造血干细胞移植用于多发性骨髓瘤治疗的分析

王媛媛青岛市中心医疗集团肿瘤医院血液科，山东青岛266042

造血干细胞移植用于多发性骨髓瘤治疗的分析

王媛媛
青岛市中心医疗集团肿瘤医院血液科，山东青岛266042

[摘要]目的对造血干细胞移植用于多发性骨髓瘤治疗的临床效果进行分析。方法整群选取2006年10月—2010年9月该院收治的72例接受自体外周造血干细胞移植的患者作为研究对象进行回顾性分析，对这些患者首先进行相应的移植前治疗，移植后再进行相应的维持和巩固治疗，以完全缓解（CR）率、总反应率（CR+VGPR）、总生存率(0S)及无进展生存率(PFS)作为观察指标进行评价。结果72例接受自体外周造血干细胞移植的患者，其中41.67%完全缓减(CR)，33.33%非常好的部分缓减(VGPR)，25.00%部分缓解(PR)。总有效率（CR+VGPR）为75.00%。结论造血干细胞移植对于多发性骨髓瘤具有较好的疗效。

[关键词]造血干细胞移植；多发性骨髓瘤；治疗

多发性骨髓瘤（MM），属于一种骨髓浆细胞恶性克隆性疾病，大约占血液系统恶性肿瘤的10%~15%，恶性肿瘤的1%，它起源于B细胞系,主要特征是异常浆细胞增多，该细胞产生单克隆免疫球蛋白,并且能在骨髓内恶性增殖,导致骨髓功能衰竭和骨折,产生临床症状，它的常见临床表现为病理性骨折、骨痛、贫血、感染、慢性肾功能不全，并且伴有高钙血症、血沉增快，免疫球蛋白电泳会出现单克隆免疫球蛋白峰等等。常见于中老年人，平均发病年龄较大，并且现在发病有年轻化的趋势[1]。多发性骨髓瘤患者的生存期较短，若不实施治疗,进展期多发性骨髓瘤患者只有6个月的中位生存期，即使是接受传统化疗,其中位生存期也不会多于3年,特别是难治性多发性骨髓瘤，一般性的传统治疗手段难起效果，治疗相当困难，经传统化疗的患者能够生存5年以上的大概只有25%，因此多发性骨髓瘤也一直被认为是一种不可治愈的疾病。近几十年来，经过不断改进和完善，造血干细胞移植技术开始广泛在难治性多发性骨髓瘤的治疗中应用，这给和多发性骨髓瘤患者和多发性骨髓瘤的治疗带来了新的希望[2]。该研究以2006年10月—2010年9月在该院受造血干细胞移植的患者72例为研究对象，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

收集该院2006年10月—2010年9月的接受自体外周造血干细胞移植的患者72例，以这些患者作为研究对象进行回顾性分析，其中男性患者42例，平均年龄61岁；女性患者30例，平均年龄58岁。

1.2方法

1.2.1移植前治疗移植前其中45例采用经典的VAD[长春新碱、多柔比星、地塞米松]方案，治疗4～6个疗程，其中21例采用2～3疗程VAD联合沙利度胺/中剂量Mel治疗，6例采用包含了大剂量地塞米松的方案。用药后的巩固化疗方案主要有VAD、大剂量甲氨蝶呤(MTX) 和CODP/COMP,巩固化疗中位疗程数是6个(范围2～8)个。

1.2.2造血干细胞采集、保存、回输采集6例患者的骨髓造血干细胞, 9例患者采集外周血干细胞。对采集骨髓造血干细胞患者，骨髓在硬膜外麻醉下,双侧髂后上嵴多层次多部位采集骨髓后进行分离。使用长期骨髓液体进行培养并低分子抑瘤物体外净化骨髓后，再实施骨髓移植，能够减少骨髓造血干细胞移植后的复发。对采集外周血干细胞的患者，进行化疗联合人重组粒细胞集落刺激因子方案动员外周血干细胞。使用环磷酰胺(CTX)1.0～1.2 g/(m2·d)×2 d，依托泊苷(VP-16)500 mg×2 d，化疗结束后，当外周血WBC降至1×109/L，用化疗联合人重组粒细胞集落刺激因子，持续5～8 d。当WBC>4.5× 110/L,PLT>45×110/L时开始采集外周血干细胞，使用血细胞分离机持续采集2 d。外周血干细胞悬液加入等量的由血浆、1640培养液和二甲基亚砜组成的保护液，在-196℃的液氮中保存，开始回输前在40℃水浴中迅速解冻,然后再进行回输[3]。

1.2.3移植治疗在24例移植中，9例次使用马法兰140mg/m2加VP-16 1 000 mg加司莫司汀200 mg，57例次患者使用马法兰200 mg/m2，其它6例因采集的CD34细胞计数偏少，使用马法兰140 mg/m2。移植后，24例患者口服沙利度胺维持治疗，剂量75~150 mg。

1.3评价指标

该研究中的多发性骨髓瘤患者评价都参照IMWG疗效标准。分为疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)、部分缓解(PR)、非常好的部分缓解(VGPR)和完全缓解(CR。观察指标:总反应率（CR+VGPR）、CR率、无进展生存率(PFS)和总生存率(0S)。随访方式主要以电话询问、住院为主。

2　结果

2.1病情情况

由结果可知，72例接受自体外周造血干细胞移植的患者，其中41.67%完全缓减(CR)，33.33%非常好的部分缓减(VGPR)，25.00%部分缓解(PR)。总有效率（CR+ VGPR）为75.00%。见表1。

表1　接受自体外周造血干细胞移植患者的病情好转情况

2.2总体生存率

72例移植患者中，死亡33例(12～68个月)，存活39 例(28～71个月)。在3年、5年无瘤生存率分别为20.55% 士8.65%，且平均无瘤生存时间为27.6个月。3年、5年的总生存率分别为46.13%±11.22%,20.14%±9.37%，其平均总的生存时间为39.8个月。

3　讨论

多发性骨髓瘤是一种源于浆细胞的恶性克隆性疾病，化疗完全缓解率通常低于10%，大概仅有3年的中位生存期，较难以治愈。造血干细胞移植，指的是在患者进行放疗、化疗、免疫抑制剂等处理后,把患者自体或健康供者的造血干细胞给患者输注,让造血干细胞在患者体内植活、分化、增殖、成熟,使患者的免疫功能和造血功能重建，实现对原发疾病(如恶性肿瘤、血液病等)进行治疗的目标。造血干细胞移植可以分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血干细胞移植，外周血干细胞移植具有采集简便、植入率高、免疫功能重建早、在短时间内可以重复分离等特点，所以外周血造血干细胞移植有已逐渐替代骨髓造血干细胞的移植[4]。造血干细胞移植是治疗多发性骨髓瘤的一种有效方法，其疗效优于一般的化疗，但是单次的造血干细胞移植仍然容易复发，而且异基因造血干细胞移植用于治疗其不良反应多，治疗相关病的死亡率极高，还受到供体来源的限制，所以单纯的移植治疗只能是少数患者获得部分缓减和进步[5]。所以在治疗上还应配合相应的药物来联合治疗。硼替佐米和沙利度胺及其衍生物等新药物大大提高了多发性骨髓瘤治疗的反应率，这些新药物与传统化疗药物的有效联合延长了患者的无病生存期和总生存期[6]。总体上来说，造血干细胞移植用于多发性骨髓瘤的治疗与传统化疗方式相比较还是极具优势的，虽然随着科技进步不断有新的疗效好的药物被发现用于治疗多发性骨髓瘤，但是并不能替代造血干细胞移植，目前药物主要用于移植前提高多发性骨髓瘤患者诱导的缓减率及移植后的巩固和维持治疗[7]。只有多种方法联合使用，

才能使多发性骨髓瘤得到更好的治疗，提高患者的生存期。

Fermand等进行了长达10年对190例多发性骨髓瘤患者的随访，结果表明，化疗组患者和移植组患者的完全缓解率分别为8%和48%(P<0.01)，移植组无进展的生存期是25个月，优于化疗组19个月。总体而言，与传统化疗相比，自体造血干细胞移植反应率较好，无进展生存期实现了延长[8]。正如该研究所示，造血干细胞移植（其中包括骨髓移植和外周血干细胞移植）用于多发性骨髓瘤的治疗具有较好的疗效，能使患者获得较好的完全缓减（41.67%）和非常好的部分缓解（33.33%），总有效率（75.00%）较高，且增加的患者的总体生存期。随着医学的进步，造血干细胞移植必将运用于更多疾病的治疗，为某些目前难治愈疾病的治疗提供新的有效途径。

[参考文献]

[1]何蓉会,刘林.自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的新进展[J].中国组织工程研究,2013,17(40):7125-7131.

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[3]郭智,陈惠仁,刘晓东,等.减低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的临床研究[J].中国实验血液学杂志.2013(2):441-445.

[4]侯慧明,刘林.自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的疗效分析[J].临床血液学杂志,2014(2):230-233.

[5]陈世伦.多发性骨髓瘤的治疗现状[J].自血病o淋巴瘤,2011,20 (11):641-644.

[6]宋修怡.多发性骨髓瘤的自体造血干细胞移植治疗[J].内科理论与实践,2010,5(1):90.

[7]邹外一,李娟.造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤[J].临床血液学杂志,2012(4):410-413.

[8]李燕彬,耿传营.多发性骨髓瘤治疗中的造血干细胞移植[J].临床药物治疗杂志.2013,11(6):38-42.

Analysis of Hematopoietic Stem Cell Transplantation for the Treatment of Multiple Myeloma

WANG Yuan-yuan
Department of Hematology, Qingdao Center Medical Group Cancer Hospital, Qingdao, Shandong Province, 266042 China

[Abstract]Objective To analyze the clinical effect of hematopoietic stem cell transplantation on multiple myeloma. Methods Seventy-two cases underwent autologous peripheral hematopoietic stem cell transplantation in our hospital from October 2006 to 2010 were selected as the subjects. All the patients were given corresponding treatment before autologous peripheral hematopoietic stem cell transplantation, and appropriate maintenance and consolidation treatment after the transplantation. The treatment effect was evaluated from the indexes of rate of complete remission (CR), overall response rate (CR+VGPR), rate of overall survival (OS), and progression-free survival (PFS). Results Of the 72 patients, 41.67% had CR, 33.33% had VGPR, 25.00% had partial remission (PR), the overall response rate (CR+VGPR) was 75.00%. Conclusion Hematopoietic stem cell transplantation has good effect on multiple myeloma.

[Key words]Hematopoietic stem cell transplantation; Multiple myeloma; Treatment

收稿日期：（2015-07-05）

[作者简介]王媛媛(1982.1-)，女，山东青岛人，本科，住院医师，研究方向：血液病常见疾病的诊疗(骨髓移植，淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等血液病诊疗）。

[文章编号]1674-0742（2015）10（b）－0037-03

[文献标识码]A

[中图分类号]R733.3