红细胞分布宽度与慢性阻塞性肺疾病并发心力衰竭的相关性

杨兆玲

(中国医科大学附属第四医院检验科，辽宁　沈阳　110032)



红细胞分布宽度与慢性阻塞性肺疾病并发心力衰竭的相关性

杨兆玲

(中国医科大学附属第四医院检验科，辽宁沈阳110032)

〔摘要〕目的研究红细胞宽度(RDW)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发心力衰竭的相关性。方法收集COPD患者234例作为COPD组，同时选取174例年龄、性别匹配的健康体检者作为对照组。回顾性分析患者入院时年龄、性别等基本资料；检测血常规、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、血气分析等实验室指标；肺功能等辅助检查。再根据血浆NT-proBNP检测结果将COPD患者分成心力衰竭组60例和无心力衰竭组174例。对各组RDW水平的变化情况及与相应指标间的关系进行统计分析。结果COPD组RDW水平明显高于对照组〔(15.3±1.9)% vs (12.9±0.5)%，P<0.001〕，心力衰竭组RDW水平明显高于无心力衰竭组〔(17.2±1.7%) vs (14.7±1.4)%，P<0.001〕，心力衰竭组RDW水平与血浆NT-proBNP水平呈正相关(r=0.576，P<0.001 )，ROC曲线法确定临界值，当RDW>16.8%时，RDW检测COPD并发心衰的敏感性为70%，特异性为91.3%。结论RDW与COPD并发心力衰竭相关，可以作为COPD并发心力衰竭的一个早期检测指标。

〔关键词〕红细胞分布宽度；慢性阻塞性肺疾病；心力衰竭；氨基末端脑钠肽前体

第一作者：杨兆玲(1984-)，女，技师，硕士，主要从事临床免疫学方向研究。

近年来，脑钠肽(BNP)和氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)在心力衰竭诊断和预后评价中的作用得到了证实〔1,2〕，已成为心力衰竭的主要实验诊断指标〔3〕，但血浆BNP和NT-proBNP检测价格昂贵，且技术尚未普遍开展。红细胞分布宽度(RDW)反映外周血中红细胞体积大小不一的程度，是评价红细胞异质性的参数，RDW水平升高表示红细胞大小不一增多，红细胞体积的离散程度增大。RDW常与平均红细胞体积(MCV)一起用于贫血的诊断和鉴别诊断〔4,5〕。贫血时骨髓红系增生加快，这是骨髓的一种代偿机制，从而导致一些未成熟红细胞和无效性红细胞大量释放入外周血，使外周血中RDW水平升高，特别是在造血原料不足或利用障碍形成的贫血中，RDW水平升高往往出现早，灵敏度较高，具有更大的临床应用价值〔6〕。近来，越来越多的研究者开始关注心力衰竭与造血系统之间的联系〔7〕，RDW与心力衰竭的相关研究也相应增多〔8~11〕，已有研究表明RDW与急、慢性左心衰竭的严重程度和预后有明显的相关性〔12~14〕，本文研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发心力衰竭患者中RDW水平的变化情况及与临床相应指标间的关系。

1资料与方法

1.1一般资料收集2012年1月1日至2013年1月1日间中国医科大学附属第四医院呼吸内科收住的诊断为COPD的患者234例，其中男 121 例，女113例，平均年龄(73.3±9.8)岁，多次住院者只纳入最重1次；记录患者年龄、性别等基本资料；入院时血常规、NT-proBNP、血气分析等实验室检测结果；肺功能检查等。同时选取174例健康体检者作为对照组，其中男97例，女77例，平均年龄(59.8±13.0)岁。所有入选者需排除以下疾病：①贫血等血液系统疾病；②恶性肿瘤疾病；③严重肝、肾功能不全；④风湿免疫系统疾病。

1.2分组①根据COPD诊断标准将参与者分为COPD组234例与对照组174例。COPD的诊断标准：依据第7版《内科学》，主要根据吸烟等高危险因素史、临床症状、体征及肺功能检查等综合分析确定，不完全可逆性气流受限是诊断COPD的必备条件，肺功能测定指标是诊断COPD的金标准，用支气管舒张剂后1 s用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%可确诊为COPD。 ②根据心衰的诊断标准将COPD患者分为心力衰竭组60例和无心力衰竭组174例。心力衰竭的诊断标准:为国际共同研究确定的NT-proBNP急诊临界值：<50岁者NT-proBNP<450 ng/ml，50~70岁者NT-proBNP<900 ng/ml，>75岁者NT-proBNP<1 800 ng/ml。

1.3检测方法

1.3.1血常规检测住院患者于入院次日清晨，健康体检者于体检当日，静息状态下，空腹采肘静脉血3~5 ml，置入EDTA-K2抗凝管，采用SysmexXE-2100型全自动血细胞分析仪及配套试剂(日本希森美康公司)进行检测,RDW以RDW-CV表示，参考范围11.5%~14.5%。

1.3.2NT-proBNP检测住院患者于入院次日清晨，静息状态下，空腹采肘静脉血3~5 ml，置入EDTA-K2抗凝管，3 000 r/min离心10 min，分离血浆，利用Elecsys2010电化学发光免疫分析仪及配套试剂(德国罗氏公司)检测血浆NT-proBNP浓度。

1.3.3血气分析患者于静息状态下，采桡动脉血2 ml，置于抗凝注射器中，利用Siemens 405 血气分析仪及配套试剂(德国西门子公司)立即完成检测。

1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件行t及χ2检验；相关性采用Pearson相关分析；通过ROC曲线法确定临界值。

2结果

2.1COPD组与对照组RDW水平比较COPD组RDW水平明显高于对照组〔(15.3±1.9)% vs (12.9±0.5)%，P<0.001〕。

2.2COPD患者中心力衰竭组与无心力衰竭组比较心力衰竭组RDW水平明显高于无心力衰竭组(P<0.001)；心力衰竭组红细胞、血红蛋白高于无心力衰竭组(P<0.05)；两组MCV、血小板计数无显著差别(P>0.05)；心力衰竭组动脉二氧化碳分压(PaCO2)明显高于无心力衰竭组；氧分压(PO2)明显低于无心力衰竭组(P<0.001)；心力衰竭组RDW水平与血浆NT-proBNP呈正相关(r=0.576,P<0.001)，见表1。

2.3RDW对COPD并发心力衰竭的诊断价值以血浆NT-proBNP水平为COPD并发心力衰竭的诊断标准，获得ROC曲线，曲线下面积为AUC=0.845，RDW诊断COPD并发心力衰竭的最适值16.8%，当RDW>16.8%时，其诊断COPD并发心力衰竭的敏感性为70%，特异性为91.3%。

表1　COPD患者心力衰竭组与

3讨论

RDW是外周血中红细胞形态的一个数字化指标，常与MCV一起用于贫血疾病的诊断和鉴别诊断，RDW升高多反映因造血原料不足形成的贫血或红细胞破坏增加形成的贫血，特别是在缺铁性贫血疾病中RDW的诊断价值更大〔15〕。近来，越来越多研究者开始关注RDW与心力衰竭间的关系，最早Felker等〔16〕对大批量病历资料回顾分析发现RDW水平与慢性心力衰竭的发病率和死亡率有关，第一次报道了RDW作为心力衰竭不良预后标志物，本研究通过回顾性分析进一步证实了RDW水平与COPD并发心力衰竭有关。

COPD并发心力衰竭过程中RDW水平升高的确切病理生理机制尚未完全清楚，可能的因素有神经体液激活和炎症反应。COPD患者肺功能下降、机体组织缺氧，神经体液因子〔17〕会形成一种反馈机制来增强机体的代偿，各种造血因子，特别是肾脏合成的促进细胞生成素(EPO)〔12，13〕，促进红系增生加快，引起骨髓释放大量未成熟红细胞进入外周血，使外周血中红细胞大小不一的程度增加，RDW水平升高，本研究还发现COPD患者中心力衰竭组PaCO2明显高于无心力衰竭组，而PO2明显低于无心力衰竭组，可能随着病情恶化，COPD患者肺功能进行性下降，出现右心力衰竭时心肌细胞坏死和心室重塑，体循环淤血，同时多伴有不同程度的呼吸衰竭，造成机体组织严重缺氧和CO2潴留，骨髓代偿机制进一步增强，从而引起RDW水平持续升高。外周血中RDW的水平升高，除了神经体液激活，同时可能还有炎症反应机制。Allen〔15〕研究发现RDW水平升高与炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-1有关。炎症时氧化应激增加，各种炎性因子如IL-6、IL-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α等水平明显增高，生成大量的氧自由基，氧自由基能抑制红细胞的成熟〔18〕,导致大量不成熟的红细胞进入外周血循环，使外周血中RDW水平升高；同时氧自由基还能增加红细胞的脆性，减小红细胞的变形性〔19〕，使外周血液循环中的红细胞半衰期缩短，导致红细胞大小不一程度增大，RDW水平升高。

BNP和NT-proBNP在心力衰竭中的诊断作用已得到证实，早在2001年修订的欧洲心脏病学会心力衰竭诊疗指南中，已经把BNP作为心力衰竭诊断的工具，2005年欧洲和美国的指南，均进一步肯定了BNP在心力衰竭诊断中的作用〔20〕。与BNP相比，NT-proBNP分子量小、半衰期长，更适于检测，对心力衰竭的诊断具有更高的灵敏度和特异性，能更好地反映心力衰竭严重程度〔21，22〕。本研究推测随着COPD并发心力衰竭的严重程度增高，患者RDW水平也在增加,这与以往结论相同，van Kimmenade等〔23〕研究发现RDW升高能增加血浆NT-ProBNP对急性心力衰竭的诊断价值，张洋等〔24〕研究发现心力衰竭患者RDW水平与体内NT-proBNP浓度呈正相关,提示RDW可作为诊断心力衰竭的指标。本文显示RDW在一定程度上可以作为COPD并发心力衰竭的一个检测指标，作为血浆NT-proBNP的有力补充，为COPD并发心衰的早期诊断提供重要参考，具有重要临床意义，但由于本次研究为单中心回顾性研究，故仍需进一步研究予以证明。

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〔2014-05-11修回〕

(编辑曹梦园)

〔中图分类号〕R730.5

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)03-0646-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.059

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