三伏贴对妊娠期哮喘慢性持续期患者的治疗效果研究

田福玲，李 旗，赵 岩，崔建美，马树祥，王洪彬，李雪青

三伏贴对妊娠期哮喘慢性持续期患者的治疗效果研究

田福玲，李 旗，赵 岩，崔建美，马树祥，王洪彬，李雪青

【摘要】目的探讨三伏贴对妊娠期哮喘慢性持续期患者的治疗效果。方法选取2010年1月—2014年1月到华北理工大学附属医院就诊的妊娠期哮喘慢性持续期患者120例。按照随机数字表法，将其分为对照组和试验组各60例。对照组采用布地奈德雾化吸入治疗，试验组在对照组的治疗基础上加用三伏贴治疗。分别于治疗前和试验组末次贴敷结束10 d后，检测两组肺功能、炎性因子及相关因素水平，同时记录两组临床疗效和不良反应发生情况。结果对照组有57例完成了治疗，试验组58例，两组平均年龄、平均病程及疾病程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组第1秒用力呼气末容积(FEV1)、呼气峰流量(PEF)、FEV1与用力肺活量比值(FEV1/FVC)比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组FEV1、PEF及FEV1/FVC比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组FEV1、PEF及FEV1/FVC与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组血清转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(INF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、辅助性T细胞(Th17)、皮质醇及瘦素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组血清TGF-β1、INF-α、IFN-γ、Th17、皮质醇及瘦素水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组血清TGF-β1、INF-α、IFN-γ、Th17、皮质醇及瘦素水平与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组临床疗效比较，差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论三伏贴治疗妊娠期哮喘慢性持续期的临床疗效确切，可以改善患者肺功能、血清炎性因子及相关因素水平，且不良反应较少。

【关键词】妊娠并发症；哮喘；慢性持续期；三伏贴；治疗结果

田福玲，李旗，赵岩，等.三伏贴对妊娠期哮喘慢性持续期患者的治疗效果研究[J].中国全科医学，2016，19(4)：482-485.[www.chinagp.net]

Tian FL,Li Q,Zhao Y,et al.Efficacy of dog-days paste on pregnant patients with asthma in chronic persistent period[J].Chinese General Practice，2016，19(4)：482-485.

Efficacy of Dog-days Paste on Pregnant Patients With Asthma in Chronic Persistent PeriodTIANFu-ling,LIQi,ZHAOYan,etal.TraditionalChineseMedicineCollege,NorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy of dog-days paste on pregnant patients with asthma in chronic persistent period.MethodsWe enrolled 120 pregnant patients with asthma in chronic persistent period who were treated in the Affiliated Hospital to the North China University of Science and Technology from January 2010 to January 2014.Using random number table method,we divided the subjects into two groups:control group(n=60) and trial group(n=60).Control group was administrated with budesonide atomization inhalation treatment,and trial group was administrated with dog-days paste on the basis of budesonide atomization inhalation treatment.Before treatment and 10 days after the last application of dog-days paste,pulmonary function,inflammatory factor and relevant factors of the two groups were detected,and the clinical efficacy and adverse reactions were recorded.ResultsThere were 57 patients in control group and 58 patients in trial group who completed the treatment.The two groups were not significantly different in average age,average length of disease and degree of disease(P>0.05).Before treatment,the two groups were not significantly different in FEV1,PEF and FEV1/FVC(P>0.05);after treatment,the two groups were significantly different in FEV1,PEF and FEV1/FVC(P<0.05);after treatment,FEV1,PEF and FEV1/FVC of the two groups were significantly different from those before treatment(P<0.05);Before treatment,the two groups were not significantly different in TGF-β1,INF-α,IFN-γ,Th17,cortisol and leptin level(P>0.05);after treatment,the two groups were significantly different in TGF-β1,TNF-α,IFN-γ,Th17,cortisol and leptin(P<0.05);after treatment,TGF-β1,INF-α,IFN-γ,Th17,cortisol and leptin level of the two groups were significantly different from those before treatment(P<0.05).The two groups were significantly different in clinical efficacy(P<0.05).The two groups were not significantly different in the incidence of adverse reaction(P>0.05).ConclusionDog-days paste has obvious curative effect on pregnant patients with asthma in chronic persistent period,and improves pulmonary function,the levels of serum inflammatory cytokines and relevant factors,with few adverse reactions.

【Key words】Pregnancy complications;Asthma;Chronic persistent period;Dog-days paste;Treatment outcome

女性慢性哮喘患者在妊娠期会出现哮喘急性发作现象，严重威胁着孕妇和胎儿的安全。妊娠对支气管哮喘的影响十分复杂，与机体内激素水平和气管对激素的敏感性有密切关系[1-4]。临床实践中，采用传统中医外用法三伏贴对妊娠期哮喘患者进行预防和治疗，取得了较为满意的效果。故本研究在常规治疗的基础上，采用三伏贴对部分妊娠期哮喘慢性持续期患者进行治疗，观察其肺功能、临床疗效及不良反应，同时记录其与哮喘发作相关炎性因子的变化，以探讨三伏贴在防治妊娠期哮喘慢性持续期中的治疗效果和作用机制。

1对象与方法

1.1研究对象选取2010年1月—2014年1月到华北理工大学附属医院就诊的妊娠期哮喘慢性持续期患者120例。妊娠期哮喘慢性持续期的诊断及分级标准参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南》[5]。纳入标准：(1)年龄为21～39岁；(2)妊娠6个月以内；(3)根据病情可明确分为轻、中、重度。排除标准：(1)合并循环系统、泌尿系统及造血系统等原发性疾病；(2)近半年内接受过全身激素治疗或其他免疫调节治疗[6]。研究通过了本院伦理委员会的批准，研究前纳入患者均签署知情同意书。

1.2研究方法按照随机数字表法，将纳入患者分为对照组和试验组各60例。采用查阅电子病历的方法，收集两组的一般资料，包括年龄、病程及疾病程度。记录并比较两组肺功能、炎性因子及相关因素水平、临床疗效、不良反应情况。

1.2.1治疗方法(1)对照组采用布地奈德雾化吸入治疗，布地奈德气雾剂(阿斯利康制药有限公司，生产批号：201202368)的吸入剂量为 256 μg/次，1次/d。同时嘱患者避免接触变应原，注意休息，防寒保暖，适量运动，保持良好情绪。(2)试验组在对照组的治疗基础上加用三伏贴治疗。将白芥子、麻黄、生姜以3∶1∶1的比例研制成粉末，过筛，与蜂蜜调成糊状。取药4 g，装入2 cm×2 cm的无纺布小布袋中，再将其固定于防过敏胶带上，制成贴剂，约4 cm×5 cm。敷贴穴位包括天突、大椎、肺俞(双侧)、脾俞(双侧)、肾俞(双侧)、定喘(双侧)、足三里(双侧)。敷贴方法为：嘱患者取坐位，暴露所选穴位，先将要贴敷的穴位以75%乙醇溶液消毒，然后将药膏中心对准穴位贴敷，5～6 h后揭开，以局部皮肤有轻微灼热感、充血潮红或细小水泡为宜。敷贴时间为头伏、二伏及三伏的第1天。

1.2.2肺功能检查分别于治疗前和试验组末次贴敷结束10 d后，以《全球哮喘防治战略创议》[7]为参考标准，采用FGC-A+肺功能仪(武汉新迪伟业医疗器械有限公司生产)检测第1秒用力呼气末容积(FEV1)、呼气峰流量(PEF)、FEV1与用力肺活量比值(FEV1/FVC)。操作方法：夹住患者鼻子，保持用嘴呼吸，嘱患者尽可能含紧口嘴，保证测试过程中不漏气，尽可能配合操作者口令，即时做呼气和吸气动作，尽最大可能吸气，然后以最大力量、最快速度呼出。

1.2.3炎性因子及其相关因素水平检测方法分别于治疗前和试验组末次贴敷结束10 d后，抽取患者清晨空腹静脉血5 ml。采用TDZ5-WS台式低速离心机(上海卢湘仪离心机仪器有限公司生产)在常温下，以5 000 r/min离心20 min，离心半径为15 cm。取上层血清，保存于-20 ℃的冰箱中。采用酶联免疫分析法检测血清中转化生长因子β1(TGF-β1) 、肿瘤坏死因子α(INF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)水平，采用Ficoll密度梯度离心法检测辅助性T细胞(Th17)水平，采用放射免疫法检测皮质醇和瘦素水平。操作过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.3临床疗效评价(1)完全控制：哮喘症状完全缓解，或偶有可自行缓解的轻度发作，FEV1(或PEF)增加量>35%，或FEV1(或PEF)≥80%预计值，PEF昼夜波动率≤20%；(2)部分控制：哮喘发作症状明显减轻，FEV1(或PEF)增加量为15%～35%，PEF昼夜波动率<20%，但仍需使用糖皮质激素或支气管扩张剂；(3)未控制：临床症状和FEV1(或PEF)测定值无改善或加重[5]。

2结果

2.1两组一般资料比较治疗过程中，对照组失访1例，退出2例；试验组失访1例，退出1例。最终对照组纳入患者57例，试验组58例，两组平均年龄、平均病程及疾病程度比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2治疗前后两组肺功能比较治疗前两组FEV1、PEF及FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组FEV1、PEF及FEV1/FVC比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组FEV1、PEF及FEV1/FVC与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3治疗前后两组炎性因子及相关因素水平比较治疗前两组TGF-β1、INF-α、IFN-γ、Th17、皮质醇及瘦素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组TGF-β1、INF-α、IFN-γ、Th17、皮质醇及瘦素水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组TGF-β1、INF-α、IFN-γ、Th17、皮质醇及瘦素水平与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4两组临床疗效比较两组临床疗效比较，差异有统计学意义(u=16.220，P<0.05，见表4)。

2.5两组不良反应发生率比较治疗过程中，两组均无血、尿、便检测异常患者。对照组中2例出现心悸症状，3例出现轻微神经症状，不良反应发生率为8.8%(5/57)；试验组中1例出现心悸、腹泻症状，1例出现腹泻、轻微头痛症状，不良反应发生率为3.4%(2/58)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=2.071，P>0.05)。

3讨论

临床上，妊娠期哮喘慢性持续期的防治原则包括两个方面[8-9]，分别为：(1)使哮喘得到有效控制，帮助孕妇及其胎儿安全度过妊娠期和分娩期；(2)尽量减轻防治药物对患者造成的不良损害。既往研究表明，三伏贴在防治哮喘发作方面具有较为积极的作用[10-11]。其采用冬病夏治的方法，以春夏养阳为原则对妊娠期哮喘慢性持续期进行调理。

由于妊娠期哮喘患者是个极特殊的群体，故哮喘控制药物的选择应尤为谨慎。近30年来，关于三伏贴治疗妊娠期哮喘患者的文献报道较少，故本研究在三伏贴的中药组成上进行了认真的安全性分析，最终选用白芥子、麻黄、生姜及蜂蜜4种无毒性中药。经查阅相关文献，无该4种中药对妊娠期患者有明显不良作用的报道。方中白芥子、麻黄、生姜可温肺止咳、化痰开窍、止咳平喘，蜂蜜可调和诸药、缓和药性。在气候炎热、人体腠理开泄的时候敷贴，可使药物循经迅速吸收，从而起到调节经络气血和脏腑功能的作用，达到正气存内、邪不可干的功效。本研究所选穴位中，天突、大椎、肺俞、定喘可以清热宣肺、止咳平喘；脾俞、肾俞、足三里可以调和气血、通经疏络、扶正培元、纳气平喘，同样外界刺激也不会产生毒副作用[12]。

表1　两组一般资料比较

注：a为χ2值

表4　两组临床疗效比较(例)

±s)

注：FEV1=第1秒用力呼气末容积，PEF=呼气峰流量，FEV1/FVC=第1秒用力呼吸末容积与用力肺活量比值；与治疗前比较，aP<0.05

±s)

注：TGF-β1=转化生长因子β1，INF-α=肿瘤坏死因子α，IFN-γ=γ-干扰素，Th17=辅助性T细胞；与治疗前比较，aP<0.05

在保证用药安全性的基础上，对部分患者加用三伏贴进行治疗。结果显示，试验组患者的临床疗效优于对照组。联合采用三伏贴进行治疗的患者，FEV1、PEF及FEV1/FVC升高，患者肺功能得到改善；同时患者血清TGF-β1、INF-α、Th17及瘦素水平降低，IFN-γ和皮质醇水平升高。炎性因子和相关因素水平得到改善后，患者机体内炎性细胞黏附、浸润减少，细末支气管痉挛减缓，气道玻璃样变减慢[13-18]，有利于哮喘症状的有效控制。另外，本研究也对两组患者治疗期间的不良反应进行了初步观察，发现只有少数病例会出现轻微心悸、胃肠道和神经等症状，且试验组的不良反应发生率低于对照组，说明三伏贴治疗妊娠期哮喘慢性持续期的不良反应较少。

综上所述，采用三伏贴对妊娠期哮喘慢性持续期患者进行治疗，可以改善患者肺功能、血清炎性因子和相关因素水平，临床疗效较好，且不良反应较少，值得在临床上推广应用。由于哮喘发病机制的复杂性和妊娠期患者的特殊性，本课题组进一步的研究将针对三伏贴治疗妊娠期哮喘相关高早产率、子痫、妊娠期糖尿病、胎盘早期剥离、子宫内胎儿生长发育迟缓、剖宫产、围生期死亡及低出生体质量等并发症进行，从而了解三伏贴治疗妊娠期哮喘的临床有效性和安全性。

作者贡献：田福玲进行试验设计与实施、撰写论文、成文并对文章负责；李旗、赵岩、崔建美、马树祥、王洪彬、李雪青进行试验实施、评估、资料收集；李旗进行质量控制与审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：王凤微)

(收稿日期：2015-09-26；修回日期：2015-12-23)

【中图分类号】R 714.25

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.04.027

通信作者：赵岩，063000 河北省唐山市，华北理工大学中医学院；E-mail：1084308431@qq.com

基金项目：国际科技合作计划项目(2013DFG31080)；国家自然科学基金资助项目(81303046)
作者单位：063000 河北省唐山市，华北理工大学中医学院

·中医·中西医结合研究·