阿托伐他汀联合非诺贝特对冠心病合并糖尿病患者的调脂效果分析

郭艳歌　开　芸　缪丹丹　张　宁

作者单位：　河南省郑州人民医院　心内科3病区　450000



阿托伐他汀联合非诺贝特对冠心病合并糖尿病患者的调脂效果分析

郭艳歌开芸缪丹丹张宁

作者单位：河南省郑州人民医院心内科3病区450000

【摘要】目的探讨阿托伐他汀联合非诺贝特治疗冠心病合并糖尿病患者临床疗效及应用价值。方法110例冠心病合并糖尿病患者用随机数字表法均分为两组，对照组给予阿托伐他汀治疗，观察组联合非诺贝特治疗，记录两组临床疗效。结果观察组干预后左心室射血分数(49.96±2.34)%，左室舒张末内径51.43±2.04mm，C反应蛋白浓度5.66±0.81mg/L；对照组干预后左心室射血分数(44.81±1.29)%，左室舒张末内径56.83±3.86mm，C反应蛋白浓度10.45±1.52mg/L，组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。观察组干预后总胆固醇4.03±0.46mmol/L，甘油三酯1.34±0.39mmol/L，低密度脂蛋白2.15±0.25mmol/L；对照组干预后总胆固醇5.04±0.97mmol/L，甘油三酯1.76±0.89mmol/L，低密度脂蛋白3.07±0.68mmol/L，组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿托伐他汀联合非诺贝特对冠心病合并糖尿病能够有效降低患者血脂，改善患者心脏功能，降低体内炎症因子反应，值得在临床大力推广使用。

【关键词】阿托伐他汀非诺贝特冠心病糖尿病

冠心病合并糖尿病属于临床常见的慢性疾病，合并上述两种疾病的患者常存在混合型高脂血症，表现为低密度脂蛋白和甘油三酯浓度升高明显，尤其是2型糖尿病患者小而密的低密度脂蛋白微粒占据优势，使得低密度脂蛋白多糖增多，造成动脉粥样硬化危险性急剧升高[1]。近年来随着现代人群生活水平的不断提升，糖尿病合并冠心病的发生率呈现逐年提升的趋势，目前主要采取他汀类降脂药物改善血脂，但是其降低甘油三酯和升高高密度脂蛋白作用有限，因此临床提倡联合贝特类降脂药物改善血脂，提升患者生活质量[2]。我院采用阿托伐他汀联合非诺贝特对冠心病合并糖尿病取得了满意的治疗效果，现报告如下。

1.材料和方法

1.1材料我院2013年3月~2015年3月间就诊冠心病合并糖尿病患者110例，按照随机数字表法均分为两组。观察组男性28例，女性27例，年龄54～71岁，平均年龄66.64±4.19岁；对照组男性27例，女性28例，年龄53～70岁，平均年龄66.52±4.28岁。两组患者年龄、性别等一般资料，无显著性差异(P>0.05)。

1.2纳入标准①冠心病： 因体力活动、情绪激动等诱发，突感心前区疼痛，多为发作性绞痛或压榨痛，也可为憋闷感。疼痛从胸骨后或心前区开始，向上放射至左肩、臂，甚至小指和无名指，休息或含服硝酸甘油可缓解；经心电图可以确诊为冠心病。②糖尿病诊断符合：空腹血糖≥7.0mmol/L，和/或餐后2小时血糖≥11.1mmol/L即可确诊。

1.3排除标准排除服用他汀类或贝特类药物过敏患者；排除长期酗酒或者进行过冠状动脉手术患者;排除兼患有其他严重性疾病患者。

1.4治疗方法对照组冠心病常规和糖尿病常规治疗，同时给予患者口服阿托伐他汀20mg/次，1次/天，晚睡前服用，持续治疗8周。观察组在上述基础上联用非诺贝特，200mg/次，1次/天，连续治疗8周。

1.5观察指标进行心脏彩超测定，记录两组患者治疗前后左心室射血分数和心脏左室舒张末内径变化情况，同时采用酶联免疫法测定患者C反应蛋白浓度变化。观察患者治疗血脂浓度变化。

2.结果

2.1心脏彩超指标和炎症因子变化观察组干预后左心室射血分数(49.96±2.34)%，左室舒张末内径51.43±2.04mm，C反应蛋白浓度5.66±0.81mg/L；对照组干预后左心室射血分数(44.81±1.29)%，左室舒张末内径56.83±3.86mm，C反应蛋白浓度10.45±1.52mg/L，组间对比差异有统计学意义，见表1。

表1　两组患者心脏彩超指标和炎症因子变化情况±s)

注：两组患者治疗后左心室射血分数提升，左室舒张末内径缩短，C反应蛋白浓度降低，同干预前比较差异显著(★P<0.05)。观察组干预后上述指标同对照组比较，经统计学分析，t=14.2938，t=9.1728，t=20.6250，▲P=0.0000，P=0.0000，P=0.0000，差异有统计学意义。

2.2血脂浓度变化观察组干预后总胆固醇4.03±0.46mmol/L，甘油三酯1.34±0.39mmol/L，低密度脂蛋白2.15±0.25mmol/L；对照组干预后总胆固醇5.04±0.97mmol/L，甘油三酯1.76±0.89mmol/L，低密度脂蛋白3.07±0.68mmol/L，组间对比差异有统计学意义，见表2。

表2　两组患者治疗前后血脂浓度变化±s)

注：两组患者治疗后血脂浓度均降低，同干预前比较差异明显(★P<0.05)。观察组干预后上述指标相对于对照组，经统计学分析，t=6.9772，t=3.2055，t=9.4174，▲P=0.0000，P=0.0013，P=0.0000，差异有统计学意义。

3.讨论

糖尿病属于临床代谢性疾病，主要以血糖升高为体征，由于胰岛素分泌障碍或者生物作用造成血糖升高，高血糖长期发病会造成患者出现各种组织慢性损伤与功能障碍，特别对于心脏大血管损伤尤为严重，目前已证实2型糖尿病属于独立的危险因素存在于心血管疾病中，糖尿病会引发脂质代谢的紊乱，高血脂也会造成胰岛素受损，分泌胰岛素水平降低，因此高血脂也是引发动脉粥样硬化的重要因素，两种疾病相互影响，互为因果导致疾病不断恶化，因此在临床需要积极治疗[3]。研究显示2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗，会让患者肌肉、肝脏、脂肪细胞对于糖的摄取和利用降低，引发血糖升高，同时让肝脏酯酶活性增加，出现高密度脂蛋白浓度降低，甘油三酯浓度升高，刺激了动脉血管平滑肌和血管收缩，引发血压升高，上述因素同样会加速心血管疾病发生，造成动脉硬化进一步发展。此外长期的慢性炎症产生炎症因子会刺激平滑肌细胞移动与增殖，局部形成损伤后会增加白细胞与血小板对于内皮细胞黏附性与通透性，促进了凝血并诱导产生血管活性因子造成血管的阻力升高，让血管内皮受损，而且炎症会诱发氧化反应，损伤肾小球的内皮细胞，促进了单核细胞对于血管内皮黏附与浸润，进一步加重疾病的病情[4，5]。

我院采用阿托伐他汀联合非诺贝特治疗冠心病合并糖尿病患者，前者属于羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药物，可以抑制该酶的活性，减少体内胆固醇生产，同时可以通过对Rho信号通路抑制激活过氧化体增殖物激活型受体α，上调载脂蛋白A1信使RNA表达，降低甘油三酯并提升高密度脂蛋白浓度，但其改善上述指标的幅度非常有限[6]。非诺贝特属于过氧化体增殖物激活型受体α激动药物，其被活化后可提升脂蛋白脂肪酶脂解活性，降低甘油三酯浓度并促进胆固醇逆向转运，提升高密度脂蛋白浓度。此外，非诺贝特可以对通过抑制氧化体增殖物激活型受体α负性调节核因子的活性抑制部分炎症因子和粘附分子的表达，既产生降脂效果同时还具有抗炎与抗动脉粥样硬化作用；非诺贝特还能够抑制脂肪组织因子的表达，具有抗血栓作用，对高脂血症伴有凝血/纤溶系统异常的患者更加有效[7]。联合使用降脂药物可以充分发挥药物互补协同的作用，有助于全面调节血脂的异常，还可以减少由于增大剂量所带来的不良反应，应用更为安全[8]。联合用药能够有效降低患者血脂，改善心脏功能，降低体内炎症因子浓度，提升临床治疗效果。

综上所述，阿托伐他汀联合非诺贝特对冠心病合并糖尿病能够有效降低患者血脂，改善患者心脏功能，降低体内炎症因子反应，值得在临床大力推广使用。

参考文献

1李向平，龚海荣，赵水平，等.他汀联合苯扎贝特治疗急性冠脉综合征患者的调脂疗效和安全性[J].中华心血管病杂志，2013， 41 (12)：1006-1009.

2陈卓，吕美平.阿托伐他汀联合非诺贝特治疗急性冠脉综合征临床效果观察[J].现代中西医结合杂志，2Ol3，22 (22)：2466-2467.

3易文，周琼，黎玉冰，等.他汀类联合非诺贝特治疗混合型高脂血症和致动脉粥样硬化血脂异常患者的社区应用[J].中国医药导报，2013，10(18)：86-87.

4王一楠.阿托伐他汀联合非诺贝特治疗老年混合型高脂血症临床疗效观察[J].中国心血管病研究，2011，9(10)：765-768.

5邱文娟，徐春，杨雪梅.联用吡格列酮和阿托伐他汀对2型糖尿病合并高血脂症患者血脂及血管内皮功能的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2013，22(26)：2922-2923.

6夏晓琳，陈霞，郑炜.氟伐他汀联合非诺贝特治疗糖尿病合并高血脂症100例[J].中国药业，2015，24(11)：113-114.

7骆琼，马丽，叶瑞林.阿托伐他汀联合非诺贝特对冠心病并糖尿病患者的疗效与安全性[J].心血管康复医学杂志，2014，23(4)：428-431.

8赵丽娜.阿托伐他汀联合非诺贝特治疗30例糖尿病合并高血脂患者疗效观察[J].现代实用医学，2015，27(6)：784-785.

收稿日期：2015-12-5

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2016.01.019