浅析进行药物质量控制分析方法验证的原则和项目

沈 煜

生物药物（Biological pharmaceutical）是指运用微生物学、生物学等最新的科研成果，利用微生物学、生物化学、药学等原理制造的用于预防、治疗与诊断疾病的产品。我国是全球最大的药物制剂生产国，《中国生物制药行业技术研发与新品上市分析报告》中提到，近十年来，我国针对癌症、心脏病、高血压、糖尿病、神经系统疾病等重大疾病开发了近200种药品[1]。在制药产业不断发展的同时，相应的药物质量控制分析方法验证也应得到完善，以满足日益发展的生物药物质控要求。本文对国内外生物药物分析方法验证的理念、特点及研究进展进行了简要的综述，以便相关的医学工作者在今后的药物质量控制工作中将方法建立和验证工作融为一体，对药物质量控制分析方法进行评价和研究，也为药物质量控制提供保障。

1 药物质量控制分析方法验证的研究进展

药物质量控制的分析方法验证是判定进行药物试验的方法是否能达到预期的目标，或判定分析方法的误差是否在允许的范围内的科学证明方法。美国食品药品监督管理局（FDA）的分析方法验证包含了药品的分析方法、方法验证和方法转移等内容。2012年，欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）在《生物分析方法验证指导原则》中针对生物大分子药物明确提出分析方法验证的相关指标与标准。2015年，我国在药典草案中引入了该指导原则，并根据我国的实际情况颁布了《生物技术药物研究开发和质量控制》和《生物制品质量控制分析方法验证技术审评一般原则》两部关于生物制品质控的白皮书，初步对生物药品的质量控制分析方法验证进行了描述[2]。

2 进行药物质量控制分析方法验证的原则

同一分析方法可用于不同的检验项目，但对其进行验证的内容会有所不同。验证的内容主要取决于该检测项目在药物质量控制中的作用。如，高效液相色谱法（HPLC法）以专属性验证为基础，同时可对范围、线性、准确度等项目进行检测[3]。此外，无论是仿制药还是新药，都要对相关的分析方法进行验证。目前，对新药的分析与验证方法均已达成共识。仿制药的生产工艺、成分、原料等与被仿制药存在较大的差别，只能将被仿制药的质控标准与分析方法作为参考，并在此基础上根据其自身的特点建立新的质量控制标准，并对新建立的分析方法进行验证。

3 药物质量控制分析方法验证的项目

目前，药物质量控制分析方法验证的项目主要有鉴别、杂质检查及定量测定等。

3.1 鉴别

常用的鉴别方法有色谱法（如薄层色谱法、HPLC法）、化学法、光谱法（如紫外-可见分光光度法、红外分光光度法）等[4]。通过鉴别能准确判定药物中目标化合物的种类。鉴别的最主要的内容是判定分析方法的专属性，即对结构相似的化合物或可能共存的物质进行区分的能力。如果使用单一的分析方法难以完全鉴别被分析的目标化合物，应联合两种或两种以上的分析方法进行鉴别，以加强对鉴别项目的专属性。

3.2 杂质检查

检测主药与杂质的分离度是对原料药进行杂质检查的主要方法。进行此类检测时，要明确主药与杂质的最低含量标准，以证明原料药的有效性。检查杂质需要进行破坏性试验，并分析药物在生产、贮存及使用中可能产生的杂质。另外，除了对原料药进行破坏性试验，还要对辅料在相同的条件下进行试验，证明辅料不会对原料药的试验结果造成影响。

3.3 定量测定

定量测定一般包括药物含量均匀度测定、药物含量测定、杂质的定量控制及固体制剂溶出量与释放量的测定等。对药物进行定量测定时，可建立两种测定原理不同的测定方法，并将这两种测定方法的稳定性与准确性与其他质控方法进行对比，选择其中比较稳定、准确的测定方法作为最终的分析方法[5]。

4 体会

药物质量安全不仅是卫生、科技领域的问题，也是重要的社会问题。药物安全直接关系到人们的生命安全和社会稳定。选择良好的药品质量控制分析方法对保障药物的安全具有重要的意义。因此，相关的工作人员要积极进行药物质量控制分析方法验证，建立药物质量管理体系，加强对相关产品的监督力度，从根本上保证我国的药物安全。

[1] 张双庆，范玉明.大分子生物药物生物分析方法验证—解读欧洲药品管理局指导原则[J].国外医药抗生素分册，2012，9（33）：199-200.

[2] Garofolo F，Michon J，Leclaire V，et al.US FDA/EMA har monization of their bioanalytical guidance/guideline and activities of the Global Bioanalytical Consortium[J].Bioanalysis，2012， 4（3）：231.

[3] Savoie N，Garofolo F，van Amsterdam P，et al. 2010 whi te paper on recent issues in regulated bioanalysis & glo bal harmonization of bioanalytical guidance[J]. Bioanaly sis，2010，2（12）：1945.

[4] 于敏，张双庆，李佐刚.生物样品中化学药物定量分析方法验证的进展与解读[J].药物分析杂志，2013，33（11）：2019-2020.

[5] DeSilva B，Garofolo F，Rocci M，et al.2012 White Paper on recent issues in bioanalysis and alignment of multi ple guidelines[J].Bioanalysis，2012，4，（18）：2213.