利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤临床观察



利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤临床观察

田祖国李佳

(遵义医学院附属医院，贵州遵义563003)

〔关键词〕利妥昔单抗；弥漫性大B细胞淋巴瘤；生存率

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)临床进展较为迅速，属于侵袭性的恶性淋巴瘤，发病年龄偏大，多见于50~60岁的患者，对化疗较为敏感，传统治疗采用环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+地塞米松(CHOP)方案进行化疗，患者病情容易复发，并且易产生耐药性，长期存活率不高。而利妥昔单抗联合化疗应用于DLBCL的治疗，改善了DLBCL的疗效及预后。本研究对比利妥昔单抗联合CTOP(R-CTOP)方案化疗与单用CTOP方案进行化疗治疗DLBCL的治疗情况。

1资料和方法

1.1临床资料回顾性分析我院血液科42例DLBCL患者，诊断均符合张之南等〔1〕《血液病诊断及疗效标准》，并提示CD20阳性。男30例，女12例，年龄41~73岁，平均65.7岁，分期：1期2例，2期6例，3期15例，4期19例。分组：18例采用R-CTOP方案治疗，24例采用CTOP方案化疗，两组年龄、性别、分期无差异。

1.2方法均经过4个疗程以上CTOP或R-CTOP方案化疗，每3周循环1个疗程。CTOP化疗方案：环磷酰胺 750 mg/m2静滴，第1天；吡柔比星40 mg，第1天；长春新碱1.4 mg/m2，第1天；地塞米松 10 mg/d，连用5 d；同时给予昂丹司琼止吐，泮托拉唑制酸，还原型谷胱甘肽保肝支持治疗。R-CTOP方案：利妥昔单抗 375 mg/m2，第1天，用药前先给予地塞米松5 mg静脉推注及异丙嗪25 mg肌肉注射以减少严重过敏反应，同时给予心电监护仪密切监测用药过程的生命体征；第2天开始继用CTOP继续化疗，也同时给予昂丹司琼止吐，泮托拉唑制酸，还原型谷胱甘肽保肝支持治疗。

1.3疗效判断4个疗程后评价，包括患者血象、肝肾功能、骨髓穿刺、胸腹部CT及B超、心电图等检查。按非霍奇金淋巴瘤(NHL)国际疗效判断标准〔2〕评价疗效，完全缓解(CR)：无可触及的淋巴结或活检或细针穿刺阴性，CT扫描可见淋巴结直径≤1.5 cm，骨髓形态学或组织学检查正常，至少持续4 w以上；部分缓解(PR)：全部可测量的病灶较原先缩小50%以上；稳定(SD)：病灶增大不超过25%或缩小不超过50%；进展(PD)：全部可测量的病灶较原先增大25%以上或出现新的病灶。总有效(RR)=CR+PR。

1.4统计学处理采用SPSS21.0软件进行χ2检验。

2结果

2.1两组疗效比较R-CTOP组CR率和RR率优于CTOP组(P=0.049，P=0.030)；见表1。1年、2年及3年生存率(OS)，R-CTOP组〔17例(94.4%)、16例(88.9%)、13例(72.2%)〕均高于CTOP组〔20例(83.3%)、15例(62.5%)、9例(37.5%)〕，其中3年OS有统计学差异(P=0.026)。

2.2不良反应两组化疗后均出现程度不等的药物副作用，包括白细胞下降，血小板降低，肝功能损害等常见反应，程度均较轻，未发生严重骨髓抑制、肝衰竭等严重不良反应，患者均能够耐受；两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)；两组未发生明显的心脏毒性不良反应。见表2。本组1例患者出现严重过敏反应而停药，表现为应用利妥昔单抗约半小时后，烦躁不安、端坐呼吸、呼吸困难，严重心动过速及呼吸加快，立即停用利妥昔单抗，给予吸氧、补液及使用肾上腺素、糖皮质激素积极治疗后病情好转。

表1　两组疗效比较(n)

与CTOP组比较：1)P<0.05

表2　两组不良反应比较(n)

3讨论

DLBCL治疗方案包括COP、CHOP、m-BACOD、MACOP-B等，但二线治疗方案并不能使淋巴瘤患者明显受益，而毒副作用则明显增加，所以目前仍然以CHOP方案为最具优势的标准化疗方案。利妥昔单抗是一种人鼠嵌和的单克隆抗体，可以选择性地与淋巴瘤肿瘤细胞表面的CD20抗原相结合，靶向治疗CD20阳性的恶性淋巴瘤，作用机制包括〔3~5〕：①抗体依赖的细胞毒作用；②补体介导的细胞毒作用；③提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性；④抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡；⑤克服Bcl-2相关性耐药，从而达到抗肿瘤的作用。根据文献报道〔6~8〕，应用利妥昔单抗治疗DLBCL，有效率在72.5%~93.8%，疗效优于单用化疗治疗；有研究显示〔9〕，统计国内10年来应用标准的R-CHOP方案治疗480例DLBCL，CR率78%，3年的OS为64%，取得了良好的治疗效果。在标准的化疗方案中阿霉素有较强的心脏毒性，而吡柔比星是新一代的蒽环类抗肿瘤药物，通过直接嵌入DNA双链和抑制DNA聚合酶，达到抑制DNA的转录和复制的目的，根据研究显示〔10,11〕，针对恶性肿瘤的化疗，包括恶性淋巴瘤，含吡柔比星的联合化疗方案疗效与含阿霉素的联合化疗方案比较，疗效相当，而应用吡柔比星时其心脏毒性则明显较低，特别是针对老年并有高血压及心脏病史者，吡柔比星更为适宜。

本组研究结果与文献报道相似〔12〕。利妥昔单抗在提高DLBCL治疗效果的同时，并未明显增加治疗的不良反应。根据研究结果显示，可以将利妥昔单抗联合化疗作为DLBCL患者的首选治疗方案。过敏反应是利妥昔单抗最为严重的不良反应之一，表现为呼吸困难、荨麻疹、喉头水肿等，用药前常规给予抗过敏药物以减少严重过敏的发生，常规提前给予地塞米松、异丙嗪等抗过敏药物；同时也需要医护人员密切监测和观察患者的用药，加强用药期间的患者巡视，及时发现患者病情变化，迅速给予有效的处理和抢救；准备齐全抢救用物品和药物，一旦发生严重过敏反应时，除了立即停止利妥昔单抗药物，并及时给予抗过敏抢救治疗，避免因药物过敏反应导致的患者病情恶化和死亡。

4参考文献

1张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准〔M〕.第3版.北京:科学出版社,2007:220-4.

2Zelenetz AD,Hoppe RT.NCCN non-hodgkin′s lymphoma practice guidelines panel〔J〕.Cancer Control,2001；8(6 Suppl 2)：102-13.

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9马军．利妥昔单抗在中国上市10年回顾〔J〕.临床肿瘤学进展,2010;7(1):5-8.

10陶卫平，蒋振,吴耀贵，等.吡柔比星与多柔比星的急性心脏毒性比较〔J〕.医药导报，2009;28(9):1216-7.

11韩霞，王华庆,刘贤明，等.美罗华联合CTOP方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤35例临床分析〔J〕.中国肿瘤临床,2010;37(6):338-41.

12徐卫,李健勇.R-CHOP方案与CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床研究〔J〕.中国实验血液学杂志,2008;16(4):933-7.

〔2014-12-11修回〕

(编辑杜娟)

〔中图分类号〕R733.4

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)05-1219-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.091

第一作者：田祖国(1979-)，男，硕士，副主任医师，主要从事恶性血液病研究。