左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫腺肌症患者月经及卵巢功能的影响研究

涂 皎，高 毅，黄茂兰，肖雁冰

·论著·

左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫腺肌症患者月经及卵巢功能的影响研究

涂 皎，高 毅，黄茂兰，肖雁冰

E-mail：xiaoyb7683@163.com

【摘要】目的探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫腺肌症患者月经及卵巢功能的影响。方法选取2011年8月—2014年2月在遵义市妇幼保健院接受治疗的子宫腺肌症患者180例。采用随机抽签法，将患者分为对照组和观察组各90例。对照组口服米非司酮治疗，观察组采用宫内放置左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗，治疗时间均为3个月。记录并比较两组治疗前后的月经情况和卵巢功能，以及两组用药期间的不良反应发生情况。结果两组平均年龄、平均病程、子宫体积及子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组月经期、月经周期及痛经程度评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组月经期及月经周期比较，差异无统计学意义(P>0.05)；而痛经程度评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组月经期、月经周期及痛经程度评分与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前、后，两组血清卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清FSH和LH水平与治疗前比较，差异亦无统计学意义(P>0.05)。治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论左炔诺孕酮宫内缓释系统可以改善子宫腺肌症患者的月经情况，减轻其痛经程度，对卵巢功能影响较小，安全性较高，值得在临床上推广应用。

【关键词】子宫疾病；左炔诺孕酮宫内缓释系统；月经；卵巢功能

涂皎，高毅，黄茂兰，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫腺肌症患者月经及卵巢功能的影响研究[J].中国全科医学，2016，19(4)：427-430.[www.chinagp.net]

Tu J,Gao Y,Huang ML,et al.Influence of levonorgestrel-releasing intrauterine system on menstruation and ovarian function of patients with adenomyosis of uterus[J].Chinese General Practice，2016，19(4)：427-430.

Influence of Levonorgestrel-releasing Intrauterine System on Menstruation and Ovarian Function of Patients With Adenomyosis of UterusTUJiao,GAOYi,HUANGMao-lan,etal.DepartmentofGynecology,theAffiliatedMaternalandChildrenHospitalofZunyiMedicalCollege,Zunyi563000,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influence of levonorgestrel-releasing intrauterine system on menstruation and ovarian function of patients with adenomyosis of uterus.MethodsWe enrolled 180 patients with adenomyosis of uterus who were treated from August 2011 to February 2014.Using random sampling method,we divided the patients into control group and observation group,with 90 patients in each group.The control group was orally administrated with mifepristone,and the observation group was treated with levonorgestrel-releasing intrauterine system implanted in uterus.The treatment all lasted for 3 months.Menstruation and ovarian function were recorded and compared between the two groups before and after treatment,and the adverse reactions during treatment were also recorded.ResultsThe two groups were not significantly different in average age,average length of disease,volume of uterus and thickness of endometrium(P>0.05).Before treatment,the two groups were not significantly different in menstrual period,menstrual cycle and dysmenorrheal degree(P>0.05).After treatment,the two groups were not significantly different in menstrual period and menstrual cycle(P>0.05);the two groups were significantly different in dysmenorrhea degree (P<0.05).Before and after treatment,the two groups were not significantly in serum FSH and LH level(P>0.05);serum FSH and LH levels of the two groups after treatment were not significantly different from those before treatment(P>0.05).During treatment,the two groups were not significantly different in adverse reaction rate(P>0.05).ConclusionLevonorgestrel-releasing intrauterine system can improve menstruation and relieve dysmenorrhea.It has only few influence on ovarian function and is safe,worth to be promoted in clinical practice.

【Key words】Uterine diseases;Levonorgestrel-releasing intrauterine system;Menstruation;Ovarian function

子宫腺肌症(adenomyosis，AM)是育龄期妇女常见病，也是较为常见的雌激素依赖性疾病，多发于30～50岁经产妇[1]，主要临床表现为继发性痛经、月经量过多、不孕等[2]。近年来，我国的子宫腺肌症发病率呈逐年升高趋势，且患病人群日趋年轻化[3]。子宫切除是根治子宫腺肌症的有效方法，但创伤性较大，术后患者卵巢血液供应减少1/2，容易导致卵巢功能早衰及相应并发症的发生，且会失去生育能力[4]。左炔诺孕酮宫内缓释系统(levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS)是一种含左炔诺孕酮的新型宫内节育器，可在体内定时释放左炔诺孕酮[5-6]，主要作用于子宫内膜，使子宫内膜对雌二醇的反应性降低，减缓子宫内膜增生，从而达到持续治疗的目的[7]。但有研究显示，左炔诺孕酮宫内缓释系统在临床治疗上的不良反应发生率较高，主要表现为不规则阴道流血[8]。本研究旨在探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫腺肌症患者月经和卵巢功能的影响。

1对象与方法

1.1研究对象选取2011年8月—2014年2月在遵义市妇幼保健院接受治疗的子宫腺肌症患者180例。子宫腺肌症的诊断标准参照参考文献[1]。纳入标准：(1)已婚妇女；(2)年龄为20～70岁；(3)存在不同程度子宫体增大。排除标准：(1)3个月内使用过甾体类激素或促性腺激素释放激素激动剂等；(2)合并肝肾功能异常；(3)既往存在生殖道或乳腺肿瘤史，或近期发生过生殖道感染；(4)合并盆腔囊肿；(5)存在内膜恶性病变；(6)存在宫内节育器或左炔诺孕酮禁忌证；(7)不能配合完成随访。本研究通过了本院伦理委员会的批准，纳入患者均知情同意。

1.2研究方法采用随机抽签法，将患者分为对照组和观察组各90例。通过查阅电子病历收集患者的一般资料，包括年龄、病程、子宫体积及子宫内膜厚度等。记录并比较两组患者治疗前和治疗后3个月的月经情况、卵巢功能，以及两组用药期间的不良反应发生情况。

1.2.1治疗方法对照组口服米非司酮(北京紫竹药业生产，25 mg/片，生产批号：20110942)，12.5 mg/次，1次/d；观察组宫内放置左炔诺孕酮宫内缓释系统(德国拜耳医药保健有限公司广州分公司生产，T型塑料支架，横臂长32 mm，纵臂长19 mm，内含52 mg左炔诺孕酮，生产批号：20108432)，于月经期第3～7 d由经过统一培训的医生放置，放置后宫颈口均留有2 cm尾丝，且确保位置正常。

1.2.2痛经程度评价方法分别于治疗前和治疗后3个月，采用国际通用慢性疼痛分级评分标准[3]，以视觉模拟评分(VAS)计算痛经程度。由患者自行评定，0分表示无疼痛，100分表示存在无法忍受的疼痛，分数越高表示疼痛程度越剧烈。

1.2.3卵巢功能评价方法采用卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)水平评价患者卵巢功能。分别于治疗前和治疗后3个月，抽取患者空腹静脉血4～5 ml。抗凝后，25 ℃下，以1 500 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，分离上清液并将其保存于-80 ℃冰箱中。由本院检验科人员在生化分析室采用化学发光法检测FSH和LH。

2结果

2.1两组一般资料比较两组平均年龄、平均病程、子宫体积及子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

±s)

2.2治疗前、后两组月经情况比较治疗前两组月经期、月经周期及痛经程度评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组月经期及月经周期比较，差异无统计学意义(P>0.05)；而痛经程度评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组月经期、月经周期及痛经程度评分与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3治疗前后两组卵巢功能比较治疗前、后，两组血清FSH和LH水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清FSH和LH水平与治疗前比较，差异亦无统计学意义(P>0.05，见表3)。

±s)

注：与治疗前比较，aP<0.05

Table 3Comparison of ovarian function between the two groups between and after treatment

组别例数FSH治疗前 治疗后LH治疗前 治疗后对照组907.08±1.457.10±1.765.21±1.735.18±1.98观察组907.13±1.237.08±1.455.18±1.095.16±1.73t值0.2830.2670.3010.299P值>0.05>0.05>0.05>0.05

注：FSH=卵泡刺激素，LH=黄体生成素

2.4两组不良反应发生情况比较治疗期间，对照组发生阴道不规则出血、闭经、月经稀发及乳房胀痛的患者数分别为1、2、1、1例，不良反应发生率为5.6%(5/90)；观察组分别为2、1、0、1例，不良反应发生率为4.4%(4/90)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.08，P>0.05)。

3讨论

子宫腺肌症是妇科常见病和多发病，近年来其发病率呈上升和年轻化趋势，已经成为影响妇女身心健康与生育功能的难治性疾病。有研究显示，子宫腺肌症与多次妊娠、人工流产及慢性子宫内膜炎等有关[9-10]。临床治疗中，子宫切除是其较为常用和有效的方法，但不适用于年轻患者，故关于其保守治疗的探讨越来越有意义。有研究显示，米非司酮治疗子宫腺肌症的临床疗效较好，但药物依赖性较强，停药后容易复发[11]。

左炔诺孕酮宫内缓释系统是一种新型宫内节育器，最初应用于避孕领域，后发现其对子宫腺肌症等均有治疗作用，从而在临床上得到广泛应用。从结构上分析，左炔诺孕酮宫内缓释系统是载有52 mg左炔诺孕酮的宫内节育器，外观为T型塑料支架，纵臂为储库，储库外被聚二甲基硅氧烷膜覆盖，为控制左炔诺孕酮微量释放的重要部分[12]。从作用机制上分析，左炔诺孕酮是一种高效孕激素，具有抗雌激素活性，可以使雌二醇转化为硫酸雌酮，并排出细胞。除此之外，左炔诺孕酮对雌激素受体也有抑制作用，雌激素无法与受体有效结合，抑制子宫内膜增生，病灶没有良好的生长环境就会逐步萎缩[13]。

本研究中，纳入的两组患者均治疗顺利，观察组中无左炔诺孕酮宫内缓释系统脱落病例。研究结果显示，两组患者的痛经程度较治疗前均有所改善，且治疗后观察组的痛经程度轻于对照组，表明左炔诺孕酮宫内缓释系统能有效缓解患者痛经症状。另外，治疗后两组患者月经周期均延长，月经期缩短，且观察组与对照组月经周期和月经期无差异。有研究显示，左炔诺孕酮宫内缓释系统可以有效减小子宫体积、减少子宫血流量，改善月经情况[14]。表明左炔诺孕酮宫内缓释系统可以有效延长患者月经周期，缩短月经期，从而达到有效缓解月经出血的效果。

左炔诺孕酮宫内缓释系统是现在应用较为广泛、效果相对优良的新型避孕药具，体内作用时间约为5年，具有使用方便、药物效果较好、安全性较高的优点[15]。需要注意的是，放置左炔诺孕酮宫内缓释系统后初始阶段间断出血是正常使用反应，关系到后续用药问题[16]。本研究治疗期间，两组阴道不规则出血、闭经、月经稀发及乳房胀痛等不良反应的发生率均较低，对症处理后均有明显好转，表明左炔诺孕酮宫内缓释系统的安全性较高。另外，本研究中，患者在应用左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗期间，血清FSH和LH水平较稳定，且维持在正常中期水平[17]。可见，虽然左炔诺孕酮宫内缓释系统可以降低精子在子宫和输卵管内的活动度和功能，但其对卵巢功能无明显影响。

总之，左炔诺孕酮宫内缓释系统可以改善子宫腺肌症患者的月经情况，缓解其痛经程度，且对卵巢功能影响较小，安全性较好，值得在临床上推广应用。

作者贡献：涂皎进行试验设计与实施、撰写论文、成文并对文章负责；涂皎、高毅、黄茂兰进行试验实施、评估、资料收集；肖雁冰进行质量控制与审校。

本文无利益冲突。

参考文献

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(本文编辑：王凤微)

(收稿日期：2015-10-26；修回日期：2015-12-23)

【中图分类号】R 711.22

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.04.014

通信作者：肖雁冰，563000 贵州省遵义市，遵义医学院附属妇女儿童医院 遵义市妇幼保健院妇科；

基金项目：国家自然科学基金资助项目(81460233)——MURU对子宫血液动力学和卵巢功能影响的研究
作者单位：563000 贵州省遵义市，遵义医学院附属妇女儿童医院 遵义市妇幼保健院妇科