肿瘤化疗所致恶心呕吐的药物治疗

冷 芳

（丹东市第一医院药剂科，辽宁 丹东 118000）



肿瘤化疗所致恶心呕吐的药物治疗

冷 芳

（丹东市第一医院药剂科，辽宁 丹东 118000）

【摘要】化疗是现阶段治疗肿瘤重要方法之一。在化疗中最常见的不良反应为恶心或呕吐，该不良反应会影响患者进食，继而影响到患者体内环境的平衡，导致电解质的紊乱等情况的发生，更严重者会影响患者的依从性以及化疗的正常进行。为了减轻肿瘤化疗给患者所带来的胃肠道不适，临床上常用药物改善患者症状。本文通过对常见肿瘤化疗止吐药进行阐述，为临床正确使用化疗止吐药物提供参考。

【关键词】肿瘤化疗；不良反应；恶心呕吐；止吐药物

肿瘤化疗所致的呕吐，其形成呕吐反射的神经递质主要为多巴胺、乙酰胆碱、组胺、5-羟色胺（5-HT3）和神经激肽（NK1）。化疗药物经由动脉灌注进入胃肠道，通过作用于消化道的细胞，使其分泌5-羟色胺，该神经递质作用于腹部迷走神经5-HT3受体，引起呕吐中枢的神经反射，来引起胃肠道的不适。美国临床肿瘤学会（ASCO）修订委员会于2006年6月20日发布止吐药物使用指南，该指南建议将患者的呕吐风险进行分级，根据患者个体情况选用合适的止吐药物。

1 化疗导致呕吐的风险分级以及发生机制的分类

主要包括：①急性恶心呕吐：指发生于使用化疗药物后24 h内发生的恶心呕吐，通常在给药后1～4 h达到高峰。一般而言，该类恶心呕吐的程度通常最为严重。②迟发恶心呕吐：指发生在使用化疗药物24 h以后的恶心呕吐，40%～50%的胃肠道不良反应发生于给药后的24～48 h［1］，持续时间较长。③预期性恶心呕吐：该类型恶心呕吐主要是由于患者在过去的化疗期间，恶心呕吐等胃肠道不适未得到有效的缓解与控制，导致主观上产生恐惧或条件反射，这种恶心呕吐的胃肠道不良反应多与心理因素相关，而与化疗期间所使用的药物无关联或相关性较小。

2 指南中止吐药物的划分

①较高治疗指数药物；②较低治疗指数药物；③辅助药物。对肿瘤化疗高度、中度致吐的止吐治疗中，均将上述药物联合或组合应用。常见的止吐药物包括5-HT3受体阻断剂、激素类、NK-1受体阻断剂和多巴胺阻断剂。

2.1 较高治疗指数药物

2.1.1 5-HT3受体阻断剂（昂丹司琼、托烷司琼等）：该类药物是目前治疗由于肿瘤化疗所引起恶心呕吐的首选药物，其特点是患者耐受性较好，具有明显抑制恶心呕吐等不良反应的效果。体内90%的5-HT存在于胃肠道的嗜铬细胞中，5-HT与受体结合后，将信号传入呕吐中枢和CTZ。5-HT3受体拮抗剂可阻断向呕吐中枢的传入冲动，抑制呕吐［2-4］。但应注意，为防止肿瘤化疗所引起的急性恶心呕吐，需要在化疗前使用5-HT3受体阻断剂，因为该类药物在给药30 min后起效，而各种5-HT3受体阻断剂对于预防急性恶心呕吐的作用效果相似，可以互相作为替代治疗药物。

2.1.2 激素类（如地塞米松等）：激素类药物是常用的治疗肿瘤化疗所引起的恶心呕吐的药物之一，可联合用药治疗高、中致吐风险的化疗患者；也可单独使用，治疗低致吐风险的化疗患者。在等效剂量时，皮质类固醇激素具有相同的疗效和安全性，可互相替代，推荐每天单次给药。但长期应用糖皮质激素类药物会导致严重的不良反应，如：高血糖、消化不良等。因此，要尽量避免长期使用糖皮质激素作为止吐药物。

2.1.3 NK1受体拮抗剂（阿瑞吡坦）：P物质与5-HT共存于胃肠嗜铬细胞以及人体腹部迷走神经。同时，P物质还存在于脑干与呕吐有关的两个重要部位。P物质受体家族有三种亚型，其中P物质与NK-1有较强的亲和力，选择性阻断NK-1受体可能会抑制化疗药物所导致的呕吐［5］。阿瑞吡坦是第一个获得批准应用的NK1受体拮抗剂，含有阿瑞吡坦的止吐方案在预防高、中致吐风险药物导致的呕吐，在不加重不良反应的同时疗效更佳。

2.2 较低治疗指数止吐药

2.2.1 吩噻嗪类（如异丙嗪、氯丙嗪）：主要抑制催吐化学感受器，对除晕动症所致的其他呕吐均有明显的作用。

2.2.2 多巴胺受体拮抗剂（如甲氧氯普胺）：主要抑制延脑的催吐化学感受器，具有较强的镇吐作用；促进胃蠕动，作用迅速，肌注后15 min～1 h即发挥作用。胃肠道中遍布着大量的多巴胺神经元，化学感受器丰富，化疗药物进入胃肠道细胞中可引起恶心呕吐等胃肠道不适症状的信号产生。多巴胺受体拮抗剂通过提高中枢延髓CTZ的感受阈值，降低恶心呕吐的发生概率。另外，还可以通过加强胃肠道的蠕动，促进食物的消化与排空，发挥止吐作用［6］。但应注意，长期大量使用该类药物会引起肌震颤、发音困难等不良反应［7］。因此，多巴胺受体拮抗剂不作为治疗肿瘤化疗所引起恶心呕吐治疗的首选药物，只限对5-HT3受体阻断剂等较高治疗指数药物无法耐受或治疗效果不佳的患者使用。

2.3 辅助类止吐药物

2.3.1 抗组胺药（苯海拉明）：主要对晕动症所致的呕吐有较好作用，其止吐作用是通过与组织中释放出来的组胺竞争效应细胞上的H1受体，从而抑制过敏及呕吐。

3 化疗止吐药物的联合用药原则

单一止吐有效，其作用机制不同、剂量不同、给药时间不同的药物联合，并无毒性重叠。①5-HT3受体阻断剂、激素类、NK-1受体阻断剂三者联合，适用于治疗接受具有高致吐风险的化疗患者。②5-HT3受体阻断剂、激素类药物二者联合适用于治疗接受具有中等致吐风险的化疗患者。③接受低致吐化疗方案的患者应用非5-HT3受体拮抗剂，在化疗前无论用丙氯拉嗪还是地塞米松治疗，一般均有效。④接受极低致吐化疗方案的患者化疗前不必常规应用止吐药。化疗止吐药物在应用中应注意糖皮质激素类能引起糖尿病并发症，吩噻嗪类能引起椎体外系反应，5-HT3受体拮抗剂能引起头痛、便秘等。

4 总 结

目前阶段治疗肿瘤的有效重要途径之一为化疗。但使用化疗药物的同时会引起恶心呕吐等消化道不适症状，严重者会影响患者的正常治疗。深入研究肿瘤化疗药物引起恶心呕吐等不良反应的作用机制，及时有效的采取相应的治疗措施与方法，可以减轻化疗药物给患者所带来的胃肠道不适症状，不仅有助于化疗的顺利进行，还有利于提高患者的依从性，积极配合我们的治疗工作。

参考文献

［1］ Rojas C，Slusher BS.Pharmacological mechanisms of 5-HT3 and tachykinin NK1 receptor antagonism to prevent chemotherapyinduced nausea and vomiting［J］.Eur J Pharmacol，2012，684（1/3）:1-7.

［2］ Kamen C，Tejani MA，Chandwani K，et al.Anticipatory nausea and vomiting due to chemotherapy［J］.Eur J Pharmacol，2014，722:172-179.

［3］ Babic T，Browning KN.The role of vagal neurocircuits in the regulation of nausea and vomiting［J］.Eur J Pharmacol，2014，722:38-47.

［4］ Johnston KD，Lu Z，Rudd JA.Looking beyond 5-HT3 receptors: A review of the wider role of serotonin in thepharmacology of nausea and vomiting［J］.Eur J Pharmacol，2014，722:13-25.

［5］ Schwartzberg L，Jackson J，Jain G，et al.Impact of 5-HT3 RA selection within triple antiemetic regimens on uncontrolled highly emetogenic chemotherapy-induced nausea/vomiting［J］. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res，2011，11（4）:481-488.

［6］ Chan VT，Yeo W.Antiemetic therapy options for chemotherapyinduced nausea and vomiting in breast cancer patients［J］.Breast Cancer（Dove Med Press），2011，（3）:151-160.

［7］ 王林海，柯静，赵利军，等.肿瘤化疗常用止吐药物及注意事项［J］.山西医药杂志，2010，39（10）:947-949.

中图分类号：R730.53

文献标识码：A

文章编号：1671-8194（2016）02-0290-02