血清腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂表达水平与冠心病发生及病变程度的相关性

张建兴

(南方医科大学第五附属医院心内科,广东　广州　510900)



血清腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂表达水平与冠心病发生及病变程度的相关性

张建兴

(南方医科大学第五附属医院心内科,广东广州510900)

〔摘要〕目的探讨冠心病(CAD)患者血清腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)水平变化在CAD发生发展中的相关性。方法选择该院2013年9月至2015年6月116例CAD患者(CAD组)和47例健康者(对照组)，其中根据病情严重程度，将CAD组分为急性冠脉综合征(ACS)组56例、稳定型心绞痛(SAY)组60例；根据血管狭窄数量分为3个亚组：1支病变组(1vd组)37例、2vd组38例、3vd组41例；根据Gensini分值分为低积分组35例、中积分组38例、高积分组43例。采用酶联免疫吸附(ELISA)方法测定血清Vaspin水平，分析血清Vaspin水平在各组间的差异及与CAD的相关性。结果CAD组患者血清Vaspin水平较对照组明显降低，ACS组血清Vaspin水平明显低于SAY组，ACS组和SAY组血清Vaspin水平均低于对照组(P<0.05)。3vd组血清Vaspin水平显著高于1vd组和2vd组(P<0.05)，1vd组和2vd组血清Vaspin水平无显著差异(P>0.05)。高积分组和中积分组血清Vaspin水平明显低于低积分组，且高积分组Vaspin水平低于中积分组(P<0.05)，Spearman分析显示Vaspin与Gensini积分呈负相关(r=-0.429，P<0.05)。Logistic分析显示，血清Vaspin低水平为CAD的独立危险因素(P<0.05)。结论CAD患者血清Vaspin水平较低，血清Vaspin水平与冠状动脉病变程度相关。

〔关键词〕冠心病;腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂;冠状动脉病变积分;急性冠脉综合征;稳定型心绞痛

第一作者：张建兴(1978-)，男，硕士，主治医师，主要从事冠心病防治方面的研究。

目前冠心病(CAD)的确切发病机制未能完全阐明，不同的学者对CAD的发病机制有不同的看法〔1〕。腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)是由内脏脂肪组织分泌的丝氨酸蛋白酶抑制剂家庭的成员，血清Vaspin水平与动脉粥样硬化的发生发展可能相关，Vaspin水平的变化可预测动脉粥样硬化的发生发展情况〔2,3〕。但对血清Vaspin水平对CAD发展的影响研究较少，本研究拟旨在探讨Vaspin与CAD的关系。

1资料与方法

1.1临床资料选择我院2013年9月至2015年6月116例CAD患者(CAD组)，排除标准：原发性心肌病、肝肾功能不全、急性心肌梗死、急慢性感染、恶性肿瘤、出血性疾病等。所有患者均接受心电图、胸片、超声心动图、肝肾功能等检查。另选择同期47例健康者为对照组，对照组冠状动脉造影显示冠状动脉正常或微小病变。根据病情严重程度，将CAD组分为急性冠脉综合征(ACS)组56例、稳定型心绞痛(SAY)组60例；根据血管狭窄数量分为3个亚组：1支病变组(1vd)37例、2支病变组(2vd)组38例、多支病变组(3vd)组41例；根据Gensini分值分为低积分组35例、中积分组38例、高积分组43例。其中CAD组和对照组，ACS组和SAY组的患者性别和年龄均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2CAD诊断方法所有患者均应用Juudkiu法行冠状动脉造影，由2名富有经验的心内科医师对冠脉血管病变狭窄处直径与正常的血管的百分比进行定量评定。CAD病情严重程度依据2011年《中国心血管疾病预防指南》；根据冠脉血管的病变数量将CAD分为1vd、2vd和3vd 3个亚组。采用Gensini累计冠状动脉积分评价CAD的病变程度，累计Gensini积分为CAD各分支病变的积分之和。Gensini积分=动脉狭窄分数×血管系数〔4〕。血管系数：左主干为5分，回旋支近端和前降支为2.5分，前降支中段为1.5分，第一对角支、回旋支中远段、右冠状动脉及后降支均为1分，其他血管为0.5分。血管病变动脉狭窄分数(分)：1%~25%为1分，26%~50%为2分，51%~75%为4分，76%~90%为8分，91%~99%为16分，100%为32分。Gensini分数小于20分为低积分，20～40分为中积分，>40分为高积分。

1.3研究方法仔细询问入选者的一般情况、现病史、既往史、吸烟史、有无合并高血压史，计算身体BMI。入选者于空腹12 h后次日清晨抽静脉血检测空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐、尿酸、空腹胰岛素(FINs)、胰岛素抵指数(IRI)、高敏C反应蛋白(hsCRP)等各项生化指标。另抽一份静脉血，3 000 r/min离心15 min，分离血清后-80℃保存用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清Vaspin水平。试剂盒由武汉华美生物工程有限公司提供，严格按照试剂说明书操作。IRI=FINs×FPG÷22.5。

1.4统计学方法采用SPSS19.0软件进行Spearman等级相关检验、Logistic回归分析、χ2检验和t检验。

2结果

2.1各组一般资料和血清Vaspin水平的比较各组体重指数(BMI)、血脂水平等差异无统计学意义(P>0.05)。各组高血压病史、IRI及hsCRP差异有统计学意义(P<0.05)；CAD组血清Vaspin水平较对照组明显降低，ACS组血清Vaspin水平明显低于SAY组，ACS组和SAY组血清Vaspin水平均低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2血清Vaspin水平与血管狭窄数量的关系3vd组血清Vaspin水平〔(0.71±0.42)μg/L〕显著高于1vd组〔(0.51±0.32)μg/L〕和2vd组〔(0.53±0.30)μg/L〕(P<0.05)，1vd组和2vd组血清Vaspin水平无显著差异(P>0.05)。

表1　各组一般资料比较±s)

与对照组比较:1)P<0.05；与SAY组比较:2)P<0.05

2.3血清Vaspin水平与冠状动脉病变积分的关系CAD组根据Gensini分值分为低、中、高3个亚组，高积分组血清Vaspin水平〔(0.37±0.28)μg/L〕和中积分组血清Vaspin水平〔(0.54±0.33)μg/L〕明显低于低积分组〔(0.86±0.38)μg/L〕，且高积分组Vaspin水平低于中积分组(P<0.05)。进一步Spearman分析显示血清Vaspin水平与Gensini积分呈负相关(r=-0.429，P<0.05)。

2.4相关分析和Logistic回归分析Spearman分析显示CAD病变程度与血清Vaspin水平、高血压史、IRI及hsCRP呈负相关r=-0.429、-0.238、-0.103、-0.187，均P<0.05)。以CAD为因变量，以高血压史、IRI、hsCRP、血清Vaspin水平为自变量行Logistic回归分析，逐步回归筛选变量，显示血清Vaspin低水平为CAD的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2　Logistic回归分析

3讨论

近年来随着我国饮食结构的改变和生活水平的提高，以及高血脂、高血糖和高血压患病人群的增加，CAD的发病率也逐年上升，该病已成为死亡的主要原因之一，成为严重危害患者健康的医学问题〔4〕。近年来各种脂肪因子作为新的炎症因子，逐渐成为研究的热点。脂肪组织内脂质堆积将导致肥胖，并引起糖尿病、CAD和代谢综合征的发生，并且脂肪组织不仅是一个能量储存器官，也是一个重要的内分泌器官，可分泌多种细胞因子，如抵抗素、内脏脂肪素、肿瘤坏死因子等〔5〕。其中Vaspin是一种新型的具有胰岛素增敏作用的脂肪因子，在内脏的脂肪组织中高度表达〔6~8〕。

Vaspin是新近发现的一种细胞脂肪因子，由1 245个核普酸组成其开放阅读框，编码的Vaspin蛋白由415个氨基酸残基组成，相对分子量为45 kD。最近蛋白质结构研究表明，Vaspin蛋白呈现出典型的丝氨酸蛋白酶抑制剂家族特征〔9〕。作为一种新发现的脂肪因子，Vaspin除了在糖代谢和脂代谢中发挥重要作用，同时也参与心血管系统疾病的发生与发展。相关研究报道〔10,11〕，在粥样硬化斑块内发现了脂肪细胞因子，揭示了脂肪细胞因子在粥样硬化斑块内局部内分泌作用，它能够促进肥胖患者粥样斑块的过早形成并加速粥样斑块的进程。而这些脂肪细胞因子的重要成分就是Vaspin，它可增加内脏脂肪的堆积和代谢紊乱，可通过内皮细胞和局部内分泌调节参与系统性炎症的发展。然而，Vaspin的生理功能与CAD的发展及病程关系仍不明确。Vaspin的作用靶点、信号通路、基因的变异是否会对代谢造成影响等均不清楚，这些问题有待于更深入的研究。本研究提示CAD患者血清Vaspin水平与病程有关，血清Vaspin可作为CAD的血清学诊断指标。另外血清Vaspin水平随CAD血管病变支数的增加而减少表达，提示血清Vaspin水平与CAD血管病变支数多少有关。相关性研究显示，并进一步明确了血清Vaspin水平在CAD发生发展中的相关性。

综上，CAD患者血清Vaspin水平较低且与CAD病变程度的相互关系，可作为CAD诊断的指标，对临床预测CAD患者的病情发展和实现多源化治疗及个体化治疗，具有重要的意义。

4参考文献

1刘子夏.老年冠心病患者血浆vaspin及CRP水平的变化〔D〕.长沙：中南大学硕士论文，2013:12-3.

2Spiroglou SG,Kostopoulos CG,Varakis JN,etal.Adipokines in periaortic and epicardial adipose tissue:differential expression and relation to atherosclerosis〔J〕.J Atheroscler Thromb,2010;17(2):115-30.

3Kadoglou NP,Gkontopoulos A,Kapelouzou A,etal.Serum levels of vaspin and visfatin in patients with coronary artery disease-Kozani study〔J〕.Clin Chim Acta,2011;412(1-2):48-52.

4于海波,韩雅玲,荆全民,等.多种无创检查组合在冠心病诊断中的价值〔J〕.现代生物医学进展,2014;14(9):1668-70,1656.

5Kotnik P,Fischer-Posovszky P,Wabitsch M.RBP4:a controversial adipokine〔J〕.Eur J Endocrinol,2011;165(5):703-11.

6李冰,闫宏,张阳德.血清vaspin水平与冠心病的相关性研究〔J〕.中国现代医学杂志,2012;22(33):72-5.

7陈磊磊,王泽穆,陈波,等.脂肪因子vaspin表达水平与冠心病的相关性〔J〕.江苏医药,2014;40(24):2981-4.

8崔展,孙建辉.血清vaspin浓度与冠心病的相关性研究〔J〕.四川医学,2013;34(9):1434-5.

9Shaker OG,Sadik NA.Vaspin gene in rat adipose tissue：relation to obesit-induced insulin resistance〔J〕.Mol Cell Biochem,2013;373(1-2):229-39.

10Zhang B,Peng W,Li H,etal.Plasma vaspin concentrations are decreased in acute coronary syndrome,but unchanged in patients without coronary lesions〔J〕.Clin Biochem,2013;46(15):1520-5.

11Kukla M,Zwirska-Korczala K,Hartlfb M,etal.Serum chemerin and vaspin in non-alcoholic fiats liver disease〔J〕.Scand J Gastroeterol,2010;45(2):235-42.

〔2015-10-27修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

〔中图分类号〕R54

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)03-0609-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.041