血清同型半胱氨酸、纤维蛋白原与急性缺血性脑卒中预后的相关性研究

何明，何继荣，宋永建

(1.上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院神经内科，上海 200020；2.上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科，上海 200020)

血清同型半胱氨酸、纤维蛋白原与急性缺血性脑卒中预后的相关性研究

何明1，何继荣1，宋永建2

(1.上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院神经内科，上海 200020；2.上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科，上海 200020)

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(Fib)与急性缺血性脑卒中(AIS)预后的关系。方法选择2014年1月至2015年6月期间我院收治的150例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象，选择同期50例健康体检者作为对照组。根据临床神经功能缺损程度评分(CNDS)将AIS患者分为轻度缺损组(n=36)、中度缺损组(n=84)及重度缺损组(n=30)，并根据患者不同预后将其分为预后良好组(n=61)与预后不佳组(n=89)；比较不同研究对象间血清Hcy、Fib水平。结果观察组患者血清Hcy、Fib水平分别为(19.64±5.49)µmol/L、(4.35±1.42)g/L，均明显高于对照组的(8.63±3.61)µmol/L、(2.79±0.62)g/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)；血清Hcy、Fib水平在轻度缺损组为(15.14±2.19)µmol/L和(4.06±0.22)g/L、中度缺损组为(18.79±2.46)µmol/L和（4.25±0.33）g/L，重度缺损组为（24.13±2.71)µmol/L和(5.46±0.29)g/L，三组患者的Hcy、Fib水平均依次升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)；预后不佳组患者血清Hcy、Fib水平分别为(21.68±7.63)µmol/L和（4.98±1.24）g/L，明显高于预后良好组的(17.24±6.19)µmol/L和(4.21±1.38)g/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论血清Hcy、Fib水平与急性缺血性脑卒中患者病情严重程度及预后密切相关，临床可通过检测血清Hcy、Fib水平对患者疾病严重程度及预后进行评估。

急性缺血性脑卒中；同型半胱氨酸；纤维蛋白原；预后；相关性

随着我国居民生活水平的提高、生活节奏的加快及老龄化的进展，急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke，AIS)等脑血管疾病已经成为引起我国居民死亡的重要疾病，存活的患者也多遗留意识、语言及肢体活动障碍，对患者的生活质量及身体健康产生严重影响[1]。临床上目前尚缺乏急性缺血性脑卒中严重程度及预后判断的简单、可靠的客观指标。随着脑卒中患者血清生化标志物变化研究的不断深入，临床上愈加重视同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(Fib)等指标与AIS的关系[2-3]。因此，笔者对血浆Hcy、Fib水平与AIS患者预后的关系进行了探讨，以期为早期AIS患者病情、预后判断及临床采取相应的干预措施提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2015年6月间我院神经内科收治的150例急性缺血性脑卒中患者，其中男性89例，女性61例，年龄60～83岁，平均(70.8±9.1)岁，均为首次发病、符合第四次全国脑血管病会议制定的诊断标准[4]，并经头颅CT或MRI检查证实，发病时间＜72 h。排除标准：①脑出血、脑外伤、无症状性脑梗死的患者；②合并严重的心、肝、肺、肾等脏器功能衰竭的患者；③服用维生素B12或叶酸等药物影响Hcy水平的患者。同时选取我院50例同期体检的健康者纳入对照组，其中男性30例，女性20例，年龄60～79岁，平均(66.8±12.3)岁。两组受检者在性别、年龄等一般资料方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 血清学指标检测 对照组予入组次日晨，脑卒中患者予入院次日抽取空腹静脉血，离心并分离血清，血清Hcy使用Beckman AU 5800全自动化生化分析仪、酶法测定，试剂由北京九强生物有限公司提供；血清Fib使用SysmexCA-7000全自动凝血分析仪、免疫比浊法测定，试剂由日本希森美康公司提供。

1.2.2 临床神经功能缺损程度评分(CNDS) 在入院当天及1个月后采用中华医学会制定《卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》[5]对患者进行CNDS评定。患者病情程度分级按入院当天CNDS进行，其中0～15分者纳入轻度缺损组、16～30分者纳入中度缺损组，31～46分者纳入重度缺损组。预后判断根据1个月后CNDS评分，其中基本痊愈指患者生活自理，肢体活动功能得到了基本恢复，肌力在Ⅳ级以上，CNDS减少65%～90%；显效指患者可自行走动，肢体运动功能有明显改善，肌力在Ⅲ级以上，CNDS减少41%～64%；进步指患者生活不能自理，肢体活动及功能有所好转，肌力较发病时改善Ⅰ级，CNDS减少20%～40%；无效指患者CNDS减少＜20%，但是患者症状、体征无明显改善；恶化指达不到上述标准甚至死亡。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，均数的比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组受检者的血清Hcy、Fib水平比较 观察组患者血清Hcy、Fib水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组受检者的血清Hcy、Fib水平比较(±s)

表1 两组受检者的血清Hcy、Fib水平比较(±s)

组别 例数Hcy(µmol/L)Fib(g/L)观察组对照组t值P值150 50 19.64±5.49 8.63±3.61 13.234＜0.05 4.35±1.42 2.79±0.62 7.523＜0.05

2.2 不同病情程度急性缺血性脑卒中患者血清Hcy、Fib水平比较 150例急性缺血性脑卒中患者中，0～15分者36例纳入轻度缺损组、16～30分者84例纳入中度缺损组，31～46分者30例纳入重度缺损组。血清Hcy、Fib水平在轻度缺损组、中度缺损组及重度缺损组患者中依次升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 不同病情程度急性缺血性脑卒中患者血清Hcy、Fib水平比较(±s)

表2 不同病情程度急性缺血性脑卒中患者血清Hcy、Fib水平比较(±s)

注：与轻度缺损组比较，at值分别为7.689、3.163；14.908、20.285，P均＜0.05；与中度缺损组组比较，bt值分别为9.934、17.771，P均＜0.05。

组别 例数Hcy(µmol/L)Fib(g/L)轻度缺损组中度缺损组重度缺损组36 84 30 15.14±2.19 18.79±2.46a24.13±2.71ab4.06±0.22 4.25±0.33a5.46±0.29ab

2.3 不同预后脑卒中患者血清Hcy、Fib水平比较 150例急性缺血性脑卒中患者中，基本痊愈29例，显效42例，有效44例，将上述115例患者纳入预后良好组，无效23例，恶化12例，将上述35例患者纳入预后不佳组，预后不佳组患者血清Hcy、Fib水平明显高于预后良好组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 不同病情程度脑梗死患者血清Cys-C、Hcy水平比较(±s)

表3 不同病情程度脑梗死患者血清Cys-C、Hcy水平比较(±s)

组别 例数Hcy(µmol/L)Fib(g/L)预后不佳组预后良好组t值P值35 115 21.68±7.63 17.24±6.19 3.772＜0.05 4.98±1.24 4.21±1.38 3.567＜0.05

3 讨 论

急性缺血性脑卒中具有起病急、发病率高以及病死率和致残率高的特点，且近年来发病人群也在逐渐年轻化[6]。本病的发生与动脉粥样硬化关系密切，动脉粥样斑块破裂出血或斑块脱落形成血栓，使管腔发生狭窄、闭塞引起脑组织局部供血灌注减少或者完全中断，最终造成存活患者遗留神经功能缺失症状，严重影响患者的预后及生活质量[7]。近年来，血清同型半胱氨酸及纤维蛋白原与脑卒中的关系成为研究的热点。本研究中，急性缺血性脑卒中患者血清Hcy、Fib水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明急性缺血性脑卒中患者血清Hcy、Fib水平可明显增高。

同型半胱氨酸是人体是含硫的蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中重要的中间产物，可因自身氧化引起的氧化应激反应、刺激血管平滑肌过度生长、引起低密度脂蛋白的聚集和沉淀、影响凝血和纤溶系统等途径参与动脉粥样硬化的进展[8]。目前国内外报道关于与缺血性卒中预后的关系也是存在争议的。脑梗死的发病机制复杂，颈动脉粥样硬化是引起脑梗死的重要因素，而高Hcy血症是动脉粥样硬化的独立危险因素[9]。纤维蛋白原属是一种由肝脏细胞合成的、不对称的大分子量蛋白质，属粘附蛋白家族，是反映机体凝血状态及形成血栓的重要分子[10]。纤维蛋白原具有多功能性，主要包括血液凝固、细胞黏附、伸展、移动、增殖、吞噬净化等，是常见的炎性反应标志物，并且纤维蛋白原含量增加可导致血栓形成、斑块破裂[11]。本研究表明，重型缺损AIS患者血清Hcy、Fib水平含量明显高于中型、轻型患者，提示AIS患者发病时的血清Hcy、Fib水平可以反映病情严重程度。而且我们对不同预后的ACI患者的血清Hcy、Fib水平进行了对比，发现预后不佳组患者血清Hcy、Fib水平明显高于预后良好组，差异有统计学意义(P＜0.05)。其机制可能与高水平的Hcy抑制了一氧化氮的生成，使血管损伤后自我修复功能下降，且高水平的Fib意味着炎症反应及应激反应较强，加重了血管损伤炎症有关。

综上所述，血清Hcy、Fib水平与急性缺血性脑卒中患者病情严重程度及预后密切相关，故临床可通过检测血清Hcy、Fib水平对患者疾病严重程度及预后进行评估，以指导临床诊疗。

[1]郭媛,陈丽梅.多中心急性缺血性脑卒中患者生活质量的影响因素分析[J].中国实用神经疾病杂志,2015,18(3):67-68.

[2]刘婷婷,蒙绪标,符兰芳,等.同型半胱氨酸与2型糖尿病患者脑卒中的相关性研究[J].海南医学,2013,24(6):800-802.

[3]高俊丽.血小板、纤维蛋白原水平与缺血性脑卒中关系的临床研究[J].实用预防医学,2012,19(8):1243-1244.

[4]中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-380.

[5]中华医学会神经病学分会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381-383.

[6]方向华,王淳秀,梅利平,等.脑卒中流行病学研究进展[J].中华流行病学杂志,2011,32(9):847-853.

[7]陈金梅,周维智,刘晓红,等.老年急性脑卒中6个月预后及其影响因素[J].中华实用诊断与治疗杂志,2011,25(6):557-559.

[8]汪国宏,朱幼玲.血浆高同型半胱氨酸与脑卒中的相关性及其干预研究进展[J].山东医药,2011,51(25):109-111.

[9]邵振兴,孙金凤.血清同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化的关系探讨[J].海南医学,2012,23(4):102-103.

[10]李娜,任长虹,孙菲,等.脑梗死急性期患者血浆纤维蛋白原和D-二聚体及抗凝血酶Ⅲ水平的变化[J].中国脑血管病杂志,2013,10 (5):268-272.

[11]孟晓彬.缺血性脑血管疾病患者血浆纤维蛋白原水平与颈动脉粥样硬化的关系[J].中国老年学杂志,2013,33(14):3498-3499.

Relationship of prognosis with homocysteine and fibrinogen in patients with acute ischemic stroke.

HE Ming1,HE Ji-rong1,SONG Yong-jian2.1.Department of Neurology,Luwan Branch of Ruijin Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 200020,CHINA;2.Department of Neurology,Ruijin Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 200020,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship of prognosis with homocysteine(Hcy)and fibrinogen (Fib)in patients with acute ischemic stroke(AIS).MethodsA total of 150 cases of patients with acute ischemic stroke, who were treated in our hospital from January 2014 to June 2015,were selected as the observation group.At the same time, 50 cases of healthy persons were enrolled in the control group.The AIS patients were divided into mild damage group(n= 36),moderate defect group(n=84)and severe defect group(n=30)according to the clinical neural function defect score (CNDS),and they were also divided into good prognosis group(n=61)and poor prognosis group(n=89)according to the different prognosis.The serum Hcy,Fib level in the different groups were compared.ResultsThe serum Hcy,Fib level in the observation group((19.64±5.49)µmol/L,(4.35±1.42)g/L,respectively)were significantly higher than those in the control group,(8.63±3.61)µmol/L,(2.79±0.62)g/L,respectively,P＜0.05;the serum Hcy and Fib level in mild defect group ((15.14±2.19)µmol/L,(4.06±0.22)g/L,respectively),moderate defect group((18.79±2.46)µmol/L,(4.25±0.33)g/L,respectively)and severe defect group((24.13±2.71)µmol/L,(5.46±0.29)g/L,respectively)were increased gradually,and the difference was statistically significant(P＜0.05);the serum Hcy,Fib level in the poor prognosis group((21.68±7.63)µmol/L, (4.98±1.24)g/L,respectively)were significantly higher than those in the good prognosis group((17.24±6.19)µmol/L, (4.21±1.38)g/L,respectively),P＜0.05.ConclusionThe serum Hcy and Fib are closely related to the severity and prognosis of patients withAIS,which can be used to assess the severity and prognosis of patients withAIS.

Acute ischemic stroke(AIS);Homocysteine(Hcy);Fibrinogen(Fib);Prognosis;Relationship

R743.33

A

1003—6350（2016）19—3124—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.009

2016-02-21)

何明。E-mail：fidy20@163.com