年来发病率和死亡率增长最快，对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，超过75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低，治疗方式以化学治疗为主[1]。研究表明，传统的化学方案治疗中晚期非小细胞肺癌，临床疗效已到平台期，无明显突破，对患者生存期的改善仍不理想，且伴随严重的不良反应[2]。文献报道，细胞因子诱导的杀伤细胞(tokinesinduced killer cells，CIK)治疗非小细胞肺癌可显著改善患者的免疫状态，延长其生存期[3]。我院针对中晚期非小细胞肺癌患者采用半嵌合CIK联合化疗治疗，临床疗效满意。具体报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2009年1月-2011年12月我院收治的非小细胞肺癌患者52例，随机分为观察组及对照组。观察组26例，其中男性18例，女性8例；年龄40～79(56.9±4.1)岁；临床分期：Ⅲ期4例，Ⅳ期22例；病理类型：腺癌15例，鳞癌8例，大细胞癌3例；伴转移22例。对照组26例，其中男性19例，女性7例；年龄43～78(57.2±4.5)岁；临床分期：Ⅲ期5例，Ⅳ期21例；病理类型：腺癌17例，鳞癌6例，大细胞癌3例；伴转移20例。2组患者在性别、年龄、临床分期、病理类型及转移情况等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准

(1)年龄18～80岁；(2)KPS(Karnofsky，卡氏)评分≥70分；(3)预计生存期>3个月；(4)肝、肾功能正常；(5)白细胞及分类正常。

1.3排除标准

(1)严重的心脑血管疾病、糖尿病；(2)近期有活动性出血史；(3)严重凝血功能障碍；(4)高热或严重感染未控制；(5)严重自身免疫性疾病；(6)正使用免疫抑制药物；(7)持续性或顽固性癫痫；(8)孕妇或哺乳期妇女。

1.4方法

1.4.1对照组给予多西他赛+顺铂方案进行化疗。多西他赛75 mg/m2，第1天；顺铂75 mg/m2，第1天；同时予利尿、止吐、水化等对症治疗。21 d为1个周期，共4个周期。

1.4.2观察组在对照组的基础上给予半嵌合CIK治疗。选择患者的健康直系亲属作为献血人，对患者及其献血人做HLA基因配型，抽取献血人的外周静脉血，进行CIK细胞培养，制成半嵌合CIK细胞。在化疗结束后3 d，将CIK细胞加入含1%人血清白蛋白的0.9%氯化钠注射液100 ml中，经静脉2 h内回输入患者体内。每个周期输注半嵌合CIK细胞(3～6)×109个/ml。15 d为1个周期，共6个周期。

1.5观察指标

(1)2组患者治疗前、后免疫状态：2组患者在治疗前、后进行T细胞亚群检查，观察外周血中CD3+、CD3+CD56+、CD3+CD8+CD56+细胞百分比变化；(2)2组患者中位生存期，中位无进展生存时间及1年、3年生存率。生存期(OS)是患者从开始治疗至出现任何原因导致死亡的时间。无进展生存期(PFS)是患者从开始治疗至出现有客观证据证明疾病进展的时间。

1.6统计学处理

2结果

2.12组患者治疗前、后免疫状态比较

2组患者治疗前CD3+、CD3+CD56+、CD3+CD8+CD56+细胞百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后上述指标明显高于治疗前(P<0.05)，也明显高于对照组治疗后(P<0.05)。见表1。

±s,%)

2.22组患者中位生存期、中位无进展生存时间及1年、3年生存率比较

观察组中位生存期，中位无进展生存时间及1年、3年生存率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组患者中位生存期、中位无进展生存时间及1年、3年

3讨论

CIK细胞是一组免疫效应细胞群，以CD3+CD56+细胞为主，具有T细胞的抗瘤活性及自然杀伤细胞(natural killercells，NK)的非主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex，MHC)限制等特点，可以抑制多种血液肿瘤及实体瘤的生长。CIK细胞能表达多种细胞因子受体，并可由静脉输注至肿瘤部位，从而控制肿瘤生长[4]。相比于其他肿瘤免疫治疗，CIK细胞具有杀瘤谱广、高活性、体外增殖快等优势[5]。文献表明，CIK细胞为目前最适用于临床的免疫治疗方案[6]。本研究采用半嵌合CIK细胞联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌，结果显示观察组中位生存期、中位无进展生存时间及1年、3年生存率明显高于对照组(P<0.05)，与文献结果基本一致，说明了半嵌合CIK细胞可有效提高非小细胞肺癌的疗效。

机体的免疫状态决定了恶性肿瘤的生长情况，当机体免疫功能受抑制或者低下时，恶性肿瘤的发病率和死亡率均会上升[7]。研究表明，肿瘤患者外周血中各免疫细胞的比例均较正常人要低[8]。因此改善恶性肿瘤患者外周血中免疫细胞的比例，使其逐渐靠拢于正常值，无疑是提高其抗肿瘤能力的有效方法[9]。本研究结果显示，观察组患者采用半嵌合CIK细胞治疗后，外周血中的CD3+、CD3+CD56+、CD3+CD8+CD56+细胞百分比较治疗前明显上升，说明了半嵌合CIK细胞治疗可有效改善患者的免疫状态，进而延长了患者的带瘤生存时间及生存期。

综上，半嵌合CIK联合化疗治疗非小细胞肺癌可有效改善患者的免疫状况，提高患者长期生存率，值得临床推广应用。

参考文献

[1]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册〔M〕.北京：人民卫生出版社，2006.

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[3]Farhat FS,Houhou W.Targeted therapies in non-small cell lung carcinoma：what have we achieved so far〔J〕.Ther Adv Med Oncol，2013，5(4)：249-270.

[4]应敏刚，郑秋红，陈奕贵，等.CIK与DC细胞联合治疗145例晚期恶性实体瘤〔J〕.福建医科大学学报，2007，41(3)：218-221.

[5]Niu Q,Wang W,Li Y,et al.Cord blood-derived cytokine-induced killer cells biotherapy combined with second-line chemotherapy in the treatment of advanced solid malignancies〔J〕.Int Immunopharmacol,2011，11(4)：449-456.

[6]陈复兴，刘军权，张南征，等.自身细胞因子诱导的杀伤细胞过继性免疫治疗恶性肿瘤的临床观察〔J〕.癌症，2002，27(7)：797-801.

[7]Marin V,Dander E,Biagi E,et al.Characterization of in vitro migratory properties of anti-CD19 chimeric receptor-redirected CIK cells for their potential use in B-ALL immunotherapy〔J〕.Exp Hematol，2006,34(9)：1219-1229.

[8]任庆，熊锐华，田秀荣，等.CIK细胞治疗晚期恶性肿瘤的临床研究〔J〕.湖南中医药大学学报，2012，32(10)：55-57.

[9]Nishimura R，Baker J，Beilhack A，et al.In vivo trafficking and survival of cytokine-induced killer cells resulting in minimal GVHD with retention of antitumor activity〔J〕.Blood,2008，112(6)：2563-2574.

(编辑：甘艳)

(收稿日期2015-06-15修回日期 2015-11-23)

文章编号：1001-5930(2016)04-0683-02

中图分类号：R734.2

文献标识码：B

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.052