超声造影在肝癌高危患者筛选诊断中的应用价值

杨金芳广西南宁市解放军第303医院特诊科，广西南宁530021

超声造影在肝癌高危患者筛选诊断中的应用价值

杨金芳
广西南宁市解放军第303医院特诊科，广西南宁530021

[摘要]目的探讨常规超声（US）检查与超声造影检查在高危患者筛查中的应用。方法整群选取2013年6月—2015 年6月收治的84例经肝细胞穿刺活检或术后病理组织检查确诊的肝脏局灶性病灶分别进行US检查及超声造影检查，分析两种诊断方法准确率，病灶大小数目及患者在US及超声造影中的影像学特征。结果US在诊断肝脏良性病变中的符合率与超声造影相当（P>0.05），而在肝癌诊断中超声造影组诊断准确率显著高于US组（P<0.05）。超声造影组在直径≤1 cm微小肿瘤诊断中的符合率大于US组（P<0.05）。与肝炎型假瘤、肝局灶性增生结节、肝血管瘤患者相比，原发性肝癌、转移性肝癌患者超声造影始消时间及持续时间更长（P<0.05）。结论与US相比，超声造影对肝癌的诊断率更加准确，更便于尽早分辨出恶性病灶及微小病灶。且不同性质的肝脏局灶性病灶在超声造影中表现出不同的增强方式，能有效鉴别不同种类的肝脏局灶性病灶。

[关键词]常规超声；超声造影；肝脏局灶性结节增生；肝癌；临床价值

肝脏局灶性结节增生是消化内科常见的疾病，其病变种类较多，部分病变早期缺乏典型的影像学特征，因此不容易分辨及鉴定，容易导致误诊或漏诊[1]。超声是诊断肝脏局灶性病灶常用的检测方法，但其图像分辨率较低，敏感性及特异性容易受众多因素限制，从而影响患者诊断结果[2]。近年随着多层螺旋超声造影术在临床诊断中的应用，通过螺旋超声造影增强造影能有效发现肝脏微小病灶，提高肝脏局灶性结节增生的临床诊断准确率[3]。该研究整群选取2013年6月—2015年6月收治的84例病人作为研究对象，探讨US检查与64层螺旋超声造影在肝癌及肝脏局灶性病灶中鉴别价值，旨在为肝脏局灶性病灶早期诊断及鉴别提供依据。现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

整群选取2013年6月—2015年6月收治的84例（共98个病灶）经肝细胞穿刺活检确诊为肝占位性疾病的患者为研究对象，所有患者均签署知情同意书，术前均愿意接受US及增强超声造影检查。其中男性44例，女40例，年龄26~78岁，平均年龄（62.2±5.8）岁。其中经病理学确诊为原发性肝癌24例，转移性肝癌20例，肝血管瘤18例，肝炎型假瘤12例，肝局灶性增生结节10例。病灶大小：＜1cm 38个，1~3cm 30个，3~5cm20个，＞5cm10个。

1.2方法

1.2.1仪器及试剂64层螺旋超声造影扫描仪为XVISION/GX，常规10 mm层厚连续扫描，病灶局部层厚为5 mm，造影剂采用博莱科有限公司提供的SonoVue。使用前注射生理盐水，同时配制六氟化硫微泡悬浮液，充分摇匀震荡，直至微气泡平均直径为2.5 μm。

1.2.2常规性超声检查采用常规性超声扫查肝脏，并记录肝脏病灶大小、位置、数目，同时采用彩色多普勒观察局部病灶血流频谱信号。对于多个病灶患者，可选择1~2个重点病灶进行MRI扫描。

1.2.3 64层螺旋超声造影检查采用美国通用公司提供Lightspeed超声造影系统，电流130 mAs，电压120 kv，层厚10 mm，层间距10 mm，矩阵：512×512。患者取俯卧位，上臂上举，平静呼吸时进行扫描，扫描范围从膈顶至髂脊上缘水平，行轴位、斜位扫描，同时行肝区薄层扫描。平扫结束后，静脉注射碘海醇80~100 mL，采用高压注射器给药，以2~3 mL/s速度静脉推注。图像被传送至AW4.2工作站后观察患者超声造影值。

1.2.4螺旋超声造影对肝脏局灶性病灶各时期的判断MRI可清晰观察到患者注射造影剂后门静脉、肝动脉及肝实质增强情况，其造影效果与增强螺旋超声造影相相同，能实时对肝脏肿瘤继续努力分析。该研究参照2005年全国影像学学术会议中的标准，将造影剂注射后10~ 30 s定义为动脉期，将造影剂注射后31~120 s定义为门脉期；将造影剂注射后120 s定义为延迟期。

1.3统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用均值±标准差（±s）表示，计量资料比较采用t检验，组间计数资料比较采用χ2检验，P<0.05时差异有统计学意义。

2　结果

2.1 US组与64层螺旋超声造影组在肝癌及肝脏局灶性结节增生的诊断对比

经病理组织学确诊48例为恶性肿瘤，36例为良性肿瘤。US在诊断肝脏良性病变中的符合率与超声造影组相当（P>0.05），而在恶性肿瘤诊断中超声造影组诊断准确率显著高于US组（P<0.05），见表1。

2.2 MRI组与64层螺旋超声造影组在不同病灶诊断中的价值对比

超声造影组在直径≤1cm微小肿瘤诊断中的符合率大于US组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3不同肝脏肿瘤患者超声造影增强时间对比

与肝炎型假瘤、肝局灶性增生结节、肝血管瘤患者相比，原发性肝癌、转移性肝癌患者MRI始消时间及持续时间更长（P<0.05），见表3，图1~图4。

表1　US组与MRI组在肝脏局灶性病灶良恶性肿瘤中的诊断对比

表2　MRI组与MRI组在不同病灶诊断中的价值对比

表3　不同肝脏肿瘤患者MRI增强时间对比（±s）

表3　不同肝脏肿瘤患者MRI增强时间对比（±s）

注：与原发性肝癌相比，aP<0.05；与转移性肝癌相比，bP<0.05；与肝炎型假瘤相比，cP<0.05；与肝局灶性增生结节相比，dP<0.05。

原发性肝癌（n=24）转移性肝癌（n=20）肝血管瘤（n=18）肝炎型假瘤（n=12）肝局灶性增生结节（n=10）疾病类型12.8±3.2 15.8±4.5 （36.9±8.2）ab18.2±3.5 （212.5±3.9）ab始增时间15.9±2.7 29.5±3.2 （82.6±3.4）abc（30.5±5.2）a-峰值时间41.8±1.9 39.2±4.5 （202.3±32.2）abcd（162.5±5.8）abc（99.5±1.5）ab34.9±5.4 37.9±2.5-（68.5±5.9）ab（49.8±3.2）ab持续时间　　始消时间

图1　A：超声造影显示肿瘤周边实体部分为环形增强,中心液化区域未见增强。B：造影剂消退后中心液化区域坏死，并抽出黄色浑浊浓状液体。

图2　A图：超声下显示肝右前叶呈低回声病灶形态缺佳，为可疑恶性。B图：超声造影下可观察动脉期不均匀增强，内可见坏死病灶。

3　讨论

肝脏局灶性病灶是消化内科中常见的疾病，常规性超声可有效鉴别肝囊肿，在常规超声基础上结合彩色多普勒超声能有效显示组织内血流信号，但对于低速血流敏感性较差，容易误诊或漏诊[4]。超声造影造影剂由于含有微气泡，可增加血流信号强度，使得血流信息能清晰显示。SonoVue为新型造影剂，有助于分辨病灶与肝实质间的声学差异，并能有效了解肿瘤灌注时间及血管形态情况，从而有效判断肿瘤血管类型[5]。SonoVue造影剂外膜柔软，韧性适中，不容易破坏，因此在低机械指数灰质阶段成像状态下可获得二次谐波散射信号并能有效被接收，从而获得连续完整的回声变化信号[6]。采用螺旋超声造影可观察到肝脏局灶结节增生肿块密度均匀，较大的病灶可显示为中央部分瘢痕结构为低密度，病灶血管丰富，增强后动脉期除瘢痕外会出现明显的强化，并能显示供血动脉，同时可观察到病灶周边或中心发生粗大而扭曲[7]。

该研究发现，经病理组织学确诊48例为恶性肿瘤，36例为良性肿瘤。US在诊断肝脏良性病变中的符合率与超声造影组相当（P>0.05），而在恶性肿瘤诊断中超声造影组诊断准确率显著高于US组（P<0.05），这可能由于恶性肿瘤常表现为肿瘤内部液化、坏死，在超声诊断中常表现为无信号增强或回声，容易导致误诊[8]。微小病灶在常规超声下由于信号增强微弱，图像分辨率低，因此容易出现漏诊。超声造影可以实施跟踪微气泡，并在灌注过程对肿瘤灰质阶段实现实时动态观察，提高了对微小病灶及恶性肿瘤的诊断，因此使得肝脏局灶性病灶的诊断准确性得到较大的提高[9]。该研究对肝脏局灶性病灶患者行超声造影时发现，不同肝脏肿瘤病变患者超声造影增强时间存在差异，与其他类型肿瘤相比，原发性肝癌、转移性肝癌患者超声造影始消时间及持续时间更长。这可能由于原发性性肝癌患者血供丰富，主要由供血动脉扩张迂曲、肝动脉供血及肿瘤中心血管异常增生及动脉吻合有关，使得造影剂在肿瘤内循环时间缩短，使得肝实质主要由静脉供血，导致肝癌病灶与肝组织周围实质造影存在一定差异[10]。转移性肝癌由于原发病灶不同，因此患者血供及超声造影后病理基础也存在较大的差异。该研究中周边环状区可观察到造影剂在肿瘤内存在早于肝实质，所有延迟时间回声低于正常肝组织，因此通过观察延迟期来判断肿瘤是否发生恶性转移。肝血管瘤表现为疏松纤维弹性基质间隔，且这些血管表现为纤维机化或血栓，因此血流缓慢，在彩色多普勒超声下血流信号表现不显著。注射造影剂后血管周围环状增强并向心性填充，使得病变时间延长。肝局灶性增生结节由于血管丰富，由于放射状分支供血，超声造影下动脉轮辐状增强，导致患者门静脉及延迟期回声延长。肝炎性假瘤动脉期增强不显著，且与肝实质同步增强，使得门静脉及延迟期回声消退，时间延长。因此通过测定不同病灶不同事期增强时间将有助于鉴别不同类型的肝脏局灶性病灶。

综上所述，与US相比，超声造影对肝癌的诊断率更加准确，更便于尽早分辨出恶性病灶及微小病灶。且不同性质的肝脏局灶性病灶在超声造影中表现出不同的增强方式，能有效鉴别不同种类的肝脏局灶性病灶。

[参考文献]

[1]张立平,杨斌.实时超声造影在肝脏占位性病变鉴别诊断中的应用[J].安徽医学,2012,33(10):1353-1355.

[2]杨先，程文.超声造影与增强CT对肝脏占位性病变的研究进展[J].实用肿瘤学杂志,2012,26(6):569-572.

[3]岳湘竹,李亚珂,王玲，等.超声造影对肝脏局灶性病灶的诊断价值[J].中华全科医学,2012,10(11):1781-1783.

[4] Wu W, Chen M, Yan K, et al. Evaluation of contrast-enhanced ultrasound for diagnosis of dysplastic nodules with a focus of hepatocellular carcinoma in liver cirrhosis patients [J].Chin J Cancer Res, 2015,27(1):83-89.

[5] Echtenacher B, Wege AK, Schardt K, et al. High-Resolution Ultrasound Including Contrast-Enhanced Ultrasound (CEUS) for the Detection of Gas Formation during Aspergillus Fumigatus Infection in Mice[J].Ultraschall Med，2015,9(4):78-79.

[6] Park HS, Kim YJ, Yu MH, et al. Real-time Contrast-Enhanced Sonographically Guided Biopsy or Radiofrequency Ablation of Focal Liver Lesions Using Perflurobutane Microbubbles (Sonazoid): Value of Kupffer-Phase Imaging[J].J Ultrasound Med,2015,34(3):411-421.

[7]王晓东，梁群兴，赵萍.超声造影和彩色多普勒超声在原发性肝细胞肝癌诊断中的应用[J].广东医学，2013，34(12)：1869-1871.

[8] Wang WP，Kong WT，Ding H, et al.Contrast-Enhanced Ultrasound in Combination with Color Doppler Ultrasound Can Improve the Diagnostic Performance of Focal Nodular Hyperplasia and Hepatocellular Adenoma [J].Ultrasound Med Biol,2015,41(4):944-951.

[9] Corvino A, Catalano O, Setola SV, et al. Contrast-Enhanced Ultrasound in the Characterization of Complex Cystic Focal Liver Lesions[J].Ultrasound Med Biol,2015,41(5):1301-1310.

[10]柯振华,郑玉美,杨培俊，等.彩色多普勒超声在肝脏占位性病变中的诊断价值[J].实用临床医学,2012,13(11):92-93.

The Application Value of Ultrasound Contrast in the Screening and Diagnosis of Patients with High Risk of Liver Cancer

YANG Jin-fang
Special Clinic Department, No. 303 Hospital of Chinese People's Liberation Army, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, 530021 China

[Abstract]Objective To investigate the application of conventional ultrasound (US) and ultrasound contrast for the screening of patients with high risk of liver cancer. Methods 84 patients confirmedly diagnosed with hepatic focal nodular hyperplasia by liver biopsy or postoperative pathological tissue examination underwent both US and ultrasound contrast from June 2013 to June 2015. And an analysis was conducted on the diagnostic accuracy of the two diagnostic methods, the size and number and imaging features of lesions in US and ultrasound contrast of the patients. Results The diagnostic coincidence rate of benign liver lesions diagnosed by US was consistent with that by ultrasound contrast(P>0.05). The diagnostic accuracy of liver cancer in ultrasound contrast group was much higher than that in US group (P<0.05). The diagnostic coincidence rate of small tumor with diameter≤1cm in ultrasound contrast group was much higher than that in US group (P<0.05). Compared with patients with inflammatory pseudotumor of the liver, hepatic focal nodular hyperplasia patients, hepatic hemangioma patients, patients with primary liver cancer and those with metastatic liver cancer had much longer washout time and duration time of ultrasound contrast (P<0.05). Conclusion Compared with US, ultrasound contrast has much higher diagnostic rate of liver cancer, which can distinguish malignant lesions and small lesions as early as possible. Focal hepatic lesions with different characteristics show different enhancement mode in ultrasound contrast. Ultrasound contrast can effectively identify different types of focal hepatic lesions.

[Key words]Conventional ultrasound; Ultrasound contrast; Hepatic focal nodular hyperplasia; Liver cancer; Clinical value

收稿日期：（2015-07-05）

[作者简介]杨金芳（1979-），女，湖北武汉人，主治医师，研究方向：超声诊断，超声介入治疗。

[文章编号]1674-0742（2015）10（b）－0001-04

[文献标识码]A

[中图分类号]R73