中医外治防治顺铂导致恶心呕吐临床研究进展※

芦殿荣　芦殿香　王　桔　柏大鹏　张文文　何生奇　王　芳　高　音　杜艳林　冯　利

(中国中医科学院望京医院肿瘤科,北京　100102)



中医外治防治顺铂导致恶心呕吐临床研究进展※

芦殿荣芦殿香△王桔1柏大鹏2张文文何生奇王芳高音杜艳林冯利

(中国中医科学院望京医院肿瘤科,北京100102)

化疗所致恶心呕吐(CINV)是肿瘤化疗患者最常见的不良反应之一，严重影响患者生活质量，影响化疗进程。顺铂是临床常用的化疗药物之一，CINV也是其常见的不良反应。近年来，有关中医外治法防治顺铂所致CINV方面取得了明显进展，且具有价格低廉、作用迅速、副反应少等优势。现将近几年中医外治防治顺铂导致CINV的研究进展概述如下。

恶心；呕吐；抗肿瘤联合化疗方案；顺铂；外治法；中医疗法

化疗所致恶心呕吐(chemotherapy induced nauseaand vomiting,CINV)是肿瘤化疗患者最常见的不良反应之一，严重影响患者生活质量，影响化疗进程。顺铂是临床常用的化疗药物之一，CINV也是其常见的不良反应。中医外治是与内服药物相对而言

的一种治疗方法，它通过人体体表、孔窍、穴位给予不同制剂的药物或物理方法，以调节脏腑组织功能，疏通经络气血，达到治疗疾病的目的。中医外治法作为中医治疗方法一个重要的分支，在治疗CINV方面具有价格低廉、作用迅速、副反应少等优势，并且CINV患者容易拒药，常不能口服药物，因此外治法更具有广泛的临床应用需要。现将近几年中医外治防治顺铂导致CINV的研究进展概述如下。

1　针刺治疗

武百强等[1]采用针刺足三里防治含顺铂化疗肺癌患者CIVN，在常规止吐方案治疗基础上于化疗第1 d开始针刺双侧足三里治疗。结果：化疗过程中患者呕吐的次数及程度明显减轻(P<0.05)，针刺足三里对防治CINV具有确切疗效。许玉萍等[2]采用针刺防治接受含顺铂方案化疗肿瘤患者CINV反应，于化疗前10 min针刺内关、中脘、足三里，用平补平泻手法，并留针30 min，化疗后6 h、12 h再针刺以上穴位各1次。结果：针刺能够明显减轻呕吐程度(P<0.05)，缩短呕吐时间(P<0.05)。黄智芬等[3]将80例以顺铂为主行联合方案化疗患者随机分为2组，各40例。对照组每次化疗均给予盐酸格拉司琼、地塞米松治疗，治疗组在对照组基础上加用针刺内关、足三里治疗。结果：治疗组CINV控制总有效率80.0%，对照组控制总有效率60.0%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组CINV控制总有效率高于对照组。

2　灸法治疗

钟少文等[4]观察艾灸联合盐酸格拉司琼注射液防治乳腺癌顺铂化疗患者CINV情况，并与单纯盐酸格拉司琼注射液防治对照观察。2组化疗前后均予盐酸格拉司琼注射液治疗，治疗组从化疗前1 d开始加用隔姜艾灸疗法。取穴神阙、中脘、内关(双)、足三里(双)，各灸10 min，灸毕各穴位轻轻按摩3～5 min。结果：治疗组CINV完全控制率及持续时间比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组较对照组可更有效改善乳腺癌联合化疗方案所致CINV。崔德利等[5]采用随机自身交叉对照的方法，观察格拉司琼注射液配合艾灸(中脘、神阙穴、足三里)预防肺癌含顺铂化疗所致CINV的疗效及不良反应。结果：艾灸可以适度提高格拉司琼注射液预防顺铂所致恶心呕吐的效果(P<0.05)，同时艾灸可以显著减轻治疗期间腹胀、便秘的发生(P<0.05)，改善患者食欲。陈志坚等[6]将103例将采用含铂类药物化疗的患者分为治疗组55例与对照组48例。2组均在化疗期间予香砂六君子汤为主的中药汤剂及5-羟色胺受体拮抗剂药物治疗，治疗组在以上治疗的基础上加用雷火灸(中脘、足三里、内关)。结果：治疗组防治CINV总有效率90.9%，对照组62.5%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0．05)，治疗组总有效率优于对照组。

3　药物贴敷疗法

3.1脐贴敷疗法张东焱等[7]观察西医常规防治联合半苏散(药物组成：半夏、紫苏梗、党参、黄芩、黄连、干姜、陈皮及生黄芪)敷脐与单纯西医常规防治对含顺铂化疗肺癌患者CINV临床效果。结果：治疗组防治总有效率91.7%，对照组总有效率73.3%，2组防治总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。陆海燕等[8]观察姜末神阙穴外敷加恩丹西酮与单用恩丹西酮在预防含顺铂化疗介入治疗后CINV的效果。结果：姜末穴位贴敷可明显降低患者介入治疗后CINV发生率(P<0.05)。周晓军等[9]将30例行顺铂化疗肿瘤患者随机分为治疗组和对照组，每组各15例。治疗组化疗结束后用止呕神贴(主要药物：姜半夏、公丁香、沉香、旋覆花、吴茱萸以及中成药行军散，由江苏省南通市中医院制剂科加工完成)外贴脐部，对照组予恩丹西酮、地塞米松、苯海拉明治疗。结果：治疗组呕吐频率明显低于对照组(P<0.05)，饮食情况及大便情况均优于对照组(P<0.05)。

3.2穴位贴敷疗法刘红英等[10]将60例均含顺铂化疗肺癌患者随机分为治疗组和对照组，每组各30例。2组均给予盐酸格拉司琼注射液防治CINV，治疗组加用丁蒂半夏膏(药物组成：半夏、生姜、柿蒂、丁香、竹茹、吴茱萸、砂仁及菜籽油)贴敷中脘。结果：2组治疗后CINV呕吐分级比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗呕吐程度低于对照组。向生霞[11]观察中脘穴外敷芳香温化健脾方(药物组成：肉桂、吴茱萸、艾叶、丁香、沉香、藿香、薄荷、旋覆花、大黄及冰片)联合格拉司琼注射液与单纯应用格拉司琼注射液防治CINV的疗效。结果：治疗组化疗后CINV防治总有效率95.0%，对照组77.5%，2组防治总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。田春[12]观察穴位敷贴治疗贴(云南普洱金利湾生物科技有限公司，取穴内关、曲池、足三里)联合格拉司琼注射液与单纯应用格拉司琼注射液防治顺铂化疗肿瘤患者CINV的疗效。结果：治疗组治疗后CINV反应程度明显低于对照组(P<0.05)。

4　耳穴贴压疗法

叶宇飞等[13]观察王不留行耳穴贴压(取神门、胃、肝、皮质下)配合5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂与单纯5-HT3受体拮抗剂治疗CINV的疗效。结果：治疗组治疗急性及延迟性CINV总有效率分别为44.4%和63.0%，对照组分别为15.0%和25.0%，2组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。毕宏达[14]观察耳穴贴压对CINV预防的作用，对照组进行常规化疗前静脉注射昂丹司琼注射液，治疗组化疗药物使用与对照组相同，但从化疗前1 d起配合耳穴贴压治疗。结果：治疗组使用昂丹司琼剂量明显低于对照组(P<0.05)。丁雅琴[15]观察耳穴贴压(胃、膈、贲门、食道、交感、神门)联合恩丹西酮对顺铂化疗患者CINV的防治作用，并分别与单纯耳穴贴压及单纯恩丹西酮防治对照观察。结果：联合组疗效均明显优于耳穴组及恩丹西酮组(P<0.05)，耳穴贴压联合恩丹西酮对CINV具有很好的防治作用。

5　电针疗法

杨焱等[16]观察电针足三里联合格拉司琼注射液与单纯采用格拉司琼注射液防治CINV的疗效，比较2组CINV改善情况。结果：治疗组总有效率90.5 %，对照组84.0 %，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。傅洁等[17]将进行顺铂介入治疗的肝癌患者随机分为治疗组和对照组，治疗组在使用止吐药的基础上加电刺激涌泉穴，对照组只使用止吐药治疗，比较2组CINV控制率。结果：治疗组急性及延迟性CINV控制率均明显优于对照组(P< 0.05)。Rivaz M 等[18]将应用顺铂或环磷酰胺的肿瘤患者随机分为电针内关组和假电针刺激组，2组化疗前均予格拉司琼、地塞米松预防CINV。结果：2组24 h内CINV表现程度差异无统计学意义(P>0.05)，但48～72 h电针内关组CINV表现程度明显低于假电针刺激组(P<0.05)。

6　穴位注射疗法

纪庆等[19]将含顺铂化疗的晚期非小细胞肺癌患者随机分为联合水针组和托烷司琼组，托烷司琼组化疗前给予托烷司琼预防CINV，联合水针组加用足三里地塞米松穴位注射。结果：2组急性CINV完全缓解率和有效控制率比较差异无统计学意义(P>0. 05)，但延迟性CINV的完全缓解率和有效控制率比较差异有统计学意义(P<0.05)。刘增慧[20]将血液系统肿瘤化疗期间常规甲氧氯普胺静脉注射预防后仍发生顽固性CINV患者随机分为2组，治疗组加用异丙嗪足三里穴位注射，对照组继续甲氧氯普胺强化止吐治疗。结果：治疗组CINV治愈率80.7%，总有效率96.2%；对照组治愈率24.0%，总有效率68.0%。2组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。井小会等[21]将应用顺铂化疗患者随机分为2组，2组化疗前均接受盐酸昂丹司琼控制急性CINV，在化疗后8 h治疗组取足三里胃复安、维生素B6穴位注射，对照组予胃复安及维生素B6肌肉注注。结果：治疗组对迟缓恶心总有效率78.3%，迟缓呕吐基本缓解率88.3%；对照组对迟缓恶心总有效率51.7%，迟缓呕吐基本缓解率70.0%。2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。吴英举[22]采用胃复安足三里穴位注射联合恩丹西酮防治CINV，并分别与单纯胃复安足三里穴位注射及恩丹西酮防治对照观察，比较3组CINV持续时间情况。结果：联合组CINV持续时间与穴位注射组及恩丹西酮组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，联合组持续时间最短。王艳秋等[23]采用自身对照法观察采用顺铂化疗的肿瘤患者CINV情况，观察4个化疗周期，第1、2个周期采用昂丹司琼静脉推注、地塞米松肌肉注射防治CINV，第3、4周期用昂丹司琼静脉推注、维生素B6足三里穴位注射防治。结果：前后2组周期化疗CINV发生情况比较差异有统计学意义(P<0.05)，说明足三里穴位注射对CINV防治具有确切疗效。芦殿荣等[24]观察艾迪注射液足三里穴位注射联合格拉司琼与单纯应用格拉司琼防治含顺铂化疗方案患者CINV的疗效。结果：治疗组对急性CINV缓解及远期中医证候改善均优于对照组(P<0.05)。

7　小　结

如何减轻肿瘤患者CINV是目前医学界研究的难点和热点。尽管中医学中没有CINV概念，但很早就有药毒、药邪等类似记载，应属纳呆、呕吐的范畴，辨证多为脾胃不和、脾气亏虚，治以和胃止呕、消痞除满、活血解毒、补脾益肾为主，又因顺铂等化疗药物导致的CINV明显，所以口服药物干预效果欠佳，因而多采用中医外治法防治。但目前也存在一些问题：①中医对顺铂导致CINV没有统一或者相对统一的辨证分型标准和疗效评定标准，很难进行比较深入的临床研究；②中医外治防治顺铂所致CINV的临床报道多是医家在临证实践过程中对个案病例或系列病例的经验总结，缺乏严格设计的前瞻性临床试验研究，已发表的大部分临床研究其设计质量也不高，随机对照试验比例不大，样本数量较少，测量指标不明确，证候或疗效判断指标难以规范化和量化，可重复性低，且疗效指标多为临床症状等主观指标。上述问题影响了结果的可靠性，研究的科学价值也很难得到医学界广泛认可。我们认为可从以下几方面努力：①加强采用随机对照、前瞻性临床试验研究方法，合理计算样本量，以国际公认或者业内公认指标进行疗效评判，使结果科学可信；②突出中医特色，并加强中医团队的协调协作，制订统一的辨证分型标准和具有中医特色的疗效评定标准，以期更好的发挥中医优势。

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(本文编辑：石康)

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.01.043

△青海大学医学院高原医学研究中心,青海西宁810001

R244；R453.9

A

1002-2619(2016)01-0138-04

芦殿荣(1978—)，女，副主任医师，博士。从事中医药抗肿瘤临床及基础研究工作。

2014-03-21)

※ 项目来源：中国中医科学院院级资助临床自由探索项目(编号：ZZ0708089)

1广东燕岭医院骨科，广东广州519517

2北京市房山区中医医院肿瘤科，北京102400