低剂量沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤临床观察

马岚

【摘要】 目的 分析低剂量沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤临床疗效。方法 75例多发性骨髓瘤患者， 按照治疗措施的不同分为对照组（34例）和治疗组（41例）。对照组患者采取常规化疗方案， 治疗组患者在常规化疗基础上联合低剂量沙利度胺治疗， 对比两组患者治疗效果。结果 治疗组近期疗效总有效率为87.8%， 高于对照组的64.7%（P<0.05）；治疗组不良反应发生率、复发率均低于对照组（P<0.05）。结论 低剂量沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤取得让人满意的效果， 临床价值高。

【关键词】 低剂量沙利度胺；常规化疗；多发性骨髓瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.21.108

多发性骨髓瘤多见于中老年人恶性肿瘤， 因单克隆浆细胞异常增生诱发血液系统恶性肿瘤， 复发率高。低剂量沙利度胺近几年来治疗多发性骨髓瘤有效药物， 取得一定疗效。现作者以41例患者为例， 采取低剂量沙利度胺联合常规化疗治疗， 其效果分析如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2012年4月～2014年5月于本院就诊的75例多发性骨髓瘤患者为研究对象， 经诊断与中华医学会中多发性骨髓瘤诊断标准相符[1]。男47例， 女28例；年龄40～78岁， 平均年龄（61.3±6.4）岁；首发患者53例， 复发或难治性患者22例；按照治疗措施的不同分为对照组（34例）和治疗组（41例）。

1. 2 治疗方法 对照组患者经常规化疗治疗， 首发者取6 mg/m2马法兰、1 mg/kg强的松， 复发或难治性患者取10 mg/d长春瑞静脉注射， 10 mg/d吡柔比星、20 mg/d地塞米松；患者化疗4 d， 6～8周为1个疗程。治疗组在对照组常规化疗基础上采取低剂量沙利度胺治疗， 患者常规化疗的同时， 1～4周前每晚睡前口服100 mg沙利度胺， 期间根据病情变化， 每周增加剂量50 mg， 最大剂量≤200 mg， 持续治疗>3个月， 总疗程需>6个月。治疗期间若出现剂量不耐受情况， 需立即停止用药服用。

1. 3 疗效评价标准[2] 按照恶性肿瘤评价标准， 完全缓解（CR）：患者治疗后血液、尿检检查中M蛋白消失， 骨骼X线见浆细胞比例<5%；部分缓解（PR）：治疗后血液中M蛋白较治疗降低>25%， 尿液中M蛋白含量较之前降低>50%， 正常浆细胞直径和比例较之前减小>25%；无效：各项指标未达到上述标准。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 近期疗效 治疗组近期疗效总有效率为87.8%（36/41）， 对照组近期疗效总有效率为64.7%（22/34）， 治疗组高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 不良反应 两组患者治疗后未出现肝肾功能异常等严重不良反应， 治疗组14例患者出现轻微不同程度的骨髓抑制， 发生率为34.1%；5例患者轻微皮疹、便秘、轻度嗜睡， 发生率为12.2%；对照组27例患者骨髓抑制， 发生率为79.4%；10例轻微皮疹、便秘、轻度嗜睡， 发生率为29.4%；8例肺部感染， 发生率为23.5%；治疗组各不良反应发生率均低于对照组（P<0.05）。

2. 3 复发 随访12个月， 治疗组无复发， 对照组复发率为20.6%（7/34）， 两组对比差异具有统计学意义（χ2=6.14， P<0.05）。

3 讨论

大剂量放疗、造血干细胞移植等方法是治疗多发性骨髓瘤的常用方法， 也取得一定效果， 但中老年患者耐受性差， 免疫功能降低等， 存在较高复发率， 且不良反应多， 使患者治疗效果明显降低。随着多发性骨髓瘤临床研究日渐深入， 对多发性骨髓瘤的认识日渐深入， 但临床对多发性骨髓瘤的治疗尚无统一根治方法。目前对多发性骨髓瘤的治疗， 多是采取化疗药物治疗， 但化疗药物存在较多的不良反应， 容易感染， 影响了患者的治疗效果， 是导致患者死亡的主要不良反应。近年来， 多发性骨髓瘤的治疗学大量研究， 采取蛋白酶体抑制剂和抗血管新生药物等靶向药物， 为多发性骨髓瘤的治疗提供了较佳治疗方案， 取得一定效果。

在此次研究中， 治疗组近期疗效总有效率87.8%， 较对照组总有效率64.7%高（P<0.05）。结果显示， 对多发性骨髓瘤患者采取常规化疗的同时采取低剂量沙利度胺治疗， 可明显提高患者的治疗效果， 促使患者病情改善。沙利度胺属于抗血管新生药物， 通过对骨髓细胞产生血管内皮生长因子的抑制， 对纤维细胞生长因子-2活性的降低， 阻滞骨髓血管新生， 促使肿瘤细胞缺乏血供而凋亡；同时对骨髓瘤细胞间粘附的降低及骨髓基质细胞间粘附的阻滞， 使肿瘤细胞的生长受到阻碍， 促使肿瘤细胞凋亡；抑制促使骨髓瘤细胞生长的细胞因子分泌， 降低促使骨髓瘤细胞生存的细胞因子活性， 显著调节机体免疫力， 提高患者治疗效果。本次研究中， 治疗组骨髓抑制、肺部感染、嗜睡、便秘等不良反应发生率较对照组明显降低（P<0.05）。可见， 对多发性骨髓瘤患者采取低剂量沙利度胺治疗， 低剂量沙利度胺并不会增加患者不良反应， 且具有较高安全性， 在多发性骨髓瘤临床治疗时， 以降低患者复发率为治疗目的。研究中， 治疗组无复发， 对照组复发率为20.6%， 两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。可见低剂量沙利度胺可降低患者常规化疗后复发情况， 效果显著。目前沙利度胺在治疗多发性骨髓瘤时， 其药物剂量和用法尚未统一， 多以200～800 mg剂量， 但其最佳剂量尚未确定。相关学者[3]认为小剂量沙利度胺与大剂量沙利度胺治疗效果无显著差异， 但低剂量沙利度胺使患者更好耐受， 避免高剂量带来的不良反应， 应用价值更为显著。

总之， 低剂量沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤取得让人满意的效果， 可降低患者复发率， 安全性高。

参考文献

[1] 马肖容. 不同方案沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床效果及其与TNF-α水平的关系. 中国实验血液学杂志， 2008， 16（6）：1312.

[2] 马红玲. 低剂量沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤临床观察. 医学理论与实践， 2010， 23（1）：53.

[3] 唐雪娟. 低剂量沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床分析. 中国生化药物杂志， 2014， 34（4）：113.

[收稿日期：2016-03-14]