脑卒中后抑郁程度与脑源性神经营养因子水平的相关性研究

刘　霞　杨文东

作者单位：　1.东营市第二人民医院　257335　2.利津县第二人民医院　257447



※为通讯作者

脑卒中后抑郁程度与脑源性神经营养因子水平的相关性研究

刘霞1杨文东2※

作者单位：1.东营市第二人民医院2573352.利津县第二人民医院257447

【摘要】目的通过观察脑卒中后患者汉密顿抑郁量表(HAMD)及血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平，探讨脑卒中后抑郁(PSD)程度与BDNF水平的相关性。方法选取脑卒中患者380例作为研究对象，采用HAMD进行评分及分组，同时采用ELISA法检测血清BDNF水平，进行统计学分析。结果380例脑卒中患者抑郁症状的发病率为44.5%(169/380)。有抑郁症状组与无抑郁症状组比较，HAMD分值差异具有统计学意义(t=9.711，P<0.01)，血清BDNF水平差异具有统计学意义(t=3.709，P<0.01)。脑卒中患者HAMD分值与血清BDNF水平呈显著负相关性(r=-0.514，P<0.01)。结论脑卒中后抑郁症状的发病率高，其抑郁程度与BDNF水平负相关；血清BDNF水平可作为判定脑卒中患者抑郁程度及抗抑郁疗效的参考指标。

【关键词】脑卒中抑郁脑源性神经营养因子相关性

世界卫生组织(WHO)定义脑卒中为突发的局限性或全面性神经功能缺损的临床征象，并且神经功能缺损的临床征象持续时间超过24小时，排除其他非血管性原因造成的脑功能障碍。脑卒中是一种发病率、致残率高的疾病，脑卒中后抑郁是脑卒中常见的并发症之一，其发病率约为20%～80%[1]。脑卒中后抑郁的发生严重影响着患者身心健康与生活质量，也会对患者的预后与生存产生不良影响，甚者导致患者自杀，给患者家庭与社会带来沉重负担及安全隐患[2，3]。脑卒中后抑郁发病率的研究结果差异大、发病机制仍不够清楚，它的治疗和干预已受到临床医师的认知与重视。本文为了探讨脑卒中后患者脑卒中后抑郁程度与脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor，BDNF)水平的相关性，我们对380例脑卒中患者进行了汉密顿抑郁量表(HAMD)评分，同时检测了血清BDNF水平，进行了相应的研究与统计学分析，现报告如下。

1.材料与方法

1.1材料2014年1月～2015年11月，收治的脑卒中患者380例，男性210例，女性170例，年龄35～73岁,平均年龄59.8±7.9岁。其中脑缺血患者207例，脑出血患者173例。纳入标准：符合第四届脑血管会议关于脑卒中的诊断标准[4]；并经头颅CT或磁共振成像(MRI)等影像学检查证实；愿意且能够接受评估量表的调查。排除标准：有严重认知障碍与失语；既往有精神障碍病史、抑郁症、帕金森病，严重心、肝、肾功能不全及恶性肿瘤等。研究对象或家属知情并签定同意书。

1.2研究方法采用汉密顿抑郁量表(HAMD)进行评分，HAMD共24项，总分≥17分即视为有忧郁症状，HAMD信度和效度均较高。量表由主治及以上医师进行实测，采用单个测试的方法进行资料收集。将HAMD总分≥17分者视为有抑郁症状组，<17分者视为无抑郁症状组。

1.3血清BDNF水平检测在对研究对象进行HAMD评分的当天清晨采集空腹肘静脉血3ml，自然凝固分离血清后置-80℃冷冻备检。血清BDNF的检测采用双抗夹心法(ELISA法)，BDNF酶联免疫试剂盒由武汉华美生物工程有限公司提供。使用芬兰产Multiskan MK3酶标仪及Wellwash 4 MK2洗板机测定血清BDNF水平。

2.结果

2.1脑卒中后抑郁症状的发生情况把380例脑卒中患者全部纳入研究对象，采用HAMD进行分值评定，共有169例存在抑郁状态(HAMD总分≥17分)，抑郁症状的发病率为44.5%(169/380)，此为有抑郁症状组；无抑郁症状者(HAMD总分<17分)211例，此为无抑郁症状组。

2.2脑卒中后HAMD分值及血清BDNF水平比较表1显示：有抑郁症状组与无抑郁症状组比较，HAMD分值差异具有统计学意义(t=9.711，P<0.01)，有抑郁症状组显著高于无抑郁症状组；血清BDNF水平差异具有统计学意义(t=3.709，P<0.01)，有抑郁症状组显著低于无抑郁症状组。

表1　脑卒中后HAMD分值及血清BDNF水平

注：vs无抑郁症状组，▲P<0.01。

2.3相关性分析把脑卒中患者HAMD分值与血清BDNF水平进行Spearman相关检验，HAMD分值与BDNF水平存在负相关性，相关具有显著性(r=-0.514，P<0.01)。

3.讨论

脑卒中后抑郁以显著性情绪低落或持久性兴趣丧失为主的一种情感障碍性疾病[5]。脑卒中后抑郁主要表现为：注意力不易集中、情绪波动大、激动易怒、焦虑不安、情绪低落、抑郁、不能自我控制等情绪障碍，严重者可出现阿尔茨海默病的表现，给患者和家庭带来痛苦，应引起广泛关注，要监测其心理健康，并及时给予干预是非常重要的。脑卒中后抑郁是由多种因素引起的[6~12]，如性别、人均经济收入、婚姻状况、病程、病变部位、神经功能缺陷程度评分、合并多种基础疾病等因素与脑卒中后抑郁相关，其中性别、婚姻状况、病程、神经功能缺陷程度评分和合并基础疾病与脑卒中后抑郁的发生独立相关[13]。国内外对脑卒中后抑郁发病率的报道不一，本文的发病率为44.5%，高于文献报道的37.78%的发病率[13]。原因可能与患者内在的病理生理因素变化，及外部因素(社会、人际关系、家庭变故等)刺激引起的负性情绪变化有关，脑卒中后抑郁是神经生物学因素及社会心理因素综合作用的结果[14]。

HAMD评分可对抑郁的严重程度进行分级，本文把HAMD总分≥17分者视为有抑郁症状，<17分者视为无抑郁症状，有抑郁症状组HAMD分值显著高于无抑郁症状组。BDNF能够有效调节神经元的再生和凋亡，其在海马回中含量较高，可介导海马神经细胞的生长与增殖[15，16]。文献报道[17~19]：血清BDNF水平可反应抑郁的程度，也可评估抗抑郁的临床疗效，其水平与抑郁症状的严重程度密切相关。本文有抑郁症状组血清BDNF水平显著低于无抑郁症状组，与文献报道相一致。又脑卒中患者HAMD分值与血清BDNF水平呈显著性负相关(即HAMD分值越高，血清BDNF水平越低，说明抑郁症状越重，血清BDNF水平越低)，此也与文献报道相一致。以上提示：血清BDNF水平可反应脑卒中患者忧郁的程度，也可作为评价抗抑郁疗效的指标。血液中BDNF水平高低是如何影响抑郁症状的产生或改善，BDNF如何通过血脑屏障，血液BDNF浓度与病变部位、出血量、梗死面积是否有关，及血液BDNF浓度与脑内BDNF浓度是否呈平行，以上问题的机理不明，有待于进一步深入的研究。

综上所述，本文研究对象中抑郁症状的发病率高，其抑郁程度与BDNF水平负相关；血清BDNF水平可作为判定脑卒中患者抑郁程度及抗抑郁疗效的参考指标。

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Post-stroke depression level and the level of brain derived neurotrophic factor correlation studies

(LIUXia1,YANGWendong2.1.Thesecondpeople’shospitalofDongying,Shandong257335,China.2.Thesecondpeople’shospitalofLijin,Shandong257447,China.)

【Abstract】ObjectivesBy observing the patients after stroke HAMD and serum brain derived neurotrophic factor (BDNF) levels, investigate the relationship between level of post-stroke depression(PSD) and BDNF levels.MethodsSelect 380 cases of patients with cerebral apoplexy as the research object, using HAMD scores and grouping, using ELISA method to detect serum BDNF levels at the same time, the statistical analysis. ResultsThe incidence of 380 cases of depressive symptoms in patients with cerebral apoplexy was 44.5% (169/380). Depressive symptoms group compared with no depression symptoms group, HAMD score differences statistically significant(t=9.711，P<0.01), serum BDNF level statistically significant difference (t=3.709，P<0.01).Stroke patients with HAMD score and serum BDNF levels were significantly negative correlation(r=-0.514，P<0.01). ConclusionsThe high incidence of depression after stroke, the degree of depression is negatively related to the level of BDNF. Serum BDNF levels can be used as the degree of depression in patients with cerebral apoplexy and the antidepressant effect of reference index.

【Key words】Stroke, Depression, Brain derived neurotrophic factor(BDNF), Correlation

收稿日期：2015-11-30

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2016.01.009