老年不同类型房颤患者同型半胱氨酸及C反应蛋白水平的变化

张　婧　王建昌　周云飞

(空军总医院干部病房，北京　100142)



老年不同类型房颤患者同型半胱氨酸及C反应蛋白水平的变化

张婧王建昌周云飞

(空军总医院干部病房，北京100142)

〔摘要〕目的观察不同类型老年房颤患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)水平，探讨其与房颤的关系。方法选择住院的老年房颤患者83例，其中30例阵发性房颤，28例持续性房颤，25例永久性房颤患者，窦性心律30例(对照组)，分别检测患者血清中Hcy、CRP水平，同时应用超声心动图测定各组左心房内径(LAD)，并对各指标作相关性分析。结果①血清Hcy、CRP及 LAD值永久性房颤、持续性房颤组、阵发性房颤组均高于对照组，永久性房颤组及持续性房颤组高于阵发性房颤组(均P<0.05)；②房颤患者LAD与Hcy、CRP呈正相关。结论炎症和氧化应激可能参与了左心房的电重构及结构重构，并促进了房颤的发生、发展。

〔关键词〕房颤；同型半胱氨酸；C反应蛋白

第一作者：张婧(1978-)，女，硕士，主治医师，主要从事老年心血管病研究。

房颤的持续存在容易并发心力衰竭和脑卒中，死亡率和致残率较高。以往认为，房颤的发生可能与遗传因素、离子通道和电生理特性有关，近年研究报道，炎症和氧化应激可能参与了房颤的发生〔1,2〕。血清同型半胱氨酸(Hcy)是近年来新发现的心血管病的危险因素〔3〕，有关Hcy与房颤关系的报道较少，C反应蛋白(CRP)是目前公认的炎症标志物，本研究拟观察房颤患者及窦性心律研究对象的血清Hcy、CRP水平及其与左房内径(LAD)之间的关系。

1对象与方法

1.1研究对象选择 113例住院诊治的老年患者，均为男性，其中对照组为窦性心律组，无房颤发作史；房颤患者共83例，参照2010欧洲心血管病学会(ESC)房颤命名和分类方法，分为阵发性房颤(指房颤持续时间 < 48 h，可自行终止)组30例、持续性房颤(指持续时间>7 d的房颤，或者需要转复治疗)组28例以及永久性房颤组(房颤已为患者及其经治医师所接受，不再考虑节律控制策略)25例。排除标准：存在心脏瓣膜疾病或心脏瓣膜手术史的患者；未经控制的糖尿病；严重高胆固醇血症；低蛋白血症；发热患者；NYHA心功能Ⅳ级；自身免疫性及变态反应性疾病；近期(2 w内)有明确感染、外科手术及创伤史；长期慢性感染性疾病(如病毒性肝炎)患者；不稳定型心绞痛、60 d内有急性心肌梗死或脑卒中病史者；明显肝肾衰竭及恶性肿瘤病史；瓣膜性心脏病；病毒性心肌炎、心肌病；正在使用抗凝药物或停药不足5个药物半衰期患者。

1.2方法所有对象晚间禁食8 h以上，于第2日清晨抽取肘静脉血8 ml。测定生化全套(血脂、血糖、肾功能等指标)、血清Hcy及CRP水平。血清Hcy采用荧光免疫偏振法检测。CRP放射免疫比浊法检测。所有患者均进行心脏超声波检查，测量心脏各腔径，评定心脏各瓣膜结构与功能情况，记录左心房前后径(LAD)数值。

2结果

2.1一般资料比较各组间年龄、体重指数(BMI)、冠心病、收缩压(SBP)水平、肌酐(Cr)水平、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平、空腹血糖(FPG)水平及左室射血分数(LVEF)值，各组间无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1　研究对象的基线一般情况±s)

2.2各组Hcy、CRP、LAD值比较房颤组Hcy、CRP、LAD值高于对照组(P<0.01)，持续性房颤组Hcy、CRP、LAD值高于阵发性房颤组(P<0.05)。永久性性房颤组Hcy、CRP、LAD值与阵发性房颤组相比无统计学差异(P>0.05)。见表2。

表2　各组Hcy、CRP、LAD值比较

与对照组比较：1)P< 0.01；与阵发性房颤组比较：2)P<0.05

2.3Hcy、CRP与LAD相关性分析房颤患者Hcy与LAD进行秩相关分析，发现两者之间有正相关关系(r=0.45，P<0.05)。CRP与LAD进行秩相关分析，发现两者之间有正相关关系(r=0.58，P<0.05)。

3讨论

房颤有着较高的死亡率和致残率，尤其是脑卒中的危险性比窦性心律者要高近5倍，并且这种危险性随着年龄的增长而升高，也给社会带来了巨大的经济负担。房颤的发生、发展的机制目前尚不完全清楚。心房重构，特别是结构重构是房颤发生和发展的核心环节，心房肥厚、扩大、纤维化影响心房肌的传导和不应期，促进了房颤发生和维持。炎症反应和氧化应激是房颤发生与维持的重要因素。

CRP被视为炎症、感染和组织损伤急性期反应的非特异性产物。对于CRP与房颤的关系，近年来一直是各家研究的热点。Bruins等〔4〕首次报道了房颤与炎症间可能存在联系，他们通过观察发现，冠状动脉搭桥术后的患者CRP 水平在术后第2天达到高峰，这个时间正好与术后出现房颤高峰时间吻合。王赛英等〔5〕研究表明，房颤组患者的超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平明显高于对照组，而持续性房颤组的hs-CRP 水平又明显高于阵发性房颤组，认为炎症参与了房颤的持续。本研究与上述观点相一致，炎症反应参与了房颤的发生、发展。这表明CRP心可能激发了房颤的发生，并可能通过心房的结构重构参与了房颤的维持。

Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要产物。研究证实，升高的血浆Hcy是心、脑血管以及周围血管动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素〔6〕。关于房颤与Hcy 国内外研究相对较少，Marcucci等〔7〕报道在非瓣膜性心脏病患者血浆Hcy水平是增高的，但是没有进一步证实Hcy与心房大小的关系。Shimano等〔8〕研究也表明持续性房颤患者Hcy水平较高，进一步证实Hcy水平与LAD大小明显相关，同时还提出Hcy水平增高是接受了射频消融治疗的房颤患者发生心血管事件的危险因素，测定房颤患者的Hcy水平对管理有心血管风险的房颤患者可提供有用的信息。高水平的Hcy可增加持续性房颤患者脑卒中的风险，并且还可以导致房颤患者心房结构的改变和电重构〔9〕。Naji等〔10〕研究了经成功电复律为窦律的房颤患者，显示伴有高水平的Hcy的患者房颤复发率高。本研究中，阵发性房颤组、持续性房颤组均存在血Hcy升高，而持续性及永久性房颤组Hcy水平又高于阵发性房颤组，阵发性房颤组显著高于对照组。目前认为高Hcy可抑制一氧化氮(NO)的合成并促进其降解，使过氧化物产生过多，激活炎症反应，从而损伤内皮，促进平滑肌细胞增生及激活血小板黏附，易发生血管收缩和血栓形成，提示房颤患者存在炎症反应，高Hcy参与了房颤的发生与维持。LAD反映了心房的结构重构，LAD的增大可导致心肌超微结构呈不均一性损害加重，导致心肌自律性、兴奋性异常增高，房颤发生概率增加。同时，左心房增大伴随心房组织被纤维组织替代，心房组织的传导性不均一，这种结构改变使得易于在房内形成多个微折返，为心房颤动的持续创造了条件。另外，心房颤动本身持续存在可能促进左房增大，两者之间互为因果，提示高浓度的Hcy、CRP水平促进了房颤的持续，进一步证实炎症参与了心房的重构。

本文发现，尽管房颤各亚组Hcy、CRP水平及LAD均较对照组明显升高，但持续性房颤组和永久性房颤Hcy、CRP水平及LAD无显著差异。故认为炎症反应的持续存在可能引起心房重构，又促进了房颤呈持续性发作，反复发作也可能引起心房结构变化，成为持续性房颤形成的基础。因此早期转复窦性心律，预防房颤反复发作并持续存在，以及对炎症的早期干预，应当是积极且有效的，为房颤的治疗提供了新的理论依据。

本文结果显示房颤患者血Hcy及CRP水平明显高于对照组，推断房颤形成过程中有炎症参与，并且持续性和永久性房颤组高于阵发性房颤组，故推断炎症的持续存在可能引起心房重构，又促进了房颤呈持续性发作，反复发作又可以引起心房结构的改变，成为持续性房颤形成的基础。进一步分析，显示Hcy及CRP与LAD均呈正相关，提示研究表明心房组织的炎症可导致心肌细胞的变性、坏死、凋亡、纤维化及斑痕形成，引起心房电重构及结构重构，使心房肌的非均一性和各向异性增加及传导速度减慢，有利于折返的形成，从而促进了房颤的发生与持续。

4参考文献

1Engelmann MD,Svendsen JH.Inflammation in the genesis and perpetuation of atrial fibrillation〔J〕.Eur Heart J,2005;26(20):2083-92.

2冯达应,陈小平.心房颤动与炎症和氧化应激〔J〕.心血管病学进展,2006;27(3):352-5.

3Zylberstein DE，Bengtsson C，Bjorkelund C，etal．Serum homocysteinein relation to mortality and morbidity from coronary：a 24-year follow-up of the population study of women in Gothe burg 〔J〕.Circulation,2006;109(5):601．

4Bruins P,Te Velthuis H,Yazdanbakhsh AP,etal.Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery:postsurgery activation involves C- reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia〔J〕.Circulation,1997;96(10):3542-8.

5王赛英，傅国胜.房颤患者C反应蛋白和氧化应激因子的检测及意义〔J〕.浙江医学,2011(6)：807-9.

6李水泉，柳茵，刘维军，等.同型半胱氨酸与冠心病关系的研究进展及临床意义〔J〕.北方药学,2011；8(1):83-4.

7Marcucci R,Betti I,Cecchi E,etal.Hyperhomocysteinemia and vitaminB6 deficiency:new risk markers for nonvalvular atrial fibrillation〔J〕?Am Heart J,2004;148:456-61.

8Shimano M,Inden Y,Tsuji Y,etal.Circulating homocysteine levels in patients with radiofrequency catheter ablation for atrial fibrillation〔J〕.Europace,2008;10(8):961-6.

9Van Wagoner DR.Is homocysteine a mediator of atrial dysfunction or just another marker of endothelial dysfunction〔J〕?Europace,2008；10(8):899-900.

10Naji F，Suran D，Kanic V.High homocysteine levels predict the recurrence of atrial fibrillation after successful electrical cardioversion〔J〕.Int Heart J,2010;51(1):30-3.

〔2014-06-17修回〕

(编辑曹梦园)

〔中图分类号〕R541.7

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)03-0583-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.030