基于数据挖掘对清代医家治疗闭经用药规律的研究*

牛静云，侯丽辉，李 妍，徐 芳，王 颖

(1.黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科，哈尔滨 150040)

基于数据挖掘对清代医家治疗闭经用药规律的研究*

牛静云1，侯丽辉2△，李 妍2，徐 芳2，王 颖2

(1.黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科，哈尔滨 150040)

目的:通过搜集和整理清代医家治疗闭经的内服方剂，总结治疗该病的常用有效药物及其配伍关系。方法:筛选清代治疗妇科疾病具有代表性的古籍，对其中治疗闭经的内服方剂进行收集和整理，建立闭经方剂数据库，采用数据挖掘技术总结用药规律。结果:共收集到治疗闭经的方剂72首，剂型以汤剂、丸剂居多，药物类型以补虚药、活血化瘀药为主，药性以温、平居多，药味以甘、辛、苦居多，归经以肝、脾和心经药物为主，对高频药物进行聚类分析并形成6个聚类方。

清代;闭经;数据挖掘;用药规律;古籍

闭经是指女子年逾16周岁，月经尚未来潮，或月经周期已建立又中断6个月以上者，前者为原发性闭经，后者为继发性闭经［1］。最早《素问·腹中论》中便有“若醉入房中，气竭肝伤，故月事衰少不来也。”并提出用四乌贼骨一芦茹丸治疗血枯经闭。唐·《备急干金要方》中将闭经分为“从小来不通”和“女子诸病后月经闭绝不通”2种，相当于原发性和继发性闭经。至明清时期，对闭经的认识才逐渐形成较为完善的理论体系。清·《医宗金鉴·妇科心法要诀》中明确提出了“闭经”这一病名。

闭经既是独立性疾病，又是多种妇科疾病的一个常见症状，在治疗上西医多采用激素治疗。但由于其副作用大，且停药后复发率较高，多数人不愿接受此类疗法。而中医药根据个体化和辨证论治的诊疗思想，基于前人经验的总结，在治疗上疗效可靠、复发率低，优势日渐凸显。因此，系统整理、总结清代医家治疗闭经用药规律，将有助于优化闭经的临床治疗。

1 对象与方法

1.1 研究对象

方剂来源于《傅青主女科》［2］、《妇科玉尺》［3］、《女科经纶》［4］、《女科切要》［5］、《女科要旨》［6］、《医宗金鉴·妇科心法要诀》［7］、《沈氏女科辑要》［8］，检索所有治疗“闭经”“经闭”“月水不通”“月事不来”“月闭”等内服方剂。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准:丸、散、丹、汤、膏、药酒剂型;组成不同方名相同的方剂分计，组成相同方名不同的方剂计为1个方剂;排除标准:相关的对症加减用药不予收录，仅收录原方;对病案中使用多个方剂治疗闭经的仅收录首方;排除药物组成仅单味药的方剂;排除仅有方名而无组成或组成不完整或仅有组成而无方名的方剂。

2 方法

2.1 建立方剂数据库

建立闭经方剂数据库，录入清代医家治疗闭经的方剂，包括方剂编号、方剂出处、方剂名称、剂型、药物组成等项目，对药物的名称、药物类别、性味、归经等项目也进行录入。

2.2 中药名称及性味、归经的规范化

依照《中药学》［9］、《中华人民共和国药典》［10］和《中华本草》［11］，对方剂中中药名称、药物类别及性味归经进行规范化处理，对中药材产地、取材部位及炮制方法不同但对其药物类别、性味、归经无显著影响的计为同种药物，否则分计为不同药物。

2.3 数据挖掘方法

运用SPSS 21.0软件对方剂剂型、药物类别及性味归经进行频数分析，对使用频次≥4次的药物，根据其性味、归经、功效以系统聚类法进行聚类分析，形成相互间关系密切的药物组合。

3 结果

经搜集共得到治疗闭经的方剂72首，涉及药物173味，药物总使用频次608次，平均每首处方用药8.44味，具体分析如下。

3.1 方剂剂型和药物类别分布频数分析

通过对搜集到的72首方剂剂型进行频数分析，得出汤剂使用最多为32首(44.44%)，其次为丸剂25首(34%～72%)，再次为散剂12首(16.67%)，酒剂、丹剂和膏剂应用都比较少。闭经多虚证，治疗疗程相对较长，故清代医家多选用方便临证加减、吸收速度快的汤剂和便于长期服用的丸剂。药物类别统计中，药物使用频次最高的是补虚药 196次(32.24%)，其次为活血化瘀药116次(19.08%)，两者累计使用频率达51.32%。

表1 药物类别频数及频率表

3.2 高频药物性味、归经的频数分析

统计归纳用药频次≥4次的药物共有40味，总使用频次为400次，累计使用频率为65.79%，其中排名前15位的药物使用频次及频率如下。

表2 高频药物频数及频率表

通过对上述40味高频药物性味、归经的统计，药性上使用最多的是性温的药物(44.75%)，其次为性寒的药物(25%)，再次为性平的药物(23.75%)，热性药物应用最少。药味上使用频次排名前三位的是甘味(36.35%)、辛味(25.69%)和苦味(24.67%)，累计使用频率为86.72%。归经上使用频次排名前三位的为肝(23.17%)、脾(21.86%)、心(18.55)三经，其次为肾、肺、胃，累计使用频率为91.11%。

3.3 药物聚类分析统计结果

对用药频次≥4次的高频药物进行系统聚类分析，根据所得树状图中药物之间距离的远近，并结合临床实践经验，形成6组比较有意义的聚类方:C1:当归、川芎、白芍、甘草;C2:熟地黄、人参、白术、茯苓;C3:肉桂、阿胶、半夏、延胡索、牡丹皮、麦门冬、吴茱萸、生姜;C4:香附、红花、莪术、三棱、牛膝、赤芍、血竭、刘寄奴、木香;C5:黄芪、五味子、陈皮、柴胡、泽泻、山药、大枣;C6:大黄、桃仁、生地黄、枸杞子、虻虫、水蛭、干漆、黄芩。

4 讨论

统计结果表明，清代医家在治疗闭经时所用药物药性以温、平为主，药味以甘味、辛味、苦味居多，药物归经以入肝、心、脾三经的药物为主，次之为入肾、肺和胃经的药物。血得热则行，得寒则凝，温热药大多具有温中益气、温阳散寒等作用，故用药整体上偏重温通血脉［12］。甘缓有和中缓急、滋补脾胃、补益气血的作用;辛散有发散外邪，行气以助血行之功;苦泻可通泄邪热、消坚泻实、清泻血海之壅塞［13］。药物归经统计结果提示，闭经的发生与肝、心、脾及肾、肺、胃等脏腑功能失常有关，其中与肝、心、脾三脏关系最为密切。肝藏血，正如《黄帝内经》所论述:“人卧则血归于肝”，肝脏对胞宫的血行起到重要的调控作用，故治疗上以调肝血为要［14］。心主血脉，统辖一身上下，“胞脉者，属心而络于胞中”，思虑劳倦过度则心血暗耗，心脉闭阻，血行瘀滞，故治疗上宜养心阴，补益心血［15］。肾经虽排第四，然肾主生殖为元气之根、天癸之源，疾病传病日久必累及于肾，损伤肾之阴阳，故补肾在闭经治疗中亦尤为重要。临证上诸脏可单一为病，亦可兼夹致病，故治疗时须明辨脏腑虚实，分清标本缓急。

本研究对高频药物进行系统聚类分析结果可见，聚类1为四物汤加减方，适用于血虚血枯之闭经;聚类2为四君子汤加减方，适用于肾虚、脾虚、血虚之闭经;聚类3方中诸药温阳散寒，兼以活血调经，适用于闭经寒凝血瘀证;聚类4全方理气行滞、祛瘀通经，适用于闭经气滞血瘀证;聚类5方中诸药益气健脾、利水除湿，适用于闭经痰湿阻滞证;聚类6攻补兼施，缓中补虚、破血行滞、逐瘀通经，适用于血瘕血积之闭经。由此可见，聚类结果基本集中在血虚、肾虚、脾虚为主的虚证闭经及寒凝血瘀、气滞血瘀、痰湿阻滞为主的实证闭经证候上，与闭经正虚、邪实的病因病机高度一致。

综上所述，根据对清代医家治疗闭经的遣方用药及辨证思路的分析，可得知其对闭经病因病机的认识，发病机制不外乎血虚和血瘀两方面，两者还可互相转化，血虚日久，气血鼓动无力，可因虚致瘀;血瘀日久，血行迟滞，血脉空虚，又可因瘀致虚。从上述用药规律研究中可知，在闭经的治疗上清代医家以补益及活血化瘀之剂并重，辅以清热药、温里药和理气药等。补益药可以扶助正气，补充气血之不足;活血化瘀药可以祛除瘀血，通畅胞脉气血。现代药理学研究也表明，补肾药可以增加垂体和下丘脑的敏感性，提高雌激素分泌水平和促进卵泡的发育成熟［16］;活血化瘀药则可以扩张血管，改善微循环，有效改善盆腔血循环，加强卵巢和子宫的血流。临证时应以扶正祛邪、标本兼治为大法，治疗症状的同时兼顾疾病本质，遣方用药时合参药物性味归经，为中医临床用药提供理论依据。

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［14］杨贤海，邓亚妮，黎慧，等.黎志远教授从肝论治闭经学术思想浅析［J］.中国中医药现代远程教育，2014，12(10):23-24.

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R271.11+2

A

1006-3250(2016)11-1531-03

2016-06-08

国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题(JDZX2012039)-PCOS中医、中西医结合诊疗方案及临床路径的研制;国家中医药管理局中医药标准化项目(SATCM2015BZ〔046〕)-闭经中医临床诊疗指南修订研究

牛静云(1991-)，女，河南鹤壁人，在读博士，从事中西医结合治疗闭经、不孕症、多囊卵巢综合征等妇科生殖内分泌疾病的临床与研究。

△通讯作者:侯丽辉(1951-)，女，吉林长春人，教授，主任医师，博士研究生导师，从事中西医结合治疗不孕症、多囊卵巢综合征的临床与研究，Tel:13796088738，E-mail:houlihui2007 @sina.com。