老年急性冠脉综合征患者血清胱抑素C和同型半胱氨酸水平与冠状动脉Gensini评分的相关性

李　妍　肖　婷　李　琳　曾　欧　罗　健　吴志雄　杨　军

(南华大学附属第一医院心血管内科，湖南　衡阳　421001)



老年急性冠脉综合征患者血清胱抑素C和同型半胱氨酸水平与冠状动脉Gensini评分的相关性

李妍肖婷李琳曾欧罗健吴志雄杨军

(南华大学附属第一医院心血管内科，湖南衡阳421001)

〔摘要〕目的探讨老年急性冠脉综合征(ACS)患者血清胱抑素C(CysC)和同型半胱氨酸(Hcy)水平与Gensini评分的相关性。方法入组患者91例，其中非冠心病对照组20例，稳定性心绞痛(SAP)组28例，ACS组43例，检测3组患者外周血血清中CysC和Hcy水平，同时计算各组患者冠脉病变Gensini评分。结果ACS患者CysC、Hcy水平与对照组比较均显著升高(P<0.05)，ACS组与SAP组组间比较，CysC和Hcy水平有升高趋势，但差异无统计学意义(P>0.05)；相关性分析显示CysC与Hcy呈正相关(r=0.284，P<0.05)，血清CysC与Gensini评分呈正相关(r=0.321，P<0.005)。结论ACS患者血清CysC与Hcy水平升高，而血清CysC和Hcy水平与Gensini评分均呈正相关，说明血清CysC与Hcy在一定程度上可以反映冠状动脉病变程度。

〔关键词〕急性冠脉综合征；血清胱抑素C；同型半胱氨酸；Gensini评分

第一作者：李妍(1989-)，女，在读硕士，主要从事心血管疾病研究。

寻找有效方法评估急性冠脉综合征(ACS)的危险程度并及时给予必要的干预是冠心病临床研究的重点和热点。胱抑素(Cys)C是评价肾小球滤过功能的敏感指标，而新近发现其还参与炎症反应和动脉粥样硬化斑块的形成，与心血管疾病的发生发展以及ACS密切相关〔1~3〕，同时也参与同型半胱氨酸(Hcy)的代谢过程。Hcy水平升高是缺血性心脑血管疾病重要的独立危险因素，与血栓形成密切相关，且呈剂量依赖关系〔4〕。Gensini评分是对冠状动脉严重程度进行评估的一项重要方法〔5〕。本研究旨在探讨血清CysC和Hcy与冠脉病变程度Gensini评分的关系，为老年ACS患者早期评估及随后的临床治疗提供指导和帮助。

1对象和方法

1.1对象选择2013~2014年在我院心内科收治的老年冠心病患者，经心电图、心肌酶学、临床特点及冠脉造影检查确诊，年龄61~83岁，其中稳定性心绞痛(SAP)28例，ACS组43例。而经冠脉造影检查显示冠状动脉平滑，未发现任何斑块或狭窄的患者设为非冠心病对照组，共20例。按照2010年中华人民共和国卫生部制订的冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准进行入组。排除标准包括其他原因所致的胸痛，急性脑血管意外，严重感染，肝肾衰竭，恶性肿瘤，严重贫血，甲亢，自身免疫病，代谢性疾病(糖尿病除外)等情况。3组患者性别、年龄等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2方法

1.2.1样本采集及血清学检测方法所有研究对象采血前至少禁食10 h，次日清晨空腹采集肘静脉血5 ml，置于EDTA抗凝管中，离心后测定其浓度。采用免疫比浊法(胶体金技术)检测血清CysC水平，血清Hcy水平采用酶法检测，试剂由北京康思润业生物技术有限公司提供。所有检测符合临床检验中心质控标准。

1.2.2Gensini评分所有患者均采用Judkin法行冠状动脉造影术，每支血管选择最佳多体位造影。狭窄程度评用定量冠状动脉造影分析方法(QLA法分析)。根据世界卫生组织推荐的美国AHA的血管分段标准将冠状动脉分为15段，根据Gensini评分准则确定冠状动脉粥样硬化的严重程度，将病变血管分为左主干、左前降支、回旋支和右冠状动脉；每支血管根据狭窄程度进行分值设定：管腔狭窄≤25%、26%~50%、51%~75%、76%~90%、91%~99%、100%分别计1、2、4、8、16、32分。不同节段冠状动脉乘以相应系数：右冠状动脉近、中、远段和后降支均×1；左主干病变×5；左回旋支近段×2.5，中段×1.5，远段和后降支均×1，后侧支×0.5；左前降支近段×2.5，中段×1.5，远段×1；第一对角支×1；第二对角支×0.5。每个患者Censini评分为各节段冠状动脉血管所测分值之和。

表1　3组患者基本临床资料对比±s)

1.3统计学方法 采用SPSS18.0软件行单因素方差分析，用Pearson等级相关系数作线性相关分析。

2结果

2.13组患者血清Cys C和Hcy水平比较ACS组血清CysC〔(0.99±0.37)mg/L〕和Hcy水平〔(10.52±5.55)μmol/L〕与正常对照组〔(0.76±0.28)mg/L,(7.33±4.18)μmol/L〕比较均显著升高(P<0.05)；而ACS组与SAP组〔(0.86±0.21)mg/L,(10.13±4.70)μmol/L〕比较CysC和Hcy水平无统计学差异(P>0.05)。

2.2血清CysC与Hcy水平相关性分析3组患者血清CysC与Hcy水平呈正相关(r=0.284，P<0.05)。

2.3血清Cys C与冠脉Gensini评分的相关性分析以Gensini评分评价冠状动脉病变，发现冠心病患者血清CysC水平与冠状动脉Gensini评分呈正相关(r=0.321，P<0.05)，Hcy浓度与冠状动脉Gensini评分无明显相关性(r=0.155，P>0.05)。

3讨论

ACS的病理基础是动脉粥样硬化及血栓形成，常因不稳定动脉粥样硬化斑块破裂、血小板黏附聚集、凝血因子激活和血栓形成，引起冠脉不完全阻塞导致急性冠状动脉事件。有研究表明〔6〕，炎症是促进冠脉斑块不稳定乃至破裂的主要原因，是动脉粥样硬化发生和发展的重要因素，它始终贯穿冠状动脉病变的全过程。

近来CysC与ACS的关系受到重视。CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，CysC及其降解产物可通过干预粒细胞的吞噬和趋化功能，参与炎症反应过程，最终导致动脉粥样硬化发生发展。有研究表明，CysC是ACS的危险因素，并认为是氧化应激及炎症的标记物。在ACS可疑人群中，随着血清CysC水平的增高，急性冠脉事件发生的可能性增加〔3，7~9〕。血清CysC是一种能抑制不同的组织蛋白酶的高效蛋白酶抑制剂，在动脉壁蛋白溶解活性和抗蛋白溶解活性平衡中发挥重要作用。当这种平衡失衡时，可导致生成过多的血管活性分子、炎症因子，从而促进了动脉粥样硬化的发生和发展〔10〕。本研究提示，血清CysC可能参与ACS病程，其表达水平在一定程度上可以反映ACS事件发生的可能性，并且可能与ACS的进展相关。

Hcy是蛋白质代谢过程中的一个重要中间代谢产物，大量研究发现，高Hcy血症是心脑血管疾病的危险因素，而高Hcy血症致冠心病发生发展的机制与血管内皮损伤、凝血纤溶异常、促进炎症反应、影响脂质代谢等有关〔10，11〕。Hcy代谢异常导致的高Hcy血症与心血管疾病的病变程度和并发症呈正相关〔12〕。本研究发现，高Hcy血症可能是ACS发病的一个危险因素，对斑块的稳定性具有预测作用，这与国内文献报道一致〔13〕。而ACS患者外周血血清CysC与Hcy呈正相关，说明血清CysC水平升高与高Hcy有关，两者对ACS的发生和发展可能存在一定的协同作用。

Gensini评分是全面评估冠状动脉病变严重程度的评分体系，可客观地反映患者冠状动脉病变的严重程度。本研究显示，血清CysC水平在ACS患者明显升高，同时在一定程度上与患者冠状动脉病变程度有关，联合Hcy和血清CysC检测可能有助于更好地了解冠心病危险分层、指导临床治疗及判断预后。但是联合检测Hcy和CysC在冠心病危险分层中的具体应用和价值仍需更多临床研究进一步证实。

4参考文献

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3Ristiniemi N，Lund J，Tertti R，etal.Cystatin C as a predictor of all cause mortality and myocardial infarction in patients with non ST elevation acute coronary syndrome〔J〕.Clin Biochem，2012；45(7/8)：535-40.

4李绪斌，杨文东.血清同型半胱氨酸和高敏C-反应蛋白与冠状动脉病变严重程度的关系〔J〕.内科理论与实践，2009；4(1)：52-3.

5程方雄，曾昆，刘青建.冠心病患者血清同型半胱氨酸、高敏C-反应蛋白、胱抑素C水平变化及临床意义〔J〕.临床心血管病杂志，2012；28(1)：79-80.

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7张少敏，夏志琦，朱蕾，等.冠心病患者合并代谢综合征危险因素与冠状动脉病变的关系〔J〕.第三军医大学学报，2008；30(15)：1484-6.

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9Lee M，Saver JL，Huang WH，etal.Impact of elevated cystatin C level on cardiovascular disease risk in predominantly high cardiovascular risk population：a meta-analysis〔J〕.Circ Cardiovasc Qual Outcomes，2010；3(6)：675-83.

10Rasmussen LM，Hansen PR，Ledet T.Homocysteine and the productien of collagens，proliferation and apoptosis in human arterial smooth muscle cells〔J〕.APMIS，2004；112(3)：598-604.

11Joseph J，Joseph L.Hyperhomocysteinemia and cardiovascular disease：new mechanisms beyond atherosclerosis〔J〕.Metab Syndr Relat Disord，2003；1(2)：97-104.

12黎素军，许春平，曾波.急性冠脉综合征测定同型半胱氨酸和脑钠肽的意义〔J〕.心血管康复医学杂志，2008；17(4)：331-3.

13王金行，刘青鹏，刘柏新，等.急性心肌梗死患者血清胱抑素C和同型半胱氨酸的水平变化〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(7)：1626-8.

〔2015-09-11修回〕

(编辑李相军)

Association of coronarography Gensini score with plasma cystatin C and homocycteine concentrations in elderly patients with coronary heart disease

LI Yan,XIAO Ting,LI Lin,etal.

Department of Cardiology,the First Affiliated Hospital of South China University，Hengyang 421001，Hunan,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the levels and relationships between the Gensini score and plasma cystatin(Cys)C,homocycteine(Hcy)in elderly patients with coronary heart disease(CHD).Methods91 cases were selected:20 patients excluded the diagnosis of coronary artery disease as control group,28 patients with stable angina pectoris(SAP),43 patients with acute coronary syndrome(ACS).The levels of CysC and Hcy of 3 groups were detected.And the patients in SAP and ACS groups were given a mark with Gensini score.ResultsThe levels of blood CysC and Hcy in ACS group were obviously higher than those in control group(P<0.05).The levels of CysC and Hcy were positively correlated(r=0.284,P<0.05).And the level of CysC was positively related with Gensini score(r=0.321,P<0.05).ConclusionsThe levels of blood CysC and Hcy,and the levels of blood CysC and Gensini score in ACS group are both correlated.These could reflect the level of coronary atherosclerosis to a certain degree.

【Key words】Acute coronary syndrome;Cystatin C;Homocystein;Gensini score

通讯作者：杨军(1972-)，男，医学博士，主任医师，副教授，硕士生导师，主要从事心血管临床研究。

基金项目：国家自然科学基金项目(81202830，81270181)

〔中图分类号〕R541.4

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)04-0813-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.04.019

·心、脑血管及代谢性疾病·