高通量血液透析联合左卡尼汀对尿毒症贫血的影响

杨培花，范娟，张凡珍，马格，刘艳艳，高升波，娄兴华，于宁宁.山东省昌乐县人民医院肾内科，山东昌乐　64；.山东省昌乐县人民医院ICU，山东昌乐　64；.云南大学，云南昆明65009

高通量血液透析联合左卡尼汀对尿毒症贫血的影响

杨培花1，范娟1，张凡珍2，马格3，刘艳艳1，高升波1，娄兴华1，于宁宁1
1.山东省昌乐县人民医院肾内科，山东昌乐262411；2.山东省昌乐县人民医院ICU，山东昌乐262411；3.云南大学，云南昆明650091

[摘要]目的探讨高通量血液透析联合左卡尼汀对尿毒症贫血的影响。方法整群选取2010年1月—2014年1月于该院门诊和住院透析的患者81例，随机分成2组：实验组41例，对照组40例，所有患者均3次/周血液透析，4 h/次，实验组自2012年10月开始接受高通量血液透析联合左卡尼汀治疗，对照组进行单纯的高通量血液透析治疗，两组患者都观察4个月。治疗前后检测血红蛋白、血细胞比容。结果治疗4个月后，实验组患者的血红蛋白、血细胞比容与对照组比较明显升高（P＜0.05）。结论高通量血液透析联合左卡尼汀对尿毒症贫血具有积极治疗作用，长期治疗可以改善尿毒症贫血。

[关键词]高通量血液透析；左卡尼汀；尿毒症贫血

贫血是尿毒症患者的主要并发症之一，严重影响着患者的生存质量，尿毒症贫血的原因不单纯是促红细胞生成素缺乏，患者体内存在各种分子量不同的毒素，抑制红细胞生成，如果不能进行有效清除，会导致患者对促红细胞生成素反应低下，同时左旋肉碱缺乏是肾性贫血另一重要原因，该研究在使用促红细胞生成素和铁剂基础上，采取高通量血液透析联合左卡尼汀的方法，进一步探讨该方法对尿毒症肾性贫血的影响，以该院2010 年1月—2014年1月间行维持性血液透析81例患者为研究对象，现报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象

该组整群选取的81例患者，全部来源于该院2010 年1月—2014年1月间行维持性血液透析患者；其中男性46例，女性35例，年龄22～72岁，平均（49.2±12.4）岁，原发病：慢性肾炎39例，糖尿病肾病20例，高血压肾病8例，孤立肾1例，多囊肾3例，血管炎2例，其他8例。入选标准：81例维持性血液透析患者透析龄≥1年，均常规透析，3次/周，每次4 h，重组人红细胞生成素用法3 000 U，3次/周。血红蛋白（Hb）水平在60.0～90.0 g/L,血细胞比容（Hct）＜25%，无明显叶酸、铁及维生素B12缺乏，未给予高通量血液透析。排除标准：①肿瘤、恶病质、结核；②不规律血液透析；③透析龄＜1年。

1.2研究方法

81例患者随机分为高通量血液透析联合左卡尼汀组41例(简称实验组)，及单纯高通量血液透析组40例（简称对照组）。对照组患者年龄在22～70周岁范围内，平均为（48.5±8.6）岁，性别方面22例患者为男性，19例患者为女性，透析龄在1～8年范围内，平均为（3.5±0.8）年；实验组患者年龄在22～72周岁范围内，平均为（49.9±5.3）岁，性别方面24例患者为男性，17例患者为女性，透析龄在1～8年范围内，平均为（3.6±1.1）年。两组患者在年龄、性别、透析龄等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

①对照组：采用德国Fresenius公司生产的高通量F60透析器，材料选用聚砜膜，表面积为1.3㎡，超滤系数为40 mL/(h.mmHg)；促红细胞生成素（EPO）开始剂量50～100 IU/kg，3次/周，皮下注射，每两周抽血查Hb、Hct，如果在4周内血细胞比容未见明显改善，剂量递增，如果任何2周中血细胞比容的增加＞4%以上，剂量减少，以血细胞比容达30%～33%为指标调节维持剂量。

②实验组：透析结束前5 min，采用左卡尼丁1 g入0.9%盐水10 mL静脉注射；其他治疗方法完全跟对照组一样。

1.3统计方法

所得数据采用SPSS16.0版统计软件进行统计分析，计数资料数据用%表示，组间比较采用χ2检验，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示,组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1血常规变化

治疗前2组指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗4个月后，实验组与对照组比较，Hb、Hct均升高，实验组改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组治疗前后血常规及生化指标比较（±s）

表1　两组治疗前后血常规及生化指标比较（±s）

注：同治疗前比较，*P<0.05；同对照组比较，#P<0.05。

血红蛋白（g/L）血细胞比容项目67±12.1 0.2±0.05治疗前（108±11.2）*#（0.4±0.1）*#治疗后65±15.1 0.2±0.09 （95±11.6）*（0.3±0.08）*治疗前　　治疗后实验组（n=41）　　对照组（n=40）

2.2 EPO用量的变化

实验组于治疗后4、8、12、16周EPO用量分别减少了10.0%、16.4%、25%、33.3%，与对照组对比均差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2　两组治疗后4、8、12、16周EPO用量减少情况比较（%）

3　讨论

贫血是慢性肾功能衰竭尿毒症患者常见的严重并发症，严重影响患者的生活质量及长期生存率，肾性贫血发生的主要机制为肾脏产生促红细胞生成素相对缺乏，红细胞寿命缩短，尿毒症毒素及红细胞生成素抑制因子的存在、甲状旁腺功能亢进、铝中毒及铁、叶酸、维生素B12缺乏[1]对红细胞生成的抑制作用等。抑制红细胞生成的尿毒症毒素包含小、中、大分子毒素，要解除这些物质对红细胞生成的的抑制作用，从理论而言，对小、中、大分子毒素均能进行有效清除为最佳透析方式。

高通量透析即采用高通透量透析器，在常规血流量、常规透析液流量下，在容量控制的透析机上所进行的血液透析[2]。高通量透析器膜材料是高分子合成聚合物，膜孔径大，其超滤系数＞20 mL/(h.mmHg)，清除方式也从低通量透析弥散为主的方式增加为弥散、对流及吸附三者的结合，在保证对小分子清除的基础上，明显提高了对大、中分子溶质的清除[3]，可以减轻微炎症状态，改善贫血及营养不良。左卡尼汀又名左旋肉碱，是长链肪酸进入线粒体进行氧化所必须的物质，具有抗氧化应激作用[4-5]，氧化应激可导致红细胞膜脆性增加，寿命缩短[6]，左卡尼汀主要通过饮食摄入，其次肝脏、肾脏也可以合成，透析患者由于体内毒素蓄积、代谢性酸中毒引起食欲减退、恶心、呕吐等消化道症状，使肉碱摄入减少，同时肾功能减退，使其在体内合成降低以及透析中丢失，以及EPO在促红细胞生成时大量消耗等，都会造成左卡尼汀不足。

该研究尝试应用高通量透析联合左卡尼汀与EPO治疗肾性贫血，一方面充分利用高通量透析的优势，另一方面配合左卡尼汀对尿毒症贫血的治疗优势：①左卡尼汀能够有效地治疗EPO抵抗，提高EPO反应性，降低红细胞脆性，最终延长了红细胞寿命，改善肾性贫血；同时左卡尼汀通过对骨髓红系祖细胞的作用，提高了EPO的疗效[7]。②透析可致卡尼汀等心肌能量代谢必需的营养物质不足，补充左卡尼汀能促进心肌脂肪酸β氧化，为心肌提供能量；减少脂酰肉碱的蓄积，改善心肌细胞膜的稳定性，增加心脏的作功能力，提高心肌的能量代谢，逆转血液透析患者的LVH；③能减轻营养不良、炎症、心血管疾病这一恶性循环。

从研究人员的资料可以看出：治疗4个月后，实验组患者的血红蛋白、血细胞比容与对照组比较明显升高（P＜0.05）。说明将高通量血液透析与左卡尼汀联合应用对尿毒症贫血患者的临床疗效非常理想。该研究数据与孙树强等[8]在《左卡尼汀临床应用研究新进展》一文中所取得的研究结论基本一致，证实其可靠性。分析其机制在于以下几个方面：①通过观察，高通量透析联合左卡尼汀与EPO治疗尿毒症肾性贫血与单纯高通量透析与EPO比较，4个月后，患者体力、精神状态较前明显好转，胸闷、透析中低血压、心绞痛的发生次数明显降低。②检测血红蛋白（Hb）、红细胞压积（Hct）增高明显，并且EPO用量明显减少，且与对照组患者症状改善情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，高通量透析联合左卡尼汀与EPO治疗尿毒症贫血效果显著，并可减少促红素用量、防止心肌重构、改善心脏功能、显著改善患者症状、减轻炎症反应，且不良反应小，值得临床推广应用。

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High Flux Hemodialysis Combined l-Carnitine Effects on Uremic Anemia

YANG Pei-hua1, FAN Juan1, ZHANG Fan-zhen2, MA Ge3, LIU Yan-yan1, GAO Sheng-bo1, LOU Xing-hua1, YU Ning-ning11.Urology Department, Instructor in Shandong Province People's Hospital, Changle, Shandong Province, 262411 China；2. ICU,Instructor in Shandong Province People's Hospital, Changle, Shandong Province, 262411 China；3.Yunnan University, Kunming, Yunnan Province, 650091 China

[Abstract]Objective High flux hemodialysis combined l-carnitine effects on uremic anemia. Methods Choose between 2010-1 and 2014-1 81 cases in our hospital outpatient and hospitalization dialysis patients, randomly divided into 2 groups:experimental group 41 cases, control group 40 cases, all patients blood dialysis 3 times a week, four hours at a time, the experimental group since October 2012 high flux hemodialysis combined l-carnitine treatment, control group pure high flux hemodialysis treatment, two groups of patients were observed for four months. Detection of hemoglobin, hematocrit before and after treatment. Results After 4 months, the experimental group compared with controls of the patient's hemoglobin, hematocrit increased significantly (P<0.05). Conclusion The high flux hemodialysis combined l-carnitine has positive therapeutic effect on uremic anemia, long-term treatment can improve uremia anemia.

[Key words]High flux hemodialysis; L-carnitine; Uremia anemia

收稿日期：（2015-07-19）

[作者简介]杨培花(1966.11-)，女，山东昌乐人，本科，副主任医师，研究方向：肾内科。

[基金项目]高通量血液透析联合左卡尼汀在尿毒症心肌病的临床研究（201302158）。

[文章编号]1674-0742（2015）10（b）－0136-03

[文献标识码]A

[中图分类号]R692