高三酰甘油血症-腰围表型与2型糖尿病患者下肢动脉病变的关系研究

黄 沁，都 健

·论著·

高三酰甘油血症-腰围表型与2型糖尿病患者下肢动脉病变的关系研究

黄 沁，都 健

【摘要】目的探讨高三酰甘油(TG)血症-腰围(WC)表型(HTGW)与2型糖尿病患者下肢动脉病变的关系。方法选取2013年5月—2014年7月在中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科住院的2型糖尿病患者404例，根据是否具有高TG、高WC分为4组：TG和WC正常组(A组，n=65)、单纯高TG组(B组，n=19)、单纯高WC组(C组，n=103)和HTGW组(D组，n=217)，比较4组患者的一般情况及下肢动脉病变发生率，同时分析下肢动脉病变的独立危险因素，最后应用受试者工作特征(ROC)曲线分析HTGW、WC、腰臀比(WHR)、BMI分别对男、女患者下肢动脉病变的预测价值。结果D组WC、WHR、BMI、空腹C肽(F-C肽)水平均高于A、B、C组，总胆固醇(TC)、血尿酸(UA)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h C肽(2 h-C肽)、TG水平均高于A、C组，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)；而4组餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h胰岛素(2 hINS)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平间差异无统计学意义(P>0.05)。D组下肢动脉病变发生率均高于A、B、C组，差异有统计学意义(P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示，性别、年龄、HTGW是2型糖尿病患者下肢动脉病变的影响因素(P<0.05)。HTGW预测男、女患者下肢动脉病变的ROC曲线下面积均最大，分别为0.643、0.706(P<0.05)；WC、WHR预测女性患者下肢动脉病变的ROC曲线下面积分别为0.647、0.612(P<0.05)，而BMI对男、女患者下肢动脉病变的诊断均无统计学意义(P>0.05)。结论HTGW与2型糖尿病患者下肢动脉病变有关，为下肢动脉病变的独立危险因素，可作为预测2型糖尿病患者合并下肢动脉病变的良好指标。

【关键词】2型糖尿病；高三酰甘油血症-腰围表型；下肢动脉病变

黄沁，都健 .高三酰甘油血症-腰围表型与2型糖尿病患者下肢动脉病变的关系研究[J].中国全科医学，2016，19(4)：422-426.[www.chinagp.net]

Huang Q,Du J.Correlation between hypertriglyceridemic-waist phenotype and lower extremity arterial diseases in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Chinese General Practice，2016，19(4)：422-426.

Correlation Between Hypertriglyceridemic-waist Phenotype and Lower Extremity Arterial Diseases in Patients With Type 2 Diabetes MellitusHUANGQin,DUJian.DepartmentofEndocrinology,theFourthAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110032,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the correlation between hypertriglyceridemic-waist phenotype(HTGW) and lower extremity arterial diseases in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsFrom May 2013 to July 2014,we enrolled 404 T2DM patients who were admitted into the Department of Endocrine and Metabolism of the First Affiliated Hospital of China Medical University.According to the condition of high TG level and high WC level,the subjects were divided into 4 groups:TG and WC normal group(group A,n=65),pure high TG group(group B,n=19),pure high WC group(group C,n=103) and HTGW group(group D,n=217).Comparison was made among the 4 groups in general data and the incidence rate of lower extremity arterial diseases.Independent risk factors for lower extremity arterial diseases were analyzed,and ROC curves were applied to analyze the value of HTGW,WC,WHR and BMI in the diagnosis of lower extremity arterial diseases in male and female patients.ResultsGroup D was higher than group A,group B and group C in the levels of WC,WHR,BMI and Fasting plasma C-peptid,higher than group A and group C in the levels of TC,UA,FINS,2 h C-peptid,and TG,and higher than group A in the level of LDL-C(P<0.05);the 4 groups were not significantly different in the levels of 2 hPG,HbA1c,SBP,DBP,FPG,2 hINS and HDL-C (P>0.05).Group D was higher than group A,group B and group C in the incidence rate of lower extremity arterial diseases (P<0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that age,gender and HTGW were influencing factors for lower extremity arterial diseases in T2DM patients (P<0.05).AUC values of HTGW predicting lower extremity arterial diseases in male and female patients were highest,which were 0.643 and 0.706 respectively (P<0.05);the AUC values of WC and WHR predicting lower extremity arterial diseases in female patients were 0.647 and 0.612 respectively (P<0.05),while no statistical significance was found in BMI in the diagnosis of lower extremity arterial diseases in male and female patients (P>0.05).ConclusionHTGW is correlated with lower extremity arterial diseases and is an independent risk factor for lower extremity arterial diseases.HTGW could be used as a well indicator in the prediction of lower extremity arterial diseases in T2DM patients.

【Key words】Diabetes mellitus,type 2;Hypertriglyceridemic-waist phenotype;Lower extremity arterial diseases

高三酰甘油(TG)血症-腰围(WC)表型(hypertriglyceridemic-wasit,HTGW)是2000年Lemieux等提出的概念，即血清TG水平和WC均大于参考值的状态。HTGW在评估WC的同时加入了TG的限制，可体现体内长期脂质代谢紊乱，排除单纯或短期腹型肥胖的微弱影响，加大心血管风险等代谢相关疾病发病风险的准确性，目前已被证实是心血管疾病的独立危险因素，识别代谢综合征(MS)的新指标[1-2]。下肢动脉病变是2型糖尿病最主要的慢性并发症之一，与糖尿病足的足部溃疡密切相关，同时也是导致糖尿病足截肢的重要原因。本研究旨在探讨HTGW与2型糖尿病患者下肢动脉病变的关系。

1对象与方法

1.1研究对象选取2013年5月—2014年7月在中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科住院的2型糖尿病患者404例，其中男255例，女149例；年龄为24～88岁，平均为(54.0±12.0)岁。纳入标准：(1)均符合2013年美国糖尿病协会(ADA)制定的糖尿病诊断标准[3]；(2)资料完整。排除标准：(1)I型糖尿病或其他特殊类型糖尿病；(2)合并急症、感染，严重心血管疾病或肝肾功能不全；(3)入院前1个月有贝特类调脂药物应用史。根据是否具有高TG、高WC将患者分为4组：TG和WC正常组(A组，n=65)、单纯高TG组(B组，n=19)、单纯高WC组(C组，n=103)和HTGW组(D组，n=217)。

1.2方法(1)体格检查：所有患者均由专人按统一方法测定血压、身高、体质量、WC、臀围，计算BMI、腰臀比(WHR)，并判断是否为HTGW。HTGW的诊断标准采用国际糖尿病联盟(IDF)2005年制定的成人代谢综合征亚洲修订标准[4]：男性WC≥90 cm或女性WC≥80 cm以及TG≥1.70 mmol/L(1.5 g/L)。(2)一般生化指标检测：入院第2天清晨空腹抽取肘静脉血，分离血清，采用全自动生化仪检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(F-C肽)、餐后2 h血糖(2 hPG)、餐后2 h胰岛素(2 hINS)、餐后2 h C肽(2 h-C肽)、总胆固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿酸(UA)。糖化血红蛋白(HbA1c)的检测采用化学发光法。(3)下肢动脉彩色多普勒超声检查：采用飞利浦-荷兰公司生产的飞利浦iE33智能彩色多普勒超声诊断仪测定双下肢动脉管径、血流峰时速度、血流量、管壁情况等作为2型糖尿病合并下肢动脉病变的诊断依据。根据Sanders[5]提供的下肢动脉病变诊断标准：无下肢动脉病变者收缩期最大流速(PSV)<150 cm/s，收缩期最大流速/舒张期最大流速比值<1.5∶1，动脉内膜光滑，无斑块形成，无管腔狭窄及闭塞；有下肢动脉病变者PSV>150 cm/s，管腔内可见斑块，管腔有不同程度狭窄或闭塞。

2结果

2.14组患者一般情况比较A组中男46例，女19例；B组中男16例，女3例；C组中男47例，女56例；D组中男146例，女71例，4组间差异有统计学意义(χ2= 20.411，P<0.001)。4组年龄、WC、WHR、BMI、F-C肽、LDL-C、TC、UA、FINS、2 h-C肽、TG间差异亦有统计学意义(P<0.05)；而2 hPG、HbA1c、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FPG、2 hINS、HDL-C间差异无统计学意义(P>0.05，见表1、2)。

2.24组患者下肢动脉病变发生情况比较A、B、C、D组下肢动脉病变的发生率分别为64.6%(42/65)、57.9%(11/19)、58.3%(60/103)、77.0%(167/217)，4组间差异有统计学意义(χ2=13.725，P=0.003)；其中D组与其他3组比较，差异均有统计学意义(P<0.01)；而其他3组两两比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.3有无下肢动脉病变患者一般情况比较404例患者中，有下肢动脉病变250例，其中男173例(69.2%)，HTGW 167例(66.8%)；无下肢病变154例，其中男82 例(53.2%)，HTGW 50例(32.5%)；两组性别、HTGW间差异均有统计学意义(χ2值分别为10.419、45.180，P<0.05)。两组年龄、WC、TC、UA、SBP、TG间差异亦有统计学意义(P<0.05)；而WHR、BMI、F-C肽、2 hPG、HbA1c、LDL-C、DBP、FPG、FINS、2 hINS、2 h-C肽、HDL-C间差异无统计学意义(P>0.05，见表3、4)。

2.42型糖尿病患者下肢动脉病变影响因素的多因素Logistic回归分析以有无下肢动脉病变为因变量，以单因素分析中差异有统计学意义的指标为自变量进行Logistic回归分析。结果显示，性别、年龄、HTGW对2型糖尿病患者下肢动脉病变的影响有统计学意义(P<0.05，见表5)。

±s)

注：WC=腰围，WHR=腰臀比，F-C肽=空腹C肽，2 hPG=餐后2 h血糖，HbA1c=糖化血红蛋白；LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，TC=总胆固醇，UA=血尿酸；与A组比较，aP<0.05；与B组比较，bP<0.05；与C组比较，cP<0.05

表2　4组患者一般情况比较〔计量资料，M(QR)〕

注：SBP=收缩压，DBP =舒张压，FPG =空腹血糖，FINS =空腹胰岛素，2 hINS =餐后2 h胰岛素，2 h-C肽=餐后2 h C肽，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇；1 mm Hg=0.133 kPa；与A组比较，aP<0.05；与B组比较，bP<0.05；与C组比较，cP<0.05

±s)

表4　有无下肢动脉病变患者一般情况比较〔计量资料，M(QR)〕

表52型糖尿病患者下肢动脉病变影响因素的多因素Logistic回归分析

Table 5Multivariate logistic regression analysis of influencing factors for lower extremity arterial diseases in T2DM patients

变量βSEWaldχ2值P值OR(95%CI)性别0.8130.2619.6770.0022.254(1.351,3.761)年龄0.0520.01219.905<0.0011.054(1.030,1.078)WC-0.0020.0130.0190.8900.998(0.973,1.024)TC0.1230.1031.4230.2331.131(0.924,1.383)UA0.0020.0013.5570.0591.002(1.000,1.005)SBP0.0060.0070.7890.3741.006(0.993,1.020)TG-0.0110.0930.0130.9080.989(0.824,1.187)HTGW0.3830.07724.772<0.0011.467(1.262,1.706)

2.5不同人体测量指标预测2型糖尿病患者下肢动脉病变的受试者工作特征(ROC)曲线分析采用ROC曲线分析HTGW、WC、WHR及BMI分别对男、女患者下肢动脉病变诊断的灵敏度和特异度，并计算ROC曲线下面积(见图1、2)。结果显示，HTGW预测男、女患者下肢动脉病变的ROC曲线下面积分别为0.643、0.706(P<0.05)，WC、WHR预测女性患者下肢动脉病变的ROC曲线下面积分别为0.647、0.612(P<0.05)，而BMI对男、女患者下肢动脉病变的诊断均无统计学意义(P>0.05，见表6)。

表6不同人体测量指标预测男、女患者下肢动脉病变的ROC曲线下面积

Table 6AUC value of different indexes predicting lower extremity arterial diseases in male and female patients

指标男AUC 95%CI P值女AUC 95%CI P值HTGW0.643(0.570,0.717)<0.0010.706(0.621,0.790)<0.001WC0.565(0.494,0.637)0.0920.647(0.558,0.735)0.002WHR0.483(0.409,0.556)0.6520.612(0.522,0.703)0.018BMI0.519(0.445,0.593)0.6180.545(0.452,0.638)0.340

3讨论

HTGW最早是作为判断代谢异常三联征“高胰岛素血症、高载脂蛋白B(apoB)血症、小而密的低密度脂蛋白(low densitylipoprotein，LDL)颗粒”的有用指标，

注：HTGW=高三酰甘油血症-腰围表型

图1不同人体测量指标预测男性患者下肢动脉病变的ROC曲线

Figure 1ROC curves of different indexes predicting lower extremity arterial diseases in male patients

图2　不同人体测量指标预测女性患者下肢动脉病变的ROC曲线

Figure 2ROC curves of different indexes predicting lower extremity arterial diseases in female patients

随后的研究表明其可作为预防心血管疾病的筛选表现型，Blackburn等[6]研究表明，具有HTGW的男性符合美国胆固醇教育计划和国际糖尿病联盟指南的代谢综合征检出率分别为89.7%和89.2%，其识别代谢综合征的准确率高于BMI、WC、WHR，并且与心脑血管疾病风险的相关性高于低WC和低TG；相比无HTGW女性，具有HTGW的女性有较高的脂肪指数和更多的紊乱空腹代谢风险。同时，在对我国人群的研究中也表明，HTGW与颈动脉粥样硬化密切相关，这可能与HTGW人群有更为不利的脂质和脂蛋白水平，且体内存在低水平的炎性反应有关，而这个炎性反应可能是一个病理生理方面导致脂代谢异常和动脉粥样硬化的原因[7]。本研究也表明，具有HTGW的2型糖尿病患者WC、WHR、BMI、F-C肽、LDL-C、TC、UA、2 h-C肽及下肢动脉病变发生率均明显高于无HTGW患者，与Zhang等[2]、Onat等[8]的研究结果相符，即HTGW可被作为一个特殊的有害的血脂异常，胰岛素抵抗，增加2型糖尿病、心血管疾病患病风险，促炎的替代指标，证实了HTGW与糖脂紊乱、心血管疾病等一系列代谢相关疾病密切相关[9]。

下肢动脉病变是2型糖尿病最主要的并发症之一，与糖尿病足的足部溃疡密切相关，同时也是导致糖尿病足截肢的重要原因。目前下肢动脉病变的检测方法有踝臂指数(ABI)、彩色多普勒血管超声、脉搏波传导速度(PWV)、选择性血管造影等，但尚无较为简便的检测方法，故常造成下肢动脉病变的诊治延误。Svedlund等[10]、Wang等[11]研究表明，2型糖尿病患者普遍存在的高血糖、血脂异常、氧化应激、低炎性反应、内皮功能损伤等在大血管病变的发病机制中起着重要的作用。目前已有研究表明，在我国人群中HTGW可作为预测颈动脉粥样硬化的独立危险因素，WHR、BMI等人体测量指标均与腹型肥胖、血脂异常、高血压、血糖异常等代谢相关疾病有关，故可考虑应用较简便的预测下肢动脉病变的测量指标替代传统的下肢动脉病变的检测方法[7]。本研究表明，年龄、性别、HTGW是2型糖尿病合并下肢动脉病变的独立危险因素，这不仅对于2型糖尿病合并下肢动脉病变的诊断具有重要意义，而且对于冠心病、脑卒中等严重临床事件的发生有着很重要的警醒作用。本研究对不同人体测量指标预测2型糖尿病合并下肢动脉病变的研究表明，HTGW可作为2型糖尿病合并下肢动脉病变的预测指标，BMI不能作为预测2型糖尿病合并下肢动脉病变的指标，而WC、WHR在2型糖尿病女性患者中对诊断下肢动脉病变有一定的意义，但这仍需大样本的前瞻性研究进一步证实。

综上所述，HTGW与2型糖尿病下肢动脉病变有关，是2型糖尿病患者合并下肢动脉病变的独立危险因素，可考虑将HTGW作为较双下肢动脉彩超更经济、简便的方法来普查新发2型糖尿病患者是否存在下肢动脉病变的情况，及早发现下肢动脉病变情况，从而及早进行相应治疗，为延缓并控制糖尿病血管并发症的发展做预防工作，从而提高糖尿病患者的生活及生存质量。

作者贡献：黄沁负责试验设计与实施、撰写论文、成文并对文章负责；黄沁进行试验实施、评估、资料收集；都健进行质量控制与审校。

伦理要求：本研究没有经过伦理委员会审批，因为所做的没有特殊检查、检验，都是入院患者的常规检查、检验，只是筛选了患者。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：崔沙沙)

(收稿日期：2015-10-17；修回日期：2015-12-28)

【中图分类号】R 589.9

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.04.013

通信作者：都健，110032辽宁省沈阳市，中国医科大学附属第四医院内分泌科；E-mail：dujianbox@126.com

基金项目：辽宁省科学技术厅项目(L2011225020)——脂肪组织内质网应激介导胰岛素抵抗的分子机制及二甲双胍的干预作用；沈阳市科学技术项目(F11-264-1-50)——二甲双胍对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织内质网应激干预作用的研究
作者单位：110032辽宁省沈阳市，中国医科大学附属第四医院内分泌科