服用营养滋补品致CA72-4异常升高5例并文献分析

潘志文 张毅敏 王明丽 茅飞霞 徐笑红

服用营养滋补品致CA72-4异常升高5例并文献分析

潘志文 张毅敏 王明丽 茅飞霞 徐笑红

CA72-4是一种高分子黏蛋白类癌胚抗原，存在于多种恶性肿瘤中，如胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等，正常组织或良性肿瘤中含量极少。CA72-4是胃肠道良、恶性肿瘤的重要标记物之一，对胃癌诊断具有较高灵敏性和特异性[1]，对胃癌的复发监测也有一定的应用价值[2]。有些良性疾病也偶见血清CA72-4升高，如胰腺炎、肝硬化、肺部疾病、风湿性疾病、良性卵巢疾病、良性乳腺疾病和良性胃肠道疾病等[3]，升高幅度一般不大。民间有使用营养滋补品增强体质以达到治疗各种疾病的习俗。灵芝孢子粉、虫草等传统中药不仅健康人群服用，肿瘤患者也经常食用。曾有病例报道接受过香菇多糖静脉治疗患者出现CA72-4升高[4]，也有多例食用灵芝孢子粉等营养保健品而引起CA72-4升高的病例报道[5-6]，表明营养保健品可能会影响肿瘤标志物CA72-4的异常变化。笔者在临床工作中发现5例服用营养滋补品螺旋藻、金蝉花和灵芝孢子粉等后出现CA72-4异常升高的病例，现报道如下。

1 临床资料

病例1 女性，49岁；已婚。2015年1月28日胃镜活检报告显示为中-低分化腺癌。入院常规检查及肝肾功能均正常，CA72-4等9项肿瘤标志物均正常。3月6日行“胃癌根治术”，术后进行化疗。9月7日各项肿瘤标志物CA72-4、CA50、CA19-9、CA242、AFP等多次检测结果均正常，CEA稍稍高于正常值上限。此后在家休养，期间食用金蝉花4～5d。9月22日回院复查，CA72-4显著升高，＞300U/ml，CEA升高，其余标志物在正常范围。考虑到可能是服用金蝉花引起的CA72-4异常，建议患者停止服用金蝉花后复查CA72-4。停用4d后，复查CA72-4下降为34.84 U/ml，CEA也降低，其他肿瘤指标仍正常。术后至9月26日期间CT、B超、PET-CT等检查显示肿瘤无复发及转移症状。肝肾功能指标均在正常范围内。

病例2 男性，81岁；已婚。2013年8月14日诊断为“直肠恶性肿瘤”。入院查体及肝肾功能正常，肿瘤标志物CA72-4等检测结果均正常，CEA为19.1ng/ml。9月10日直肠癌根治术后出院，出院后食用螺旋藻增强体质，持续时间3个月。2014年1月7日回院复查肿瘤标志物，CA72-4＞300U/ml，CEA轻微升高。CT复查肿瘤无复发进展及转移情况。考虑可能是因食用螺旋藻引起的CA72-4升高，建议停止服用螺旋藻胶囊后复查CA72-4。2周后复查CA72-4已下降至102.9 U/ml。期间肝肾功能良好。

病例3 女性，28岁；已婚。考虑到服用保健品可能会影响肿瘤标志物水平，该病例分别检测了服用螺旋藻前后2h的肿瘤标志物情况。结果显示服用前CA72-4等肿瘤标志物水平均正常，服用螺旋藻后2h的CA72-4水平为102.9 U/ml，其余肿瘤标志物如AFP、NSE、CA242等均正常范围内。随后连续监测服用螺旋藻1、5d时CA72-4等肿瘤标志物情况，结果发现CA72-4分别为73.26 U/ml和73.96 U/ml，其余肿瘤标志物仍正常范围内。随后该患者停止服用螺旋藻，4个月后的CA72-4水平为17.33 U/ml，6个月后CA72-4继续下降为12.73 U/ml，7个月后回到正常范围。同时检测的其他肿瘤标志物均无异常变化，生化指标正常。

病例4 女性，37岁。2013年12月15日行“子宫切除术”。2014年1月5日入院时肝肾功能和CA72-4等9项肿瘤标志物均正常。1月7日患者化疗后回家，期间服用灵芝孢子粉等保健品。2月5日回院复查示CA72-4＞300U/ml，其余肿瘤标志物均在正常范围内。考虑到手术刚完成和化疗结束，病情不会进展很快，CA72-4的异常升高可能是由于食用灵芝孢子粉引起的。建议患者停止服用灵芝孢子粉后再复查CA72-4。1周后复查CA72-4，结果下降为27.41U/ml；1个月后复查为2.47U/ml，随访至6个月，CA72-4均正常范围内，其他肿瘤标志物均正常。CT等显示疾病无进展及复发。

病例5 男性，76岁。该病例身体健康，无任何肿瘤等恶性疾病，一直以来服用灵芝孢子粉等营养保健品。2012年3月8日进行健康体检，CA72-4＞300U/ml，其余肿瘤标志物均在正常范围。随后进行了CT、B超等检查，未发现恶性肿瘤等疾病。考虑可能服用灵芝孢子粉引起CA72-4异常升高，建议其停止服用灵芝孢子粉。该患者即停止服用灵芝孢子粉，2周后予复查CA72-4为50.97U/ml。4月12日复查CA72-4为5.15U/ml。期间该病例肝肾功能等指标均在正常范围。

2 讨论

CA72-4是临床常用的胃肠道肿瘤标志物之一，在肿瘤的诊断、病情监测及预后评估中有重要应用价值。但CA72-4单独升高时需结合临床表现，不能轻易作出肿瘤的的诊断。

本组5例患者的血清CA72-4检测值变化情况与食用金蝉花、螺旋藻或灵芝孢子粉或停止后存在明显的因果关系。因此，笔者推测是服用这些营养滋补品而导致肿瘤标志物CA72-4的异常升高。从本文5例异常升高CA72-4病例中可以发现，营养滋补品不仅对肿瘤患者，对正常人也可能诱发CA72-4的异常升高，因此营养品对人群的影响与患病与否可能无关联性。有研究者认为可能是CA72-4的某些成分导致CA72-4异常升高。但在对螺旋藻的溶解液进行检测时，没有发现CA72-4的异常变化，表明可能不是营养品的成分引起CA72-4的升高，而可能是营养品与体内细胞相关作用后导致细胞表达过多CA72-4的缘故。

因此当CA72-4检测值出现异常变化时，应仔细判读，尤其是对曾服用过营养保健品的病例，不应把检测值升高简单认为是肿瘤的发生或复发进展，以免造成不良后果。

[1] Edip Ucar,Ersan Semerci,Hasan Ustun,et al.Prognostic value of preoperative CEA,CA 19-9,CA 72-4,and AFP levels in gastric cancer[J].Advances in Therapy,2008,25(10):1075-1084.

[2] Rejane Mattar,Claudio Roberto Alves de Andrade,Giovann i Mastrantonio DiFavero,et al.Preoperative serum levels of CA72-4,CEA,CA19-9,and alpha-fetoprotein in patients with gastric cancer[J].Rev Hosp Clin Fac Med UniSao Paulo,2002,57 (3):89.

[3] Hepmer G,Domschke S,Domschke W.Comparison of CA72-4 with CA 19-9 and carcinoembryonic antigen in the serodiagnosis of gastrointestinal malignancies[J].Scand J Gastroenterol,1989, 24:745-750.

[4] 刘永泉.服用灵芝孢子粉胶囊致CA72-4升高一例[J].中国中医药资讯,2009,4:123.

[5] 颜兵,何志华,秦志丰,等.灵芝孢子粉引起胃肠道肿瘤患者CA72-4升高3例并文献分析[J].中国中西医结合杂志,2012,32(10):1426-1427.

[6] 李志友,孙丽华.胃癌术后患者食用野生榛蘑致血清CA72-4非病理性升高一例[J].中华检验医学杂志,2011,34(2):180-181.

2016-02-29）

（本文编辑：严玮雯）

310022 杭州，浙江省肿瘤医院检验科

徐笑红，E-mail:jzhzxxh@163.com